Pääasiantuntija paksu- ja peräsuolisyövissä, lääketieteen tohtori Hans-Joachim Schmoll selittää, miten tarkkailulääketiede ja molekulaarinen kasvainprofilointi muokkaavat paksusuolisyövän ennustetta. Hän kuvailee yksityiskohtaisesti siirtymisen perinteisestä luokittelusta uuteen luokitteluun, joka ottaa huomioon kasvaimen sijainnin, potilaan sukupuolen sekä spesifiset mutaatiot, kuten KRAS ja BRAF. Lääketieteen tohtori Schmoll esittelee myös uraauurtavan adaptiivisen kliinisen tutkimuksen suunnittelun, jossa testataan tehokkaasti useita uusia ensimmäisen linjan kemoterapiayhdistelmiä rinnakkain standardihuollon kanssa.
More from Diagnostic Detectives Network
Tarkkuuslääketiede ja ennuste paksusuolen syövän hoidossa
Hyppää kohtaan
- Tekijät, jotka vaikuttavat paksusuolen syövän ennusteeseen
- Molekyylipohjainen luokittelu TNM-luokituksen lisäksi
- Kohdennettu hoito kasvaimen mutaatioiden perusteella
- Innovatiivinen adaptiivinen kliinisen tutkimuksen suunnittelu
- Ylläpitohoito induktiokemoterapian jälkeen
- Henkilökohtaisen paksusuolen syöpähoidon tulevaisuus
- Koko tekstitys
Tekijät, jotka vaikuttavat paksusuolen syövän ennusteeseen
Paksusuolen syövän ennusteeseen vaikuttavat monimutkaisesti toisiinsa kietoutuvat tekijät. Tohtori Hans-Joachim Schmoll, MD, korostaa, että paksusuolen syöpä ei ole yksi sairaus vaan joukko erilaisia molekyylitasolla erottuvia sairauksia. Nämä tekijät johtuvat sekä kasvaimen biologisista ominaisuuksista että potilaan omasta kehosta.
Perinteinen anatominen levinneisyysluokitus ja kasvaimen sijainti antavat perustan ennusteelle. Nykyinen ymmärrys edellyttää kuitenkin näiden yhdistämistä molekyylitietoon kokonaisvaltaisen kuvan saamiseksi.
Molekyylipohjainen luokittelu TNM-luokituksen lisäksi
Uusi paksusuolen syövän luokittelujärjestelmä kehittyy perinteisen TNM-luokituksen ohi. Tämä järjestelmä huomioi molekyyli-ilmentymätyypit, taudin kliinisen vaiheen ja primaarikasvaimen sijainnin. Se ottaa myös huomioon potilaan sukupuolen, sillä sillä voi olla vaikutusta hoidon tehoon ja lopputuloksiin.
Tohtori Hans-Joachim Schmoll, MD, selittää, että tämä kokonaisvaltainen näkökulma on ratkaisevan tärkeä henkilökohtaisen hoidon valinnalle. Pelkkään anatominen vaiheeseen nojautuminen voi peittää kriittisiä eroja molekyylitasolla, joilla on suora vaikutus potilaan hoitopolkuun.
Kohdennettu hoito kasvaimen mutaatioiden perusteella
Spesifisten kasvaimutaatioiden tunnistaminen on tarkkuuslääketieteen kulmakivi paksusuolen syövän hoidossa. KRAS- ja BRAF-geenien mutaatioilla on merkittävä vaikutus sekä hoitovaihtoehtoihin että kokonaisennusteeseen. Nämä biomarkkerit ovat tärkeitä taudin kaikissa vaiheissa, varhaisvaiheesta edenneeseen tautiin.
Tohtori Anton Titov, MD, ja tohtori Schmoll keskustelevat siitä, kuinka nämä mutaatiot ohjaavat terapiapäätöksiä. Tämä lähestymistapa varmistaa, että potilaat saavat hoidot, jotka todennäköisimmin tehoavat heidän tiettyyn syöpäalatyppiinsä.
Innovatiivinen adaptiivinen kliinisen tutkimuksen suunnittelu
Tohtori Hans-Joachim Schmoll, MD, kuvailee modernia adaptiivista kliinistä tutkimussuunnitelmaa uusien paksusuolen syöpälääkkeiden testaamiseen. Tämä innovatiivinen malli käyttää bayesilaista analyysiä arvioidakseen useita kokeellisia kemoterapiayhdistelmiä samanaikaisesti yhden suuren tutkimuksen puitteissa. Suunnittelu on adaptiivista, mikä tarkoittaa, että tutkimuksen haara voidaan sulkea, kun tutkimus jatkuu testatakseen uusia yhdistelmiä.
Tämä menetelmä tarjoaa luotettavaa vertailevaa dataa eri lääkkeistä identtisissä olosuhteissa. Se on erittäin tehokas tapa nopeuttaa uusien ensimmäisen linjan hoitovaihtoehtojen löytämistä vastediagnosoiduille potilaille.
Ylläpitohoito induktiokemoterapian jälkeen
Keskeinen strategia modernissa paksusuolen syövän hoidossa on ylläpitohoidon käyttö. Potilaat saavat ensin kolmen kuukauden standardoidun induktiokemoterapiakurssin. Suurimmalle osalle potilaista tämä alkuhoito on tehoava.
Seuraava ylläpitovaihe pyrkii säilyttämään induktion saavuttaman vasteen. Yleinen standardi ylläpitohoidossa yhdistää 5-fluorourasilia ja bevatsusumaa. Adaptiivisissa tutkimuksissa tätä standardia verrataan erilaisiin uusiin kokeellisiin lääkeyhdistelmiin tehokkaampien pitkäaikaistrategioiden löytämiseksi.
Henkilökohtaisen paksusuolen syöpähoidon tulevaisuus
Paksusuolen syövän hoidon tulevaisuus perustuu yhä yksityiskohtaisempaan molekyylitason ymmärtämiseen. Tohtori Hans-Joachim Schmoll, MD, ennakoi, että tietämys monista syövän vaiheista ja tyypeistä jatkaa laajenemistaan. Tämä mahdollistaa onkologien tietää tarkalleen, kuinka kukin potilas tulisi hoitaa entistä tarkemmin.
Tohtori Anton Titov, MD, korostaa, että nykyinen edistys perustuu prospektiivisten kliinisten tutkimusten dataan. Jatkuva tutkimus ja adaptiiviset tutkimussuunnittelut luovat tietä uudelle todella henkilökohtaisen ja tehokkaan paksusuolen syöpähoidon aikakaudelle.
Koko tekstitys
Tohtori Anton Titov, MD: Kuinka ennustaa kunkin paksusuolen syöpäpotilaan selviytymistä? Kuinka tarkkuuslääketieteellinen paksusuolen syövän hoito voi vaikuttaa ennusteeseen? Kuinka sovittaa kohdennettu paksusuolen syövän kemoterapia jokaiselle potilaalle?
Johtava paksusuolen syövän onkologi ja tutkimusasiantuntija käsittelee paksusuolen syövän ennustetta ja hoitovaihtoehtoja.
Ennusteesta vaiheessa 2, vaiheessa 3 ja vaiheessa 4 olevassa paksusuolen syövässä kirjoitetaan paljon. Mutta opimme, että paksusuolen syöpä ei ole vain yksi kokonaisuus; se koostuu ehkä kymmenestä tai useammasta erilaisesta sairaudesta, joita kutsutaan yhteisnimellä "paksusuolen syöpä".
Paksusuolen syövän ennuste vaiheen tai TNM-luokituksen perusteella saattaa peittää kasvainten välisiä eroja molekyylitasolla. Muotoillaan ennustekysymys uudelleen: mitkä ovat tärkeimmät tekijät, jotka vaikuttavat tietyn paksusuolen syöpäpotilaan ennusteeseen?
Nämä tekijät tulevat paksusuolen syöpäkasvaimesta; ne heijastavat myös potilaan kehon tilaa. Emme voi vastata tähän kysymykseen muutamassa lauseessa.
Tohtori Hans-Joachim Schmoll, MD: Uusi paksusuolen syövän luokittelu ottaa huomioon paksusuolen syövän molekyyli-ilmentymätyypit. Se sisältää myös kliinisen vaiheen, kasvaimen sijainnin ja potilaan sukupuolen.
Paksusuolen syövän luokittelu on tärkeää myös henkilökohtaisen kemoterapiahoidon valinnalle. Meidän on tunnistettava spesifiset kasvaimutaatiot; esimerkiksi KRAS- tai BRAF-mutaatio paksusuolen syöpäkasvaimissa vaikuttaa hoitoon ja ennusteeseen jokaisessa vaiheessa.
Meillä on kaksi ongelmaa paksusuolen syövän ennusteen arvioinnissa: toinen on kasvaimen anatominen sijainti ja makroskooppinen patologinen invaasiovaihe. Toinen ennusteeseen vaikuttava tekijä on molekyylimutaatiot itse paksusuolen syöpäkasvaimessa.
Ajan myötä saavutamme yksityiskohtaisemman ymmärryksen monista paksusuolen syöpäkasvainten vaiheista ja tyypeistä. Tiedämme tarkalleen, kuinka kukin potilas tulee hoitaa.
Mutta tällä hetkellä olemme suhteellisen rajoittuneita prospektiivisista kliinisistä tutkimuksista saatavan tiedon suhteen.
Tohtori Anton Titov, MD: Tiedämme kuitenkin useita tärkeitä tekijöitä paksusuolen syövän ennusteessa.
Tohtori Hans-Joachim Schmoll, MD: Saksassa järjestettiin kliininen tutkimus, jonka minä organisoin. Se tehtiin yhteistyössä Rochen kanssa. Voin mainita yrityksen ilman eturistiriitaa, koska samanlaisia kansainvälisiä tutkimuksia tehtiin Isossa-Britanniassa.
Myös kliiniset tutkimukset Torontossa, Kanadassa, ja muissa maissa ovat johtaneet samanlaisiin johtopäätöksiin ennustetekijöistä paksusuolen syövässä. Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena oli löytää uusia kohdennettuja paksusuolen syövän kemoterapialääkkeitä.
Tavoitteena oli tunnistaa uusia varhaisia, ensimmäisen linjan paksusuolen syöpäterapioita – ei edenneen neljännen ja viidennen linjan kemoterapian vaiheessa, vaan hoidon alussa.
Uusien ensimmäisen linjan hoitovaihtoehtojen etsiminen on vaikeaa, koska meillä on jo tehokas kemoterapia vastediagnosoiduille paksusuolen syöpäpotilaille.
Menettelemme seuraavasti: annamme kolme kuukautta standardikemoterapiaa. Se on tehoava suurimmalle osalle näistä potilaista, ainakin alkuvaiheessa.
Sitten meillä on vaihe, jota kutsumme ylläpitovaiheeksi. Pyrimme ylläpitämään ensimmäisen induktiokemoterapian vaikutusta. Annamme 5-fluorourasilia ja bevatsusumaa ylläpitokemoterapiana.
Tohtori Anton Titov, MD: Paksusuolen syöpäpotilaita voidaan hoitaa tällä yhdistelmällä pitkään.
Tohtori Hans-Joachim Schmoll, MD: Vertaamme tätä standardi ylläpitokemoterapiaa erilaisten kokeellisten paksusuolen syöpälääkkeiden yhdistelmiin. Käytämme erilaisia kokeellisia paksusuolen syöpälääkeyhdistelmiä.
Joskus kliinisen tutkimuksen haara päättyy; emme keskeytä koko kliinistä tutkimusta. Seuraavaksi kokeilemme erilaista kemoterapiayhdistelmää. Tätä kutsutaan adaptiiviseksi kliiniseksi tutkimussuunnitteluksi.
Tämä on modernimpi kliinisten tutkimusten suunnittelu. Siinä on bayesilainen analyysi kemoterapiasta paksusuolen syövässä. Tämä mahdollistaa yhden suuren kliinisen tutkimuksen.
Laitamme kaikki kemoterapiayhdistelmät samoihin potilaisiin. Testaamme lääkkeitä samanaikaisesti ja samoissa taudeissa. Saamme hyvää tietoa näiden eri paksusuolen syöpälääkkeiden arvosta.
Tohtori Anton Titov, MD: Tämä on ensimmäinen suuri adaptiivinen kliininen tutkimus potilaille, jotka aloittavat induktiokemoterapian paksusuolen syövään.