Paksu- ja peräsuolen syövän biomarkkerit: Opas tarkkoihin hoitoihin ja personoituun terapiaan

Hyppää osioon

• Tarkkojen hoitojen määritelmä
• KRAS- ja NRAS-mutaatiot
• Tarpeettoman hoidon välttäminen
• Mikrosatelliitti-epästabiilisuus (MSI)
• Biomarkkereiden integrointi hoitoon
• Toisen lausunnon rooli
• Paksu- ja peräsuolen syövän hoidon tulevaisuus

Tarkkojen hoitojen määritelmä

Tarkat hoidot paksu- ja peräsuolen syövän hoidossa rakentuvat perinteisten personointimenetelmien varaan. Tohtori David Kerr, MD, selventää, että onkologit ovat aina personoineet hoitoa ottaen huomioon tekijät kuten potilaan iän ja yleisen kunnon. Uutena elementtinä on molekyylisten kasvainmarkkerien systemaattinen käyttöönotto, joka mahdollistaa tarkan potilassegmentoinnin. Tämä lähestymistapa varmistaa, että tietyt hoidot kohdennetaan potilaille, jotka todennäköisimmin hyötyvät niistä, siirtyen pois yhdenmallisesta strategiasta.

Tämä kehitys edustaa merkittävää siirtymää kohti dataan perustuvaa onkologiaa. Tohtori Anton Titov, MD, toteaa, että tämä menetelmä maksimoi hoidon tehon samalla kun se minimoi mahdollista haittaa.

KRAS- ja NRAS-mutaatiot

KRAS- ja NRAS-mutaatiot ovat kriittisiä ennustavia biomarkkereita edenneessä paksu- ja peräsuolen syövässä. Tohtori David Kerr, MD, selittää, että näissä geeneissä mutaatioita sisältävät kasvaimet eivät reagoi EGFR-estäjähoitoihin (epidermaalisen kasvutekijäreseptorin estäjiin). Näiden mutaatioiden testaaminen on nyt standardiosa metastoottisen taudin diagnostista työskentelyä.

Tämä geneettinen testaus estää noin 35–40 % potilaista saamasta kallista ja mahdollisesti myrkyllistä hoitoa, joka ei heille tarjoa etua. Keskittymällä EGFR-kohdennettuun hoitoon vain potilaille, joilla on villityypin (ei-mutatoituneet) KRAS- ja NRAS-geenit, onkologit voivat parantaa vastausmääriä merkittävästi.

Tarpeettoman hoidon välttäminen

Tarkkojen hoitojen ensisijainen tavoite on auttaa paksu- ja peräsuolen syöpäpotilaita välttämään tarpeetonta ja myrkyllistä kemoterapiaa. Tohtori David Kerr, MD, korostaa, että biomarkkerit tarjoavat todisteet, joita tarvitaan luottavaisesti hoidon pidättämiseen, kun se ei todennäköisesti auta. Tämä säästää potilaat haitoilta kuten hermostovaurioilta, väsymykseltä ja pahoinvoinnilta vaarantamatta heidän onkologista lopputulosta.

Tohtori Anton Titov, MD, korostaa, että turhan hoidon välttäminen on merkittävä voitto potilaiden elämänlaadulle. Se antaa yksilöille mahdollisuuden säilyttää voimansa ja hyvinvointinsa haastavana aikana.

Mikrosatelliitti-epästabiilisuus (MSI)

Mikrosatelliitti-epästabiilisuus (MSI) on ratkaisevan tärkeä ennusteellinen biomarkkeri, erityisesti varhaisvaiheen paksu- ja peräsuolen syövässä. Tohtori David Kerr, MD, kuvailee, miten patologit testaavat poistettuja kasvaimia DNA:n emäsparien korjauksen puutteelle, joka aiheuttaa MSI:n. Potilaat, joiden kasvaimet osoittavat korkeaa mikrosatelliitti-epästabiilisuutta (MSI-H), tiedetään omaavan luontaisesti suotuisan ennusteen.

Näille potilaille, erityisesti vaiheen 2 paksusuolen syövässä, tutkimustiedot osoittavat, että adjuvanttinen kemoterapia tarjoaa vähän tai ei lainkaan lisäetua. Siksi MSI-H-tuloksella usein päätetään luopua kemoterapiasta leikkauksen jälkeen, luottaen tähän biomarkkeriin liittyvään hyvään ennusteeseen.

Biomarkkereiden integrointi hoitoon

Useiden biomarkkereiden yhdistäminen luo kattavan geneettisen profiilin, joka ohjaa paksu- ja peräsuolen syövän hoitovalintoja. KRAS-, NRAS-, BRAF- ja MSI-tilojen yhdistelmä tarjoaa onkologeille voimakkaan kartan. Tämä profiili ohjaa päätöksiä hoidon koko kirjosta, oikean ensilinjan kemoterapian valinnasta metastoottisten leesioiden leikkauskelpoisuuden määrittämiseen.

Tohtori David Kerr, MD, vahvistaa, että kasvaimen geneettinen profiili on ehdottoman välttämätön modernin hoidon ohjaamiseen. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa varmistaa, että jokainen hoitopäätös perustuu potilaan syövän ainutlaatuiseen biologiaan.

Toisen lausunnon rooli

Toisen lausunnon hakeminen edenneestä paksu- ja peräsuolen syövästä on kriittinen vaihe diagnoosin ja hoitosuunnitelman vahvistamiseksi. Tohtori Anton Titov, MD, selittää, että toinen lausunto antaa varmuuden siitä, että diagnoosi on oikea ja täydellinen, mukaan lukien kaikki tarvittavat biomarkkeritestit. Se vahvistaa myös, että parantava lähestymistapa on edelleen mahdollinen, jopa vaiheen 4 metastoottisella taudilla maksassa tai keuhkoissa.

Tämä prosessi auttaa potilaita valitsemaan parhaat saatavilla olevat tarkat hoidot ja kohdennetut kemoterapiavaihtoehdot. Konsultointi suurella syöpäkeskuksessa varmistaa pääsyn uusimpiin edistysaskeisiin ja asiantuntemukseen personoiduissa hoitostrategioissa.

Paksu- ja peräsuolen syövän hoidon tulevaisuus

Paksu- ja peräsuolen syövän hoidon tulevaisuutta ohjaa yhä enemmän uusien biomarkkerien löytäminen ja soveltaminen. Tohtori David Kerr, MD, viittaa kasvavaan määrään kasvainmarkkereita, jotka jatkovat tarkkojen hoitojen hienosäätöä. Tutkimus uusien kohteiden tunnistamiseksi ja vastaavien hoitojen kehittämiseksi on käynnissä, mikä tekee hoitomaisemasta monimutkaisemman ja tehokkaamman.

Tohtori Anton Titov, MD, päättelee, että tämä edistys korostaa erikoistuneiden keskusten, jotka tuntevat nämä edistysaskeet, hoidon tärkeyttä. Kasvainmarkkerien luotettavuus ja hyödyllisyys vain kasvavat, personoiden ja parantaen entisestään paksu- ja peräsuolen syöpäpotilaiden lopputuloksia.

Täysi transkriptio

Tohtori Anton Titov, MD: Olet kansainvälinen auktoriteetti tarkkojen hoitojen lähestymistavassa paksusuolen syöpään. Erikoistut myös peräsuolen syövän diagnosointiin ja hoitoon. Miten ennustavat biomarkkerit auttavat valitsemaan paksu- ja peräsuolen syöpäpotilaita? Miten biomarkkerit auttavat yhdistämään paksu- ja peräsuolen syöpäpotilaat oikeisiin kohdennettuihin hoitoihin?

Tohtori David Kerr, MD: Pidän mielenkiintoisena terminologiaa, jota käytämme modernissa syöpälääketieteessä. Puhumme personoidusta lääketieteestä. Se on tarkkaa lääketiedettä. Mutta tietenkin kaikki lääketieteellinen hoito paksu- ja peräsuolen syöpään on personoitua. Tällä hetkellä käytämme perinteisiä biokemiallisia indeksejä, potilaan ikää ja suorituskykytilaa. Päätämme, kuinka kunnossa potilas on syövän hoitoa varten. Personoimme paksu- ja peräsuolen syövän hoitoa. Tämä ei ole mitään uutta.

Mikä on uutta, on molekyylisten kasvainmarkkerien kasvava käyttöönotto. Tarkat hoidot antavat meille mahdollisuuden valita ja segmentoida paksu- ja peräsuolen syöpäpotilaita, jotka hyötyisivät eniten tietyistä hoidoista. Tämä näkyy parhaiten EGFR-estäjien, epidermaalisen kasvutekijäreseptorin reitin estäjien, kanssa. Etsimme mutatoitunutta KRAS-geeniä. Joskus potilaalla on mutantti KRAS-onkogeeni. Tämä paksusuolen syöpäpotilas ei vastaa EGFR-estäjään.

Siksi KRAS-mutaation testaaminen estää tarpeettomasti hoitamasta 35–40 % paksu- ja peräsuolen syöpäpotilaista, joiden kasvaimet ovat mutantti KRAS-positiivisia. Meidän on keskityttävä kohdennettuun hoitoon niihin potilaisiin, jotka hyötyvät siitä eniten. Kaikki potilaat ja terveystalous hyötyvät molekyylimarkkerien käytöstä tarkoissa hoidoissa.

Käytämme muita perinteisiä molekyylimarkkereita paksu- ja peräsuolen syövän diagnosoinnissa ja hoidossa Oxfordissa. Käytämme mikrosatelliitti-epästabiilisuutta (MSI).

Tohtori Anton Titov, MD: Potilailla voi olla varhaisvaiheen paksu- ja peräsuolen syöpä. On myös vaiheen 2 ja vaiheen 3 paksusuolen syöpä leikkauksen jälkeen. Patologit antavat onkologeille tietoa DNA:n emäsparien korjauksen puutteesta poistetuissa paksu- ja peräsuolen syöpäkasvaimissa.

Tohtori David Kerr, MD: Tiedämme MSI-pätevyyden (mikrosatelliitti-epästabiilisuus, MSI). Paksu- ja peräsuolen syöpäpotilaat, joilla on mikrosatelliitti-epästabiilisuus kasvaimissa,