miR-21-mikroRNA: Murtumakoe paksusuolen syövän seulontaan ja ennusteeseen

Hyppää osioon

• Mikä on miR-21-mikroRNA-tumormerkki?
• Verenkokeen edut perinteiseen paksusuolen syövän seulontaan verrattuna
• Ennusteellinen arvo paksusuolen syövän hoidon seurannassa
• MikroRNA-testauksen nykytekniset haasteet
• Invasiivisen syöpäseulonnan tulevaisuus
• Keskeiset hyödyt potilaille tarpeettomien kolonoskopioiden välttämisessä
• Koko transkriptio

Mikä on miR-21-mikroRNA-tumormerkki?

Tohtori C. Richard Boland, MD, kuvailee miR-21:n yhdeksi noin 2000:sta ihmisen genomin mikroRNA:sta, jotka säätelevät geenien ilmentymistä. Toisin kuin perinteiset biomerkit, mikroRNA:t tunnistetaan numeroin eikä nimin. miR-21 on yleisesti yli-ilmentynyt paksusuolen syövän kudosnäytteissä. RNA-sekvensointitekniikoiden avulla tutkijat pystyvät määrittämään tarkasti mikroRNA-pitoisuudet sekä kasvainkudoksesta että verinäytteistä.

Löydös paljastaa, että syöpäsolut paketoivat miR-21:n eksosomeihin, jotka päätyvät verenkiertoon ja muodostavat näin mitattavan merkin. Tohtori Bolandin tutkimus osoittaa, että miR-21-tasot laskevat kasvaimen poistamisen jälkeen, mikä vahvistaa sen roolia dynaamisena indikaattorina syövän läsnäolosta ja hoidon vaikutuksesta.

Verenkokeen edut perinteiseen paksusuolen syövän seulontaan verrattuna

Mahdollisuus yksinkertaiseen verikokeeseen kolonoskopian korvaajana tai täydentäjänä merkitsee paratiimansiirtoa paksusuolen syövän havaitsemisessa. Tohtori C. Richard Boland, MD, korostaa, että kohonneet miR-21-tasot voisivat tunnistaa potilaat, jotka tarvitsevat välittömän kolonoskopian, kun taas normaalit tasot voisivat turvallisesti viivästyttää invasiivisia toimenpiteitä 1–2 vuodella. Tämä lähestymistapo ratkaisee nykyisten seulontamenetelmien keskeisiä rajoituksia tarjoamalla:

• Suoliston valmisteluun liittyvän epämukavuuden poistamisen
• Alentuneen toimenpidekomplikaatioiden riskin
• Alemmat terveydenhuoltokustannukset
• Parantuneen potilaiden seulontaan osallistumisen

Ennusteellinen arvo paksusuolen syövän hoidon seurannassa

Seulonnan lisäksi miR-21 näyttää lupaavalta ennusteellisena työkaluna hoidon tehon arvioinnissa. Tohtori Bolandin tutkimus osoittaa, että mikroRNA-tasot korreloivat kasvaintaakan kanssa ja laskevat onnistuneen kirurgisen poiston jälkeen. Tämä reaaliaikainen seurantakyky voisi auttaa klinikoita:

• Arvioimaan leikkauksen täydellisyyttä
• Havaitsemaan varhaisen uusiutuman
• Räätälöimään seuranta-aikataulut
• Arvioimaan kemoterapian vastetta

MikroRNA-testauksen nykytekniset haasteet

Tohtori C. Richard Boland, MD, tunnistaa useita esteitä ennen laajaa kliinistä käyttöönottoa. MikroRNA:t hajoavat nopeasti huoneenlämmössä, mikä edellyttää näytteiden välitöntä analysointia verenoton jälkeen. Hemolyysi aiheuttaa toisen haasteen, sillä punasoluissa on runsaasti mikroRNA:ita, jotka voivat vääristää testituloksia. Muita huomioitavia seikkoja:

• Muiden sairauksien häiriövaikutus (kuten sydämen vajaatoiminta ja muut syövät)
• Standardoidun näytteenoton protokollan tarve
• Useamman merkin paneelien kehittäminen parantuneen tarkkuuden saavuttamiseksi

Invasiivisen syöpäseulonnan tulevaisuus

Tutkimusryhmä ennakoi kaksivaiheista seulontastrategiaa, jossa mikroRNA-verikokeet priorisoivat potilaat kolonoskopialle. Tohtori C. Boland, MD, korostaa, että täydellinen herkkyys ei ole välttämätöntä – korkea spesifisyys syövän luotettavaa poissulkemista varten edustaisi suurta edistysaskelta. Tulevaisuuden suuntaukset sisältävät:

• Ulosteisiin perustuvien mikroRNA-testien kehittämisen
• Yhdistelmäbiomerkkipaneelien luomisen
• Riskillä stratifioitujen seulontavälisten määrittämisen
• Sovellusten laajentamisen muihin syöpätyppeihin

Keskeiset hyödyt potilaille tarpeettomien kolonoskopioiden välttämisessä

Tohtori C. Richard Boland, MD, korostaa, miten miR-21-testaus voisi muuttaa potilaskokemuksia. Tunnistamalla tarkasti matalan riskin yksilöt monet voisivat välttää tarpeettomien kolonoskopioiden aiheuttaman epämukavuuden, kustannukset ja mahdolliset komplikaatiot. "Matala riski" -tuloksen psykologinen hyöty voisi parantaa seulontaan osallistumisastetta ja auttaa havaitsemaan useampia syöpiä aikaisemmissa, helpommin hoidettavissa vaiheissa.

Tutkimuksen edetessä tämä täsmälääketieteen lähestymistapa lupaa tehdä paksusuolen syövän seulonnasta henkilökohtaisempaa, saavutettavampaa ja tehokkaampaa eri väestöryhmille maailmanlaajuisesti.

Koko transkriptio

Tohtori Anton Titov, MD: Syövän ehkäisy on paras syöpähoidon muoto. Uusi tumormerkki auttaa paksusuolen syövän diagnosoinnissa. Sitä kutsutaan miR-21-mikroRNA:ksi. Sitä voidaan löytää verestä ja ulostenäytteistä.

Tohtori C. Boland, MD: Molekyylitason tumormerkit paksusuolen syövässä muodostavat perustan täsmälääketieteen lähestymistavalle hoitoon. Olette tunnistanut uuden diagnostiikan ja ennusteellisen merkin paksusuolen syövälle nimeltä miR-21. Osoititte, että miR-21 on itsenäinen ennusteellinen tekijä paksusuolen syövässä. miR-21:llä on myös rooli paksusuolen syövän kirurgisen hoidon laadun arvioinnissa.

Tohtori Anton Titov, MD: Mikä on miR-21-tumormerkki? Miten se auttaa paksusuolen syöpäpotilaiden diagnostiikassa ja seurannassa?

Tohtori C. Boland, MD: Meillä on noin 2000 mikroRNA:ta genomiimme. MikroRNA:t on nimetty "mi" "mikro":sta, iso "R" ja sitten numero. MikroRNA:ille ei annettu nimiä, vaan numeroita. Voit käyttää RNA-sekvensointitekniikkaa ja mitata kaikki mikroRNA:t kerralla.

Voit ottaa paksusuolen syöpäkudoksen, tehdä mikroRNA-sekvensoinnin ja kertoa tarkalleen kunkin mikroRNA:n kvantitatiivisen ilmentymisen. Tietyt mikroRNA-geeniallekirjoitukset nousivat esiin toistuvasti paksusuolen syövissä. miR-21 oli yksi hyvin yleisesti yli-ilmentyneistä mikroRNA:ista. Emme aluksi odottaneet tätä, mutta näin kävi.

Nämä mikroRNA:t pakkautuvat eksosomeihin ja vapautuvat vereen. Ensin löysimme ainutlaatuisia mikroRNA-allekirjoituksia paksusuolen syöpäkudoksesta. Sitten huomasimme, että jotkin mikroRNA:t ilmestyivät vereen. MikroRNA on merkittävästi kohonnut paksusuolen syöpäpotilaiden veressä.

MikroRNA-tasot laskevat myös, kun ensisijainen paksusuolen syöpäkasvain on poistettu. Se näyttää siis melko hyvältä tumormerkiltä paksusuolen syövälle.

Meillä on useita teknisiä ongelmia ratkaistavana. MikroRNA:t hajoavat melko nopeasti jääkaapissa. MikroRNA-tasot on mitattava heti. Sitten on komplikaatioita, kun on hemolyysiä.

Punasoluissa on paljon mikroRNA:ita. Hemolyysin sattuessa on vaikea tulkita mikroRNA-tason mittauksen tuloksia. Muut sairaudet, esimerkiksi sydämen vajaatoiminta ja muut syövät, aiheuttavat mikroRNA-tasojen nousua. Mutta voimme voittaa nämä ongelmat.

Kyse on vain oikean mikroRNA-yhdistelmän löytämisestä ja teknisten ongelmien ratkaisemisesta. Haluaisimme löytää tumoribiomarkerin ulostetestiin, mutta biomarkerin löytyminen verikokeeseen olisi paras.

Voimme sanoa potilaalle: "Olet turvassa, koska veressäsi ei ole korkeaa mikroRNA-tasoa. Todennäköisyytesi saada paksusuolen syöpä on niin matala, että voit odottaa toista vuotta tai useampiakin vuosia, sitten voit tehdä toinen mikroRNA-verikokeen." Tai jos mikroRNA-tasot ovat korkeita, ehkä tarvitset kolonoskopian.

Haluamme löytää yksinkertaisempia, turvallisempia ja halvempia tapoja seuloa paksusuolen syöpää ja jakaa ihmiset niihin, jotka saattavat tarvita invasiivisempaa toimenpidettä kuten kolonoskopiaa, ja niihin, jotka ovat turvassa toisen vuoden tai parin vuoden ajan.

Tohtori Anton Titov, MD: Se on hämmästyttävä lähestymistapa, koska se voi priorisoida potilaat ja antaa verikokeen, jolla on negatiivinen ennusteellinen arvo syövän havaitsemisessa, niille, jotka hyötyvät kolonoskopiasta, ja niille, jotka voivat odottaa pidempään.

Tohtori C. Boland, MD: Mitä todella toivomme, on löytää verikoe, joka sanoo: "Et tarvitse kolonoskopiaa." On tietysti parempi, jos voimme sanoa, että positiivinen testi kertoo, että sinulla saattaa olla kasvain. Mutta en ole niin huolissani, jos tällainen mikroRNA-verikoe syövälle ei ole täysin herkkä.

Mitä haluaisimme saada, on syöpäseulontatesti, jolla on korkea spesifisyys. Jotta voisimme vakuuttaa henkilölle, että heidän ei tarvitse tehdä kallista, invasiivista, epämukavaa ja mahdollisesti vaarallista kolonoskopiatestiä. Sitä haluamme tehdä.