Vastasyntyneen Hengitysdistressioireyhtymän Hoito Keuhkopintta-aineella

Hyppää kohtaan

• Keuhkopintta-aineen Kehityshaaste
• Siankeuhkojen Tuotanto Sairaalalaboratoriossa
• Lääkeyhtiön Torjuminen
• Dramaattiset Kliiniset Koetulokset
• Eettinen Kokeen Keskeyttäminen
• Tuotannon Laajentaminen Maailmanlaajuiseen Käyttöön
• Chiesi Farmaceutici -yhteistyö
• Maailmanlaajuinen Vaikutus Ennenaikaisiin Vauvoihin

Keuhkopintta-aineen Kehityshaaste

Lääketieteen tohtori Tore Curstedt ja hänen tiiminsä kohtasivat valtavan haasteen, kun olivat osoittaneet keuhkopintta-aineen toimivan. Heillä oli hoito, joka paransi dramaattisesti ennenaikaisten vauvojen hengitysvajauksen, mutta tie sairaalaprojektista maailmanlaajuisesti saatavilla olevaksi lääkkeeksi oli täynnä esteitä. Sekä akateemiset laitokset että lääketeollisuus torjuivat aluksi mahdollisuuden kehittää ja tuottaa tätä henkiä pelastavaa hoitoa, mikä vaikeutti sen saattamista tuhansien tarvitsevien vastasyntyneiden ulottuville.

Siankeuhkojen Tuotanto Sairaalalaboratoriossa

Alkuperäisen tutkimuksen ja varhaisten kliinisten kokeiden suorittamiseksi lääketieteen tohtori Tore Curstedt ja hänen kollegansa joutuivat itse tuottamaan ainetta. He hankkivat siankeuhkoja Tukholman ja Uppsalan teurastamoista ja kuljettivat 50–100 kilogrammaa keuhkokudosta sairaalansa laboratorioon. Viiden vuoden aikana tämä manuaalinen, pienimuotoinen toiminta mahdollisti noin 3 000–4 000 pullon keuhkopintta-aineen valmistamisen. Tämä riitti muutaman tuhannen ennenaikaisen vauvan hoitoon, mutta edesti sairaalaolosuhteissa täyttä maksimikapasiteettia, joka oli kaukana laajamittaisen käytön tarpeista.

Lääkeyhtiön Torjuminen

Ensimmäinen lähestytty suuri lääkeyhtiö oli ruotsalainen Pharmacia. Lääketieteen tohtori Tore Curstedtin mukaan kahden vuoden harkinnan jälkeen Pharmacia kieltäytyi tuotteen kehittämisestä. Päätös perustui markkina-analyysiin, joka ennakoi enintään 20 miljoonan euron vuotuisia myyntejä noin 100 miljoonan euron markkinointikustannuksiin nähden, mikä teki hoidosta kaupallisesti kannattamattoman. Torjunta tapahtui huolimatta siitä, että tiimi oli jo suorittanut menestyksekkäitä kliinisiä kokeita, jotka osoittivat lääkkeen merkittävän tehon.

Dramaattiset Kliiniset Koetulokset

Keuhkopintta-ainehoidon tukemat kliiniset tiedot olivat kiistattomat ja mullistavat. Kontrolloiduissa kokeissa hoitamattoman vertailuryhmän kuolleisuus oli 51 %. Vastaavasti lääketieteen tohtori Curstedtin keuhkopintta-aineella hoidetun ennenaikaisten vauvojen ryhmän kuolleisuus laski 30 %:iin. Tämä edusti valtavaa ja kliinisesti merkittävää parannusta, tarjoten kiistattoman todisteen lääkkeen hengenpelastavasta vaikutuksesta. Tulokset kerättiin eurooppalaisten neonatologien verkoston kautta, vaikka heidän oma kotilaitoksensa, Karoliininen yliopistollinen sairaala, kieltäytyi aluksi osallistumasta.

Eettinen Kokeen Keskeyttäminen

Hoidon teho oli niin voimakas, että se pakotti kliinisen kokeen ennenaikaiseen päättymiseen. 75 vauvan hoidon ja 75 vertailuvauvan jälkeen suoritettiin välianalyysi. Aineisto paljasti niin merkittävän kuolleisuuden laskun hoidetussa ryhmässä, että eettinen toimikunta katsoi, ettei hoitoa enää voinut evätä vertailuryhmältä. Lääketieteen tohtori Tore Curstedtin mukaan tästä tuli ainoa laatuaan oleva kontrolloitu koe; kaikki myöhemmät tutkimukset keskittyivät annostuksen ja ehkäisevän käytön optimointiin eikä vertailuun hoitamattomaan ryhmään.

Tuotannon Laajentaminen Maailmanlaajuiseen Käyttöön

Keskeinen ongelma pysyi tuotannon skaalaamisen mahdottomuutena sairaalaolosuhteissa. Lääketieteen tohtori Tore Curstedt korosti selkeää laskelmaa: heidän laboratorionsa pystyi tuottamaan tarpeeksi 3 000–4 000 vauvalle viiden vuoden aikana. Vastatakseen maailmanlaajuiseen kysyntään, joka lopulta kattoi lähes neljän miljoonan vastasyntyneen hoidon, olisi tarvittu tuhannen vuoden tuotanto nykyisellä tahdilla. Tämä valtava skaalaushaaste teki teollisen valmistuskumppanin hankkimisesta välttämättömän, jotta hoito saattoi toteuttaa potentiaalinsa maailmanlaajuisesti.

Chiesi Farmaceutici -yhteistyö

Läpimurto tapahtui Chiesi Farmaceuticin, pienen, yksityisen parmalaisen yhtiön, kanssa. Toisin kuin suurempi Pharmacia, Chiesi tunnisti keuhkopintta-ainehoidon arvon ja potentiaalin. Tohtori Curstedtin mukaan yhteistyö oli lopulta parempi ratkaisu: "On parempi tehdä isompi tuote pienessä yrityksessä kuin marginaalinen tuote isossa yrityksessä." Chiesillä oli kannustin toimia nopeasti ja se investoi tarvittavat resurssit ratkaistakseen monimutkaisen teollisen tuotannon ongelman siankeuhkoista.

Maailmanlaajuinen Vaikutus Ennenaikaisiin Vauvoihin

Chiesi Farmaceuticin onnistunut tuotannon laajentaminen mahdollisti tohtori Curstedtin työn maailmanlaajuisen vaikutuksen. Mikä alkoi yhdeksän vauvan hoidolla "vital indication" -luvalla Sankt Göranin sairaalassa, on nyt laajentunut lähes neljään miljoonaan maailmanlaajuisesti hoidettuun ennenaikaiseen vauvaan. Curosurfin matka sairaalalaboratoriosta, joka käsitteli teurastamon materiaaleja, vakiintuneeksi, maailmanlaajuisesti saatavilla olevaksi hoidoksi, on yksi modernin lääketieteen suurista menestystarinoista, muuttaen perusteellisesti vastasyntyneen hengitysdistressioireyhtymän ennustetta.

Koko Transkriptio

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Teillä oli jo lääke, joka toimi sekä eläimissä että ihmisissä. Olette tehneet tutkimusta vuosikymmenien ajan, ja osoititte, että se paransi dramaattisesti ennenaikaisten vauvojen hengitystilaa sairaalassanne. Lääketieteellinen toinen mielipide on tärkeä. Nyt teidän piti tuottaa sitä ja saada se saataville.

Tarina on hämmästyttävä, koska sekä akatemia että teollisuus torjuivat aluksi mahdollisuuden valmistaa tätä jo toimivaa lääkettä. Miten kävi, että lääkkeestä tuli saataville?

Lääketieteen tohtori Tore Curstedt: Valmistimme lääkkeen itse ensimmäisiin kliinisiin kokeisiin. Sitä valmistetaan siankeuhkoista. Saimme siankeuhkot Tukholman ja Uppsalan teurastamoista. Joka kerta kun noudimme keuhkot, meillä oli noin 50–100 kilogrammaa keuhkoja sairaalan laboratoriossa.

Viiden vuoden aikana valmistimme noin 3 000–4 000 pulloa keuhkopintta-ainetta, jolla hoidettiin 3 000–4 000 ennenaikaista vauvaa. Se oli meidän maksimimme. Mutta jos halusi laajemman käytön, piti pystyä tuottamaan miljoonia.

Tuotannon laajentaminen oli mahdotonta sairaalamme laboratoriossa. Ensimmäisissä kliinisissä kokeissa teimme sen – ei ongelmaa. Mutta sitten puhuimme ruotsalaiselle lääkeyhtiö Pharmacialle, ja he sanoivat kyllä ja sitten ei. Kahden vuoden jälkeen he kieltäytyivät. Markkinat olivat liian pienet – enintään 20 miljoonaa euroa vuodessa. Markkinointikustannukset olisivat olleet noin 100 miljoonaa euroa. He eivät olleet kiinnostuneita.

Vaikka kaikki tiesivät, että lääke paransi hengitystilaa dramaattisesti minuuteissa. Silloin, kun puhuimme Pharmacian kanssa, olimme tehneet ensimmäiset kliiniset kokeemme. Ne osoittivat, että olimme vähentäneet kuolleisuutta. Vertailuryhmillämme oli 51 %:n kuolleisuus, ja hoidetussa ryhmässä se oli laskenut 30 %:iin.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Upeat tulokset lääkkeelle kliinisissä kokeissa ihmisillä!

Lääketieteen tohtori Tore Curstedt: Kyllä, koska ensimmäiset kliiniset kokeemme alkoivat alkuvuodesta 1985. Meillä oli jo käynnissä neonatologien verkosto Euroopan eri osissa. Mutta yksi sairaala ei ollut kiinnostunut osallistumaan kliiniseen ko

Lääketieteen tohtori Tore Curstedt: Kyllä, olemme olleet siellä monia kertoja. Nyt he pystyvät siihen paikallisesti, koska viiden vuoden aikana valmistimme 3 000–4 000 pulloa ja hoidimme 3 000–4 000 vauvaa — osa heistä olisi selvinnyt joka tapauksessa. Olemme hoitaneet tähän mennessä lähes neljä miljoonaa ennenaikaista vastasyntynyttä. Meidän olisi ollut täysin mahdotonta valmistaa kolmea–neljää miljoonaa pulloa sairaalassa; se olisi vaatinut tuhannen vuoden ajan.