Edistynyt hemofilian hoito: pidennetyn puoliintumisajan tekijöistä geeniterapiaan

Hyppää osioon

• Nykyiset hemofilian hoidon standardit
• Pidennetyn puoliintumisajan tekijähoito
• Ei-tekijäpohjaiset hemofilian hoidot
• Emicizumabin (Hemlibra) mullistus
• Geeniterapian edistysaskeleet ja haasteet
• Hemofilian hoidon tulevaisuuden suunnat
• Koko transkriptio

Nykyiset hemofilian hoidon standardit

Tekijänkorvaushoito on edelleen hemofilian hoidon kultainen standardi. Tohtori Pier Mannucci, MD, selittää, että tämä sisältää hemofilia A -potilailla hyytymistekijä VIII:n ja hemofilia B -potilailla tekijä IX:n laskimon kautta annettavia infuusioita. Nämä hoidot estävät heikentävää verenvuotoa nivelisiin ja lihaksiin. Näiden tekijöiden puoliintumisaika on suhteellisen lyhyt: noin 12 tuntia tekijälle VIII ja 18 tuntia tekijälle IX.

Ennaltaehkäisevä hoito vaatii useita laskimon kautta annettavia infuusioita suojatekijätasojen ylläpitämiseksi. Tämä hoito vaikuttaa merkittävästi potilaiden elämänlaatuun, vaikka se mahdollistaakin lähes normaalin eliniän. Potilaiden on opittava antamaan itseensä säännöllisesti laskimon kautta lääkkeitä. Tohtori Pier Mannucci, MD, korostaa, että vaikka hoito on tehokasta, se aiheuttaa merkittäviä elämäntapakuormia hemofiliapotilaille.

Pidennetyn puoliintumisajan tekijähoito

Pidennetyn puoliintumisajan tekijät edustavat merkittävää edistysaskelta hemofilian hoidossa. Tutkijat ovat muokanneet tekijä VIII- ja IX-molekyylejä pidentääkseen niiden kiertoaikaa. Tohtori Pier Mannucci, MD, huomauttaa, että nämä innovaatiot vähentävät infuusioiden tiheyttä dramaattisesti. Hemofilia A -potilaat voivat nyt saada infuusion kolmen–neljän päivän välein päivittäisen sijaan.

Hemofilia B -potilaat hyötyvät pidennetyn puoliintumisajan hoidosta vielä enemmän. He saavuttavat suojan viikoittaisilla infuusioilla joka toisen päivän sijaan. Tämä edistysaskel vähentää merkittävästi hoidon kuormitusta ja parantaa elämänlaatua. Tohtori Mannucci ennakoi lisäparannuksia seuraavan sukupolven pidennetyn puoliintumisajan tuotteilla, jotka lähestyvät viikoittaisia tai jopa 10 päivän annostusvälejä.

Ei-tekijäpohjaiset hemofilian hoidot

Ei-tekijäpohjaiset hoidot edustavat paradigman muutosta hemofilian hoidossa. Nämä lääkkeet toimivat eri mekanismein kuin perinteinen tekijänkorvaushoito. Tohtori Pier Mannucci, MD, selittää, että ne tasapainottavat veren hyytymistä kohdistamalla luonnollisiin antikoagulanttireitteihin. Tämä lähestymistapa edistää trombiinin muodostumista jopa tekijä VIII- tai IX-puutteisilla potilailla.

Useat ei-tekijäpohjaiset hoidot ovat kehityksen edistyneessä vaiheessa. Fitusirani ja monoklonaaliset vasta-aineet kudostekijäreitin estäjää vastaan näyttävät lupaavilta. Nämä lääkkeet voivat tarjota ihonalaista annostelua pidennetyin annostusvälein. Toisin kuin emicizumab, nämä kehittyvät hoidot voivat hyödyttää sekä hemofilia A- että B-potilaita. Tohtori Pier Mannucci, MD, korostaa, että nämä eivät vielä ole luvan saaneita, mutta edustavat jännittäviä tulevaisuuden suuntia.

Emicizumabin (Hemlibra) mullistus

Emicizumab (kauppanimeltään Hemlibra) on mullistanut hemofilia A -hoidon. Tohtori Pier Mannucci, MD, kuvailee tätä monoklonaalista vasta-ainetta matkivan tekijä VIII:n toimintaa ilman, että se olisi tekijä VIII. Se tarjoaa vastaavan hemostaattisen suojan ja merkittäviä käytännön etuja. Merkittävin etu on ihonalainen annostelu laskimon kautta annetun infuusion sijaan.

Emicizumabin annosteluaikataulut ovat huomattavan käytännöllisiä verrattuna perinteiseen hoitoon. Potilaat voivat antaa sitä viikoittain, kahden viikon välein tai jopa neljän viikon välein. Tämä joustavuus parantaa dramaattisesti elämänlaatua poistamalla useat laskimon kautta annetut hoidot. Tohtori Pier Mannucci, MD, huomauttaa, että emicizumab on luvan saanut kaikille hemofilia A:n vaikeusasteille. Se ei kuitenkaan toimi hemofilia B:lle, koska se kohdistuu spesifisesti tekijä VIII-puutteen reittiin.

Geeniterapian edistysaskeleet ja haasteet

Geeniterapia edustaa mahdollista lopullista parannusta hemofiliaan. Tohtori Pier Mannucci, MD, selittää, että prosessiin kuuluu viruksien vektorit, jotka toimittavat korjatun geenin maksasoluihin. Nämä transgeenit tuottavat sitten toimivia hyytymistekijöitä endogeenisesti. Tekijä IX-geeniterapia edistyi ensin pienemmän geenikoon vuoksi, kun taas tekijä VIII-geeniterapia seurasi perässä.

Merkittäviä haasteita on vielä ennen kuin geeniterapiasta tulee laajasti saatavilla. Nykyisiä lähestymistapoja ei voida käyttää lapsilla, koska kasvavat maksat poistavat transgeenin. Maksamyrkyllisyys (transaminassa nousu) ilmenee joillakin potilailla, mikä viittaa soluvaurioon. Tekijä VIII:n tuotanto taipuu laskemaan vuosien kuluessa hoidon jälkeen. Lisäksi immuunivasteet virusten vektoreihin voivat estää uudelleenhoidon. Tohtori Pier Mannucci, MD, korostaa, että mikään geeniterapiatuote ei ole vielä luvan saanut hemofiliaan huolimatta edistyneistä kliinisistä tutkimuksista.

Hemofilian hoidon tulevaisuuden suunnat

Hemofilian hoidon maisema kehittyy edelleen nopeasti. Tohtori Pier Mannucci, MD, ennakoi olemassa olevien hoitojen jatkojalostusta uusien lähestymistapojen ohella. Pidennetyn puoliintumisajan tekijät saavuttavat todennäköisesti vielä pidempiä annostusvälejä. Lisää ei-tekijäpohjaisia hoitoja saattaa pian saada sääntelyviranomaishyväksynnän kliiniseen käyttöön.

Geeniterapian kehitys jatkuu nykyisistä rajoituksista huolimatta. Vaihtoehtoisia toimitusmenetelmiä virusten vektoreiden ulkopuolella tutkitaan. Lentivirusten vektorit, jotka integroituvat DNA:han, voisivat mahdollisesti toimia lapsilla. Mikrorakkulatoimitusjärjestelmät edustavat toista kokeellista lähestymistapaa. Tohtori Mannucci varoittaa, että turvallisuus- ja pitkäaikaistehokkuustiedot pysyvät välttämättöminä ennen laajaa käyttöönottoa. Haastattelu tohtori Anton Titovin, MD, kanssa korostaa, miten nykyiset erinomaiset hoidot sallivat näiden kehittyvien hoitojen huolellisen harkinnan.

Koko transkriptio

Tohtori Anton Titov, MD: Hemofilia A ja hemofilia B ovat tärkeitä verenvuototauteja. Klassinen hoito sisältää tekijä VIII- ja tekijä IX-korvausta. Tämä estää verenvuotoa, pääasiassa nivelisiin ja lihaksiin, mikä voi olla potilaille erittäin heikentävää. Mutta uusia hemofilian lääkkeitä kehitetään, esimerkiksi monoklonaalisia vasta-aineita. Ne eivät tarjoa hyytymistekijän korvausta. Mikä on hemofilian hoidon nykyinen standardi tarkkaslääketieteen aikakaudella? Mitkä ovat uudet hoidot hemofilia A:lle ja hemofilia B:lle?

Tohtori Pier Mannucci, MD: Sanotaan, että hemofilian hoidon peruspilari, ellei kultainen standardi, on edelleen puutteellisen hyytymistekijä VIII:n tai tekijä IX:n korvaaminen. Hoidot ovat jatkuvasti edistyneet laadun, puhtauden, tehon ja myös turvallisuuden osalta.

Näiden tuotteiden, erityisesti hemofilia A -tekijä VIII:n, mutta myös hemofilia B -tekijä IX:n, puoliintumisaika plasmassa on suhteellisen lyhyt. Se on tunteja. Tekijä VIII:n puoliintumisaika plasmassa on 12 tuntia; tekijä IX:n puoliintumisaika on 18 tuntia. Ja jotta ylläpidetään tekijätasoa, joka estää verenvuodon siinä mitä kutsumme profylaksiaksi, se on tietenkin hoidon peruspilari. Tarvitaan hyvin useita laskimon kautta annettavia infuusioita.

Tämä tietenkin heikentää hemofiliapotilaiden elämänlaatua. Vaikka he oppivat injektoimaan itseensä laskimoon porttien avulla, ei ole helppoa elämää pistää itseensä joka toinen päivä.

Sanottuani tämän, jopa viimeisten kymmenen vuoden ihmeelliseen edistykseen asti, hemofiliapotilaiden elinajanodote oli tullut samanlaiseksi kuin heidän sukupuoli- ja ikävertaisillaan yleisväestössä. Joten heillä on samanlainen elinajanodote kuin muilla miehillä. Mutta tietenkin elämänlaadulla, joka ei ole ihanteellinen.

Käsitelläkseen tätä useiden infuusioiden tarpeen ongelmaa, on ollut useita lähestymistapoja. Ne edustavat viimeisten kymmenen vuoden, vuodesta 2010 tai 2012, edistystä. Ja tietenkin tutkimus on edelleen käynnissä, näkymillä geeniterapiaan, jota käsittelemme myöhemmin. Mutta tällä hetkellä geeniterapia ei ole vielä saatavilla.

Ensimmäinen askel kohti uutta hemofilian hoitoa on ollut tekijä VIII-molekyylin, ja helpommin tekijä IX-molekyylin, manipulointi pidentääkseen tätä lyhyttä puoliintumisaikaa. Tuloksena potilaat tarvitsivat harvempia infuusioita. Ja niin heillä on parempi elämänlaatu.

Sanotaan, että päivittäisen saatavilla olevan tuotteen infusoinnin sijaan potilaat voivat sen sijaan infusoida lääkettä kolmen–neljän päivän välein. Tekijä VIII:lla potilaat voivat infusoida itseään kolmen–neljän päivän välein. Se on merkittävä edistysaskel. Ja tekijä IX:llä potilaat voidaan infusoida kerran viikossa, koska he manipuloivat tekijä VIII- ja IX-molekyyliä.

Tietenkin tekijä IX lähtee paremmasta pisteestä, koska tekijä IX:llä itsellään on pidempi puoliintumisaika. Tutkijat onnistuivat pidentämään puoliintumisaikaa vähentääkseen merkittävästi laskimon kautta annetun infuusion kuormitusta. Ja on edelleen käynnissä olevaa edistystä. Koska todennäköisesti hyvin pian tulee olemaan entisestään pidennettyä puoliintumisaikaa hemofilian hoidoissa. Niitä annostellaan kerran viikossa, ellei jopa kymmenen päivän välein.

Tietenkin ne vaativat laskimon kautta annetun infuusion. Ja siinä missä Yhdysvalloissa on tällä hetkellä dramaattista edistystä. On yksi lääke, joka on monoklonaalinen vasta-aine, joka matkii tekijä VIII:n toimintaa ilman, että se olisi tekijä VIII. Mutta hemostaasin turvaamisen ja verenvuodon välttämisen kannalta se on käytännössä vastaava kuin tekijä VIII.

Suuri etu on, että tätä lääkettä voidaan antaa ihonalaisesti kerran viikossa. Joskus sitä voidaan antaa myös kahden viikon välein ja joissakin onnekkaimmissa tapauksissa jopa 50 päivän välein. Tämä on emicizumab (Hemlibra), joka on jo luvan saanut ja on saatavilla potilaille kaikilla hemofilia A:n vaikeusasteilla. Se ei ole vielä saatavilla hemofilia B:lle.

Mutta kuten sanoin aiemmin, hemofilia B -potilaat ovat paremmassa asemassa, koska he lähtevät paremmasta puoliintumisajasta. Pidennetyn puoliintumisajan lääkkeellä he ovat saavuttaneet tyydyttävän hoidon. Joten, emicizumab (Hemlibra) muutti merkittävästi näiden potilaiden elämänlaatua, koska nyt he voivat pistää itseään ihonalaisesti. Tämä on tietenkin paljon helpompaa, ilmiselvistä syistä, kuin laskimon kautta annettu infuusio.

On muita lääketuotteita kehityspipeline:ssa, joita kutsumme ei-tekijäpohjaisiksi hoidoiksi. Ne eivät ole tekijänkorvauksia. Ne ovat ei-tekijäpohjaisia lääkkeitä. Kuten sanoin, emicizumab ei ole tekijä VIII, vaikka emicizumab käyttäytyy kuin tekijä VIII.

Nämä tuotteet ovat kehityspipeline:ssa. Yksi niistä on, sanon teille ei tuotenimeä vaan yleisnimen, fitusirani. On myös monoklonaalisia vasta-aineita kudostekijäreitin estäjää vastaan. Mutta niitä ei ole vielä luvan saanut kliiniseen käyttöön.

Niiden toimintamekanismi on erilainen kuin emicizumabilla. Ne tasapainottavat veren hyytymistä luonnollisesti esiintyvän antikoagulantin, antitrombiinin, proteiini C:n kautta. Mainitsin sen maksatautitarinan alussa. Joten ne tasapainottavat veren hyytymistä sammuttamalla luonnollisesti esiintyvän estäjän aktiivisuutta ja edistämällä siten trombiinin muodostumista. Tämä tapahtuu jopa tekijä VIII- tai IX-puutteisilla potilailla.

Mitkä ovat näiden uusien ei-faktoriperäisten hemofiliahoitojen edut? Emme vielä tiedä, koska niitä ei ole vielä luvitettu; ne eivät ole saatavilla. Ne ovat kehityksen edistyneessä vaiheessa. Ne saattavat saada luvan tänä vuonna.

Etuna on, että todennäköisesti ei-faktoriperäistä hemofialääkitystä voidaan antaa ihonalaisesti, kuten emisitsumabia. Mutta jopa pidempi annostusväli, esimerkiksi kerran kuukaudessa, on toinen etu. Lisäksi niitä voidaan antaa myös hemofilia B -potilaille, koska heillä on vika viimeisen hyytymisvaiheen, trombin muodostumisessa.

Niitä voidaan siis käyttää hemofilia B:ssä. Emisitsumabi on spesifinen tekijä kahdeksalle. Se ei toimi hemofilia B:ssä. Emisitsumabia voidaan käyttää myös muissa harvinaisissa hyytymishäiriöissä, koska niiden vaikutus perustuu luontaisten antikoagulanttien estoon. Hyytymistasapaino siis palautuu, samoin kuin keskustelun alussa kertoimme maksataudeista. Kyse on siis uutuudesta; sitä ei ole vielä saatavilla. Emisitsumabi ei ole vielä saatavissa.

Näin sanottuna, ellette ole erityistä kysymystä, voin siirtyä viimeiseen kohtaan, uuden hoidon aiheeseen. Hemofiliapotilaat ovat nauttineet jo aiemmin, viimeisen vuosikymmenen ajan, erinomaisesta elämänlaadusta. Elinajanodote on verrattavissa yleisen väestön miehiin.

Mutta tietysti elämänlaadussa on joitakin ongelmia potilaiden erilaisten tarpeiden tai injektioiden tiheyden vuoksi. Ja kyllä, ihonalaiset pistokset ovat helpompia, mutta silti ne ovat vaivalloisia. Siksi hemofiliapotilaat haluavat parantua.

Puhun potilailleni tästä ihmeellisestä edistymisestä viimeisen kymmenen vuoden aikana. Potilaat sanovat, hyvä on, se on totta, se on parempi, ja he hyötyvät tästä edistymisestä. Vaikka edistys viime vuosina on ollut upeaa pitkän urani alusta alkaen. Kuten näette, minulla on kirkas tulevaisuus takana. Olen siis nähnyt ja hoitanut hemofiliaa aikaan, jolloin kaikki nämä hoidot eivät olleet saatavilla.

Mutta hemofiliapotilaat haluavat parantua. Ja heille parantuminen tarkoittaa geenihoitoa. Ja geenihoito on geenivirheen korjaamista, siirtoa vektoreilla, jotka tuovat elimistöön korjatun geenin.

Vektoreista on tällä hetkellä vain virusvektoreita. Geeni, joka tuottaa tekijä kahdeksaa tai tekijä yhdeksää, on nyt päähanke hemofilian geenihoitossa. Ne menevät maksaan, ja maksassa ne stimuloivat tekijä kahdeksan tai tekijä yhdeksän tuotantoa.

Ja todellakin, olemme edistyneessä vaiheessa sekä tekijä yhdeksän että tekijä kahdeksan geenihoitojen suhteen. Tekijä yhdeksää yritettiin ensimmäisenä geenihoitokokeissa. Miksi? Koska geeni on pienempi. Siten oli helpompi löytää geenihoitovektori, joka sisältää tämän suhteellisen pienen geenin. Tekijä kahdeksan vei pidempään, koska se on isompi geeni. Mutta lopulta ongelma ratkaistiin. Joten nyt se ei ole enää ongelma.

Meillä on nyt näyttöä siitä, että molemmissa tapauksissa transgeeni, uusi geeni, tuottaa endogeenisesti tekijä yhdeksää ja tekijä kahdeksaa. Meillä on näyttöä tästä endogeenisestä tuotannosta. Hemofiliapotilaat eivät pystyneet aiemmin tuottamaan sitä itse. Nyt transgeeni voi normalisoida hyytymisen ja välttää korvaushoidon tarpeen.

Ja monet näistä hemofiliapotilaista lopettivat profylaktisen hoidon, varhaishoidon. Mutta on vielä joitakin avoimia ongelmia, jotka on syytä mainita. Emme tiedä useita vastauksia.

Ensimmäinen, ja minulle luultavasti tärkein tuntematon asia on, että geenihoitoa ei voida antaa lapsille; geenihoitoa voidaan antaa vain aikuisille. Miksi? Koska transgeenit menevät maksaan. Ja tietysti ne eivät integroidu geeniin. Geenihoitovektorit menevät perisomeihin. Ja tietysti myös, jos maksa uudistuu. Ja lasten maksa uudistuu, heidän omat solunsa ottavat vallan, ja transgeeni katoaa.

Joten nyt tutkimukset on tehty aikuisilla. Ja tietysti, kun puhun äidin tai potilaan kanssa, he yleensä äiti tai lapset. He haluavat parantua enemmän kuin aikuiset. Jopa aikuiset tietysti, mutta lapset haluavat paljon enemmän parantua hemofiliasta. Joten se on toistaiseksi suurin ongelma.

Ja mainitsemastani syystä en näe tällä hetkellä ratkaisua. Nämä tutkimukset tehtiin yli 20-vuotiailla aikuisilla, mikä on tietysti erittäin tärkeää. Ja olen varma, että hemofilian geenihoito-ongelma lopulta ratkaistaan.

Mutta tällä hetkellä haluan korostaa mainitsemani hemofilian geenihoitotuotteen vaihtelua. Yhtäkään hemofilian geenihoitotuotetta ei ole luvitettu. Se on siis vielä kokeellista; se on edistyneessä vaiheessa.

Ja on myös joitakin kysymyksiä mainitsemieni lisäksi. Se ei päde lapsiin. Se on todellinen kohde hemofilian parantumiselle. Jos ajattelette ongelmaa, se on, että transgeenit ohjautuvat maksaan. Geenihoiton transgeenit aiheuttavat siis joitakin maksaongelmia, transaminasien nousua.

Jotkut kollegani kutsuvat tätä transiminiitiksi. Mutta sen kutsuminen "transiminiitiksi" on ilmiön triviaalistamista. Transaminasien nousu tarkoittaa, että jotkut maksasolut kuolevat. Joten tämä on nekroosia. Olen siis hieman huolissani. Ja niin, se on ongelma.

Se on myös ongelma, erityisesti tekijä kahdeksan geenihoidon kanssa. Transgeenin tekijä kahdeksan tuotanto laskee jonkin vuoden jälkeen. Tämän sanottuna ihanteellinen hemofilian geenihoito on yksittäinen laskimonsisäinen infuusio, joka annetaan kerran elämässä. Sitä ei tule tapahtumaan. Ja tarvitset toistoinfuusion.

Ja tässä on ongelmia, koska tällä hetkellä vektorit ovat viruksia. Ja virukset aiheuttavat vasta-aineen kehittymistä viruksia vastaan. On mahdollisuuksia ratkaista tämä ongelma. Mutta se ei ole kovin miellyttävää. Olen varma, että ongelma ratkaistaan.

Ja haluan korostaa, että hemofilian geenihoitojen kehitys, tutkimukset ovat edistyneessä vaiheessa. Mutta mikään ei ole saanut sääntelyviranomaisten hyväksyntää. Ei EMEA Euroopassa eikä FDA Yhdysvalloissa ole vielä luvittanut tätä hemofilian geenihoitoa, joka ei ole saatavilla muutoin kuin kokeellisessa asetelmassa.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Onko muita tekniikoita, jotka saattaisivat olla tulossa ehkä tutkimusvaiheessa hemofilian geenihoitoon, jotka ovat täysin erilaisia, eivätkä vaadi kohdistamista maksaan?

Lääketieteen tohtori Pier Mannucci: On yrityksiä, esimerkiksi transgeenien rikkomiseksi mikrokapseleiden avulla. Mutta tällä hetkellä on vain kaksi tutkimusta. Kaikki meneillään olevat tutkimukset perustuvat adeno-assosioituihin virusvektoreihin.

On yritys käyttää lenti-virusta. Tämä on tietysti virus, joka aiheuttaa HIV:n ja AIDSin. Mutta lenti-virusvektorit olisivat tietysti paljaita. Niillä olisi etuja tai haittoja. Etu olisi, että lenti-virukset integroituisivat DNA:han. Ne voitaisiin siis käyttää myös lapsilla.

Mutta haittana on, että integroituminen genomeen saattaa aiheuttaa ongelmia tai ei. Siis onkogeenin muodostuminen, kuten tapahtui monta vuotta sitten. Sen pojan tapaus, en muista, Pennsylvaniassa, luulen että se on ratkaistu. Se tapahtui, jos muistan oikein, kolmannen vuosituhannen ensimmäisellä vuosikymmenellä. Ja tuo ongelma on ratkaistu.

Toistaiseksi mainitsemani haittavaikutukset ovat olleet maksasairaudet, lähinnä maksasairaudet. Myös se, että kehittyy vasta-aineita virusta vastaan. Joten siinä mielessä, minusta, toistaiseksi hyvin, sanotaan nyt, viimeisen kymmenen vuoden ajan. Tietysti tarvitsemme pitkän aikavälin arvioinnin hemofiliapotilaista geenihoiton jälkeen. Joten on vielä aikaista vetää johtopäätöksiä.

Sanoisin, että olen erittäin tyytyväinen siihen. Sääntelyviranomaiset eroavat arvioinnissa näiden geenihoitotuotteiden tuottajien kanssa. He ovat hyvin hitaita hyväksymisprosessissa. Ja he jatkavat pidemmän seurannan vaatimista.

Olen varma, että Biomarin Pharmaceutical odottaa hemofilian geenihoitotuotteen saavan luvan vuoden sisällä. Biomarin on tekijä kahdeksan geenihoitotuotteen tuottaja. He ennustavat myös, että hemofilian geenihoito maksaa 2 miljoonaa. Ja taas pieni kommentti. Se on valtava summa.

Mutta jos se tehdään kerran elämässä, hemofilian parannuksen kustannukset ovat silti merkittävät. Ja luulen, että se todennäköisesti kannattaa, mutta vain jos se annetaan vain kerran elämässä. Ja toistaiseksi olemme nähneet progressiivista dataa.

Lisäksi potilaiden välillä on paljon vaihtelua yli 100 hemofiliapotilaan joukossa, joita hoidettiin kolmannen vaiheen kliinisessä tutkimuksessa tekijä kahdeksan geenihoitolla Biomarinilla. On ollut ainakin yksi potilas, joka ei yksinkertaisesti vastannut lainkaan. Toiset potilaat vastasivat valtavalla tekijä kahdeksan tuotannon tasolla, joka sitten vakiintui.

Mutta yleisesti ottaen geenihoiton jälkeinen tekijä kahdeksan tuotannon keskitaso oli noin 20–30 %. Tämä on enemmän kuin tarpeeksi spontaanien verenvuotojen välttämiseksi. He saattavat tarvita lisää tekijä kahdeksan hoitoa leikkauksiin.

Mutta ongelma on, että hoidon vaikutus häviää hitaasti. Ja myös pieni kyky ennustaa vastemuunnelua: minun vasteeni vs. sinun vasteesi vs. hänen vastauksensa. Joten se on edelleen avoin asia.

Ja jos olisin minä, odottaisin vielä hyvän vuoden, ellei enemmän, ennen kuin tämä hemofilian geenihoito luvitettaisiin. En tiedä. Saattaa olla satunnaisesti joitakin ongelmia.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: No, saattaa olla vielä viidestä kymmeneen vuotta, ennen kuin hemofilian geenihoito saattaa saada luvan?

Lääketieteen tohtori Pier Mannucci: Ei, ehkä olen liian pessimistinen; 5–10 vuotta on liian pessimististä, luultavasti. Mutta tarkoitan, ettei minulla ole kristallipalloa ennustaa. Ja toivon varmasti, että huolimatta paineesta, joka tulee hemofilian geenihoiton valmistajalta, mutta myös joiltakin potilailta, olisin mieluummin erittäin varovainen.

Joten taas, myös koska meidän on otettava huomioon, että kuten aiemmin mainitsin, viimeisten 30 vuoden aikana tapahtunut oli