Mesoteliooman diagnostiikka, vaiheittaminen ja personoidut hoitostrategiat

Siirry osioon

• Histologia ennusteen ja hoidon kannalta
• Sarkoimatoidi mesoteliooma ja immunoterapia
• Molekyylidiagnostiikka ja kohdennettu hoito
• Agnostinen hoitotapa mesotelioomassa
• Tulevaisuuden hoitostrategiat
• Koko transkriptio

Histologia ennusteen ja hoidon kannalta

Tohtori Dean Fennell korostaa, että histologinen diagnostiikka tarjoaa elintärkeää tietoa mesoteliooman hoidon valinnassa. Mikroskooppisesti mesoteliooma jakautuu kolmeen pääasialliseen muotoon. Yleisin on epiteelinen mesoteliooma, jota sairastavilla potilailla on tyypillisesti parempi ennuste ja pidempi elinaika.

Tämä ero vaikuttaa suoraan alkuperäisen hoitostrategian valintaan. Tarkka histologinen luokittelu on nykyaikaisen mesoteliooman hoidon perusta.

Sarkoimatoidi mesoteliooma ja immunoterapia

Sarkoimatoidi mesoteliooma edustaa taudin aggressiivisinta muotoa. Tohtori Dean Fennellin mukaan nämä kasvaimet ovat erittäin invasiivisia, lääkkeille resistenttejä ja oireisia. Perinteinen leikkaushoito tai kemoterapia auttavat näitä potilaita vain vähän.

Immunoterapiasta on tullut ensisijainen tehokas hoitomuoto tälle ryhmälle. Tohtori Fennell suosii epäröimättä yhdistelmäimmunoterapiaa ensimmäisen linjan hoidoksi sarkoimatoidisessa mesotelioomassa.

Molekyylidiagnostiikka ja kohdennettu hoito

Molekyylidiagnostiikka tarjoaa lupaavia varhaisia viitteitä personoidusta hoidosta. Tohtori Dean Fennell käsittelee nousevaa tutkimusta, jossa kohdennetaan spesifisiä proteiineja kuten CDK4 tai CDK6. Tämä lähestymistapa hyödyttää potilaita, joilla on yleisiä CDKN2A-geenin mutaatioita.

The Lancet Oncology -lehdessä äskettäin julkaistut tutkimustulokset osoittavat, että suurin osa näistä potilaista saavutti taudin hallinnan tai kasvaimen kutistumisen. Tämä edustaa merkittävää siirtymää kohti molekyylipohjaista hoitovalintaa mesotelioomassa.

Agnostinen hoitotapa mesotelioomassa

Agnostinen hoitotapa on historiallisesti epäonnistunut mesoteliooman hoidossa. Tohtori Dean Fennellin mukaan empiirisissä kliinisissä kokeissa, kuten sorafenibilla ja bortesomibilla, saavutettiin vain vähän menestystä. Nämä kokeet noudattivat tyypillistä kaavaa: muutamat poikkeukselliset vastaukset, jonkin verran lyhytaikaista vakaata tautia ja useita nopeita hoidon epäonnistumisia.

Tohtori Fennell korostaa, että nykytekniikka mahdollistaa syvemmän biologisten mekanismien ymmärtämisen, mikä auttaa tunnistamaan poikkeukselliset hoitovasteet tietyissä potilasryhmissä.

Tulevaisuuden hoitostrategiat

Tulevaisuuden mesoteliooman hoito keskittyy syövän haavoittuvuuksien kohdentamiseen. Tohtori Dean Fennell kuvailee lähestymistapaa, jossa pyritään ymmärtämään syövän biologiaa suhteessa tiettyihin lääkkeisiin. Tämä metodologia sisältää kohdennettujen hypoteesien testaamisen kliinisissä kokeissa paremman taudin hallinnan saavuttamiseksi.

Päätavoitteena on kasvaintaakan vähentäminen ja potilaiden elinajan pidentäminen. Tämä edustaa muutosta perinteisestä empiirisestä hoidosta biologisesti informoituun personoituun hoitoon.

Koko transkriptio

Tohtori Anton Titov: Mitkä diagnostiikkatestit auttavat valitsemaan parhaan hoidon mesotelioomapotilaalle? Tiedän, että rintakehän tietokonetomografia kontrastiaineella on yleensä ensimmäinen testi.

Tohtori Dean Fennell: Mutta mesotelioomaepäilyn herättyä, mitä kuvantamista tai molekyylimerkkiaineita voisi hyödyntää hoidon ja ennusteen suunnittelussa?

Histologia on varmasti avuksi. Diagnostinen histologia tarjoaa tärkeää tietoa mesotelioomasta. Tiedämme, että mikroskooppisesti mesoteliooma jakautuu kolmeen muotoon.

Ylivoimaisesti yleisin on epiteelinen mesoteliooma. Näillä potilailla on parempi ennuste ja pidempi elinaika. Toista ääripäätä edustaa sarkoimatoidi mesoteliooma, jossa tauti etenee erittäin huonosti.

Nämä ovat hyvin lääkeresistenttejä, invasiivisia ja oireisia kasvaimia. Sarkoimatoidia mesotelioomaa sairastavat potilaat hyötyvät vähän leikkaushoidosta tai kemoterapiasta.

Ainoa todella hyödyllinen hoitomuoto on immunoterapia. Palaan tähän myöhemmin.

Tohtori Dean Fennell: Jos harkitset ensimmäisen linjan hoitoja sarkoimatoidisessa mesotelioomassa, kannattaa suosiolla valita immunoterapia. Yhdistelmäimmunoterapia on selkeä valinta tässä tilanteessa.

Molekyylidiagnostiikan osalta meillä ei vielä ole hyväksyttyjä hoitoja, jotka valittaisiin syövän genetiikan perusteella.

Tohtori Dean Fennell: Mutta näemme varhaisia viitteitä, että tietyt lääkkeet voivat olla tehokkaita tietyissä mesotelioomaryhmissä. Eräs esimerkki on äskettäin The Lancet Oncology -lehdessä julkaistu tutkimus.

Siinä kohdennettiin CDK4- tai CDK6-proteiineja potilailla, joilla on yleinen CDKN2A-geenin mutaatio. Useimmat potilaat saavuttivat taudin hallinnan tai kasvaimen kutistumisen.

Tämä viittaa siihen, että tulevaisuudessa voimme mahdollisesti valikoida hoitoherkkiä potilaita molekyylitestien avulla. Tämä on kuitenkin vielä hyvin varhainen vaihe.

Olemme kiinnostuneita etsimään mesoteliooman Akilleen kantapäätä. Uskon, että aika vain kypsyy tällaisten hoitojen ilmaantumiselle. Näkymät ovat lupaavat.

Tohtori Anton Titov: CDK4- ja CDK6-estäjiä käytetään jo esimerkiksi rintasyövässä. Puhutaanko nyt agnostisista hoidoista, jotka perustuvat kasvaimen molekyylisignatuuriin sijaan kudosperäiseen syöpätyyppiin?

Voiko tätä soveltaa mesotelioomaan? Vai onko mesoteliooma ainutlaatuinen, jossa agnostinen lähestymistapa on vaikeaa?

Tohtori Dean Fennell: Uskon, että agnostinen lähestymistapa on itse asiassa epäonnistunut mesotelioomassa. Viimeisten vuosikymmenien empiirisissä kliinisissä kokeissa on testattu lääkkeitä, jotka ovat toimineet muissa syövissä.

Esimerkkejä ovat sorafenib ja bortesomib. Näitä on kokeiltu hyvin suunnitelluissa kaksivaiheisissa kliinisissä tutkimuksissa.

Ongelmana on ollut tuttu kaava: muutamat poikkeukselliset vastaukset, jonkin verran lyhytaikaista vakaata tautia ja monia potilaita, jotka etenevät nopeasti.

Nykypäivänä 2000-luvulla meillä on tekniikka, joka mahdollistaa syvällisen kasvainbiologian tutkimisen kliinisessä kontekstissa.

Voimme yrittää ymmärtää, mikä aiheuttaa poikkeuksellisen hyvän vasteen hoidossa tietyillä potilailla.

Tohtori Dean Fennell: Tämän tiedon avulla voimme paremmin valita potilaat, joilla on suurempi todennäköisyys hyötyä hoidosta.

Oma lähestymistapani on tarkastella syövän biologiaa suhteessa lääkkeisiin, kohdistaa hoito haavoittuvuuksiin ja testata hypoteeseja kliinisissä kokeissa.

Toivomme, että pystymme saavuttamaan paremman taudin hallinnan, vähentämään kasvaintaakkaa ja auttamaan potilaita elämään pidempään.