Kehittynyt kohdennettu kemoterapia ja tarkkailulääketiede paksusuolen syövän hoidossa

Hyppää osioon

• Kohdennetut lääkkeet paksusuolen syöpään
• Molekyyliprofilointi hoidon valinnassa
• Mikrosatelliitti-epästabiilisuus ja immunoterapia
• Selviytymisasteet etäpesäkkeisessä syövässä
• Vastahyväksytyt paksusuolen syöpälääkkeet
• Paksusuolen syövän tutkimuksen tulevaisuus
• Koko transkriptio

Kohdennetut lääkkeet paksusuolen syöpään

Tohtori Heinz-Josef Lenz kuvailee, miten kohdennettu kemoterapia on tuonut uuden ajan edistyneen paksusuolen syövän hoitoon. Nämä lääkkeet, joita käytetään perinteisen kemoterapian rinnalla, tehostavat merkittävästi kasvaimen kutistumista. Keskeisiä lääkeryhmiä ovat angiogeneesireittiin kohdistuvat vasta-aineet, kuten ramusirumabi (Cyramza) ja bevatsimumabi (Avastin), sekä epidermaalisia kasvutekijäreseptoria (EGFR) estävät lääkkeet, kuten panitumumabi (Vectibix) ja setuksimumabi (Erbitux).

Yhdistelmähoidolla voidaan saavuttaa 60–70 % vasteaste, mikä tarkoittaa vähintään puolen prosentin tilavuuden pienenemistä etäpesäkkeisissä kasvaimissa. Tohtori Lenz korostaa, että tämä voimakas kasvaimen kutistuminen mahdollistaa parantavan leikkaushoidon useammille potilaille.

Molekyyliprofilointi hoidon valinnassa

Kohdennetun hoidon valinta on kriittinen, potilaan hengestä riippuva päätös, jota ohjaa molekyyliprofilointi. Tohtori Lenz selittää, että tiettyjen geneettisten mutaatioiden, kuten KRAS- ja NRAS-mutaatioiden, testaaminen on nyt standardiproseduuri. Nämä testit määrittävät, vastaako potilaan kasvain EGFR-estäjiin.

Tämä personoitu lähestymistapa antaa onkologeille mahdollisuuden valita tehokkain kemoterapiakäytäntö alusta alkaen. Tohtori Lenz huomauttaa, että tämä on vasta alkua, sillä yhä useampia molekyylimuutoksia tunnistetaan, mikä voi ennustaa hoidon tehoa ja välttää tarpeetonta myrkyllisyyttä.

Mikrosatelliitti-epästabiilisuus ja immunoterapia

Toinen keskeinen molekyylimerkki on mikrosatelliitti-epästabiilisuus (MSI), joka viittaa DNA:n emäsparien korjausgeenien mutaatioon. Tohtori Lenz viittaa New England Journal of Medicine -lehden merkittävään julkaisuun, joka osoitti, että korkean MSI-tason omaavilla paksusuolen syöpäpotilailla on "uskomaton vaste" uusiin immunomodulatorisiin hoitoihin.

Tämä löydös osoittaa, kuinka molekyylityypittely jakaa paksusuolen syövän useiksi alatyyppien sairaudeksi. Näiden alatyyppien tunnistaminen mahdollistaa potilaiden kohdistamisen erittäin tehokkaisiin, usein vähemmän myrkyllisiin hoitoihin, kuten immunoterapiaan, joita ei aiemmin pidetty standardina suolistosyövän hoidossa.

Parantuneet selviytymisasteet etäpesäkkeisessä syövässä

Näiden edistysaskelten vaikutus näkyy dramaattisesti parantuneina selviytymistilastoina. Tohtori Lenz toteaa, että vanha paradigma – jonka mukaan etäpesäkkeisen suolistosyövän potilas kuolee – ei enää pidä paikkaansa. Kun selviytyminen oli aiemmin vain 8 kuukautta ilman tehokasta hoitoa, on vastediagnosoidun potilaan mediaaniselviytyminen nyt yli 30 kuukautta.

Tämä edustaa mediaaniselviytymisen nelinkertaistumista viimeisen vuosikymmenen aikana. Lisäksi tohtori Lenz korostaa, että nämä luvut eivät edes ota huomioon niitä potilaita, jotka paranevat täysin etäpesäkkeisestä taudista, mikä oli aiemmin ajattelematon lopputulos.

Vastahyväksytyt paksusuolen syöpälääkkeet

Hoitojen kirjo laajenee jatkuvasti vastahyväksytyillä lääkkeillä. Tohtori Lenz mainitsee regorafenibin (Stivarga), joka hyväksyttiin vuonna 2013 ja joka parantaa sekä sairauden etenemistäton aikaa että kokonaisselviytymistä. Toinen merkittävä lisäys on TAS-102 (Lonsurf), jonkin kliinisen tutkimuksen tulokset julkaistiin myös New England Journal of Medicine -lehdessä.

Tohtori Lenz huomauttaa, että NEJM-julkaisu merkitsee uutta hoitostandardia. TAS-102 on osoitettu parantavan selviytymistuloksia, rikastuttaen edelleen onkologien ja potilaiden käytettävissä olevia vaihtoehtoja taistellessa edistynyttä paksusuolen syöpää vastaan.

Paksusuolen syövän tutkimuksen tulevaisuus

Tohtori Lenz kuvailee erittäin jännittävää tulevaisuutta paksusuolen syövän tutkimukselle, keskittyen tarkkailulääketieteeseen. Tavoitteena on jatkaa taudin pilkkomista molekyylialatyyppeihin, jotta voidaan paremmin ennustaa, mitkä potilaat hyötyvät tietyistä hoidoista.

Tämä lähestymistapa lupaa hoitoja, joilla on korkeampi teho ja alhaisempi myrkyllisyys. Haastattelu tohtori Anton Titovin kanssa päättyy tohtori Lenzin optimismiin siitä, että ala ei ainoastaan kehitä uusia lääkkeitä, vaan parantaa yhä useampia etäpesäkkeisen paksusuolen syövän potilaita.

Koko transkriptio

Keskustelun koko transkriptio tohtori Anton Titovin ja tohtori Heinz-Josef Lenzin välillä tarjoaa kattavan yleiskuvan kohdennetun paksusuolen syövän hoidon kehittyvästä kentästä. Se yksityiskohtaa eri lääkeryhmien vaikutusmekanismeja ja geneettisen testauksen kriittistä merkitystä hoidon ohjauksessa potilastulosten parantamiseksi.

Koko transkriptio

Tohtori Heinz-Josef Lenz: Ramusirumabi (IMC 1121B, Cyramza) ja bevatsimumabi (Avastin). Epidermaalisia kasvutekijäreseptoria (EGFR) estävät lääkkeet: panitumumabi (Vectibix) ja setuksimumabi (Erbitux). Meillä hyväksyttiin regorafenibi (Stivarga). Uusi paksusuolen syöpälääke, TAS-102 (Lonsurf), on nyt hyväksytty.

Mielestäni saamme käyttöömme uusia tehokkaita hoitoja paksusuolen syöpään, joita meillä ei ollut aiemmin.

Tiedämme, että tehokkaampia kohdennettuja lääkkeitä kehitettiin suolistosyövän hoitoon. Niiden käyttö kemoterapian rinnalla parantaa uskomattomasti kasvaimen kutistumisen tehoa. Tällaisia kohdennettuja suolistosyöpälääkkeitä ovat angiogeneesireittiin kohdistuvat vasta-aineet: ramusirumabi (IMC 1121B, Cyramza) ja bevatsimumabi (Avastin).

On myös lääkkeitä, jotka kohdistuvat epidermaalisia kasvutekijäreseptoria (EGFR) estäviin reitteihin: panitumumabi (Vectibix) ja setuksimumabi (Erbitux). Viime vuosina olemme saavuttaneet 60–70 %:n vasteasteen suolistosyöpäkasvaimissa. Se tarkoittaa 50 %:n tilavuuden vähenemistä etäpesäkkeisissä paksusuolen syöpäkasvaimissa kemoterapiallamme.

Kohdennettu kemoterapia avaa entisestään ikkunan kirurgiselle hoidolle. Kemoterapian valinta yhdistettynä uusiin kohdennettuihin lääkkeisiin on tärkeä vastadiagnosoiduille paksusuolen syöpäpotilaille.

Hoidon valinta merkitsee eroa hengen ja kuoleman välillä. Se on erittäin tärkeä käsite ymmärtää. Olemme vasta alkamassa käyttää suolistosyöpäkasvainten molekyyliprofilointia.

Olemme jo ottaneet käyttöön molekyyliset kasvainmerkkiaineet. Ne antavat meille mahdollisuuden erotella, mitkä vasta-aineet toimisivat tehokkaimmin tässä paksusuolen syöpäpotilaassa. KRAS- ja NRAS-mutaatioiden testaaminen antaa nyt meille mahdollisuuden käyttää EGFR-estäjiä: panitumumabi (Vectibix) tai setuksimumabi (Erbitux).

Olemme jo saavuttaneet hyvää edistystä kemoterapian valinnassa ja personoinnissa paksusuolen syöpää varten. Päätämme kemoterapiakäytännön tutkittuamme suolistosyöpäkasvaimen molekyyliprofiilin. Mutta tämä on vasta alkua.

Tiedämme jo, että voimme tunnistaa lisämolekyylimuutoksia paksusuolen syöpäkasvaimissa. Tällaiset molekyylimuutokset eivät ole tärkeitä vain paksusuolen syövän diagnosoinnissa; molekyylimerkkiaineet ennustavat myös uusien hoitojen tehoa.

Meillä oli julkaisu New England Journal of Medicine -lehdessä. Osoitimme, että suolistosyöpäkasvaimella on mikrosatelliitti-epästabiilisuus (MSI). Näillä potilailla on uskomaton vaste uusiin immunomodulatorisiin hoitoihin. Mikrosatelliitti-epästabiilisuus tarkoittaa mutaatiota DNA:n emäsparien korjausgeeneissä.

Mielestäni paksusuolen syövän hoidon tulevaisuus on erittäin jännittävä. Ymmärrämme ja erottelemme paksusuolen syövän yhdestä sairaudesta moniksi eri paksusuolen syöpätyypeiksi. Tiedämme, mitkä potilaat hyötyvät eri tavoin uusista paksusuolen syövän hoidoista.

Tiedämme, mikä paksusuolen syövän hoito usein on vähemmän myrkyllinen ja korkeamman tehon.

Tämä on uskomattoman jännittävä aika olla mukana paksusuolen syövän tutkimuksessa. Koska vanha paradigma oli yksinkertainen: etäpesäkkeisen suolistosyövän potilas kuolee. Tuo paradigma ei enää pidä paikkaansa.

Edistysaskel paksusuolen syövän hoidossa on valtava. Se heijastuu uusissa suolistosyövän kliinisissä tutkimuksissa. Vastadiagnosoidun paksusuolen syöpäpotilaan mediaaniselviytyminen on nyt yli 30 kuukautta.

Joskus katsomme taaksepäin potilaita, joilla on suolistosyöpä ja ei hoitoa. Heidän selviytymisensä oli 8 kuukautta. Viimeisen 10 vuoden aikana olemme nelinkertaistaneet etäpesäkkeisen paksusuolen syövän potilaiden mediaaniselviytymisen.

Tämä ei edes ota huomioon niitä potilaita, jotka paransimme täysin suolistosyövästä.

Mielestäni se on hyvin uusi alue paksusuolen syövän tutkimuksessa, joka avaa uskomattomia mahdollisuuksia tulevaisuudessa. Emme ainoastaan kehitä uusia lääkkeitä, vaan parannamme useampia etäpesäkkeisen paksusuolen syövän potilaita.

Tänä vuonna olemme jo nähneet uskomattomia uusia tietoja uusista paksusuolen syöpälääkkeistä. Vuonna 2013 meillä hyväksyttiin uusi lääke, regorafenibi (Stivarga). Regorafenibi paransi suolistosyöpäpotilaiden sairauden etenemistäton aikaa ja kokonaisselviytymistä.

Meillä on toinen uusi paksusuolen syöpälääke hyväksytty. Sitä kutsutaan TAS-102:ksi, kauppanimeltään Lonsurf. Kliinisen tutkimuksen tulokset paksusuolen syövän hoidosta julkaistiin New England Journal of Medicine -lehdessä.

Tohtori Anton Titov: New England Journal of Medicine (NEJM) on maailman tunnetuin lääketieteellinen aikakauslehti.

Tohtori Heinz-Josef Lenz: Aivan oikein. NEJM-julkaisu on todella suuri saavutus. NEJM:ssä julkaistut kliinisen tutkimuksen tulokset ovat yleensä hoidon standardi tai paradigma.

Tätä lääkettä kutsutaan TAS-102:ksi (Lonsurf). Se paransi myös paksusuolen syöpäpotilaiden sairauden etenemistäton aikaa ja kokonaisselviytymistä. Mielestäni saamme käyttöömme uusia tehokkaita hoitoja paksusuolen syöpään, joita meillä ei ollut aiemmin.

Nämä uudet paksusuolen syöpälääkkeet rikastuttavat hoitovaihtoehtojemme arsenaalia suolistosyöpäpotilaille.