Tarkkuuslääketiede lasten leukemiahoidossa: Jäljelle jääneen taudin määritys ja kohdennetut hoidot

Hyppää osioon

• Tarkkuuslääketiede vs. personoitu lääketiede
• Jäljelle jäänyt vähäinen sairaus (MRD)
• MRD-ohjatut hoitopäätökset
• Esimerkkejä kohdennetuista hoidoista
• Tarkkuuslääketieteen tulevaisuus
• Hoidon myrkyllisyyden vähentäminen

Tarkkuuslääketiede vs. personoitu lääketiede

Lääketieteen tohtori Shai Izraeli korostaa modernin onkologian termistössä keskeistä eroa ja suosii "tarkkuuslääketiedettä" yleisemmän "personoidun lääketieteen" sijaan. Hänen mukaansa kaikki lääketieteellinen hoito on aina ollut potilaskohtaista – käytäntö, joka ulottuu muinaisten parantajien ajoista nykypäivään. Tohtori Izraelin mukaan todellinen mullistus piilee genomiikan tarjoamassa uudessa tarkkuudessa, joka mahdollistaa lasten leukemian hoidon räätälöinnin ennennäkemättömällä tarkkuudella potilaan syövän biologisten ominaisuuksien perusteella.

Jäljelle jäänyt vähäinen sairaus (MRD)

Jäljelle jäänyt vähäinen sairaus (MRD) tarkoittaa pientä leukaemiasolujen määrää, joka säilyy luuytimessä hoidon saavuttaman remission aikana, jolloin syöpää ei enää nähdä mikroskoopilla. Lääketieteen tohtori Shai Izraeli selittää, että nämä jäljelle jääneet solut aiheuttavat leukemian uusiutumisen, jos hoito lopetetaan liian aikaisin. Seuraavan sukupolven sekvensoinnin (NGS) ansiosta on mahdollista havaita yksi syöpäsolu 10 000:sta miljoonaan normaaliin soluun. Tämä äärimmäisen herkkä MRD-mittaus on lastenonkologian tarkkuuslääketieteen kulmakivi.

MRD-ohjatut hoitopäätökset

Jäljelle jääneen vähäisen sairauden määritys ohjaa suoraan leukemiapotilaan kriittisiä hoitopäätöksiä. Lääketieteen tohtori Shai Izraeli kuvailee, kuinka tämä toimii: potilas, jolla ei ole havaittavissa olevaa MRD:tä alkuvaiheen kemoterapian jälkeen, on vastannut erinomaisesti ja voi saada vähemmän intensiivistä ja myrkyllisempää jatkohoitoa. Päinvastoin, jos testaus paljastaa merkittävän MRD-tason – esimerkiksi yksi leukaemiasolu tuhatta normaalisolua kohti – se osoittaa tarpeen aggressiivisemmalle hoidolle. Jatkuvasti korkeat MRD-tasot tehostetun hoidon jälkeen voivat viitata siihen, että potilas tarvitsee luuydinsiirron, erittäin myrkyllisen toimenpiteen, joka on nyt varattu vain korkeimman riskin tapauksille.

Esimerkkejä kohdennetuista hoidoista

Tarkkuuslääketiede kattaa myös lääkkeiden kehittämisen, jotka kohdistuvat spesifisesti leukemiaan liittyviin geneettisiin poikkeavuuksiin. Lääketieteen tohtori Shai Izraeli korostaa BCR-ABL-geenipoikkeavuutta, jota hoidetaan lääkkeillä kuten imatiniibi (Gleevec). Ennen kohdennettua hoitoa BCR-ABL-positiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) oli lähes poikkeuksetta kuolemaanjohtava, ja kaikki potilaat tarvitsivat luuydinsiirron eloonjäämisen mahdollistamiseksi. Nykyään imatiniibin yhdistäminen kemoterapiaan parantaa noin 60 % näistä lapsista ilman siirtoa. Tohtori Izraeli mainitsee myös Philadelphia-kaltaisen leukemian, toisen alatypin, joka esiintyy Downin oireyhtymää sairastavilla lapsilla ja jossa kehittyvät kohdennetut hoidot näyttävät lupaavilta.

Tarkkuuslääketieteen tulevaisuus

Lääketieteen tohtori Shai Izraeli uskoo, että olemme vasta tarkkuuslääketieteen kauden alussa lasten leukemian hoidossa. Hän ennustaa, että teknologinen kehitys mahdollistaa pian yhden syöpäsolun havaitsemisen miljoonasta normaalista solusta, hienontaa riskinarviointia entisestään. Uusien kohdistettavissa olevien geneettisten muutosten jatkuva löytäminen ja vastaavien lääkkeiden, kuten FLT3-estäjien ja vastainepohjaisten hoitojen, kehittäminen lupaa parantaa parantumisprosentteja entisestään ja vähentää perinteisen kemoterapian myrkyllisyyttä.

Hoidon myrkyllisyyden vähentäminen

Tärkein tavoite tarkkuuslääketieteessä lasten leukemiahoidossa on vähentää hoidon lyhyen ja pitkän aikavälin myrkyllisyyttä. Kuten lääketieteen tohtori Shai Izraeli selittää, MRD:n avulla voidaan tunnistaa potilaat, jotka voidaan parantaa vähemmällä hoidolla, mikä vähentää suoraan altistusta vaarallisille kemoterapeuttisille aineille. Tämä lähestymistapa suojelee lapsia vakavilta sivuvaikutuksilta, elimenvaurioilta ja toissijaisilta syöviltä myöhemmin elämässä. Lisäksi kohdennettujen hoitojen menestys luuydinsiirtojen korvaamisessa tai tarpeen vähentämisessä poistaa merkittävän osan siihen liittyvästä sairastavuudesta ja kuolleisuudesta, mikä on valtava askel eteenpäin potilaan hoidossa.

Koko transkriptio

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Personoitu lääketiede vai tarkkuuslääketiede? Huippulasten hematologi-onkologi selittää eron huipputason leukemiahoidossa. Kuinka maksimoida leukemiahoidon tehokkuus ja minimoida myrkyllisyys ja sivuvaikutukset? Elämme syövän hoidon tarkkuuslääketieteen aikakaudella.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Olet kirjoittanut yhteistyönä useita tärkeitä katsauksia lasten leukemian tarkkuuslääketieteellisestä hoidosta. Sitä kutsutaan myös lasten leukemian personoiduksi hoitoterapiaksi. Voisitko kertoa meille, mitä uutta on lasten leukemian tarkkuuslääketieteellisessä hoidossa?

Lääketieteen tohtori Shai Izraeli: Tarkkuuslääketieteellinen kohdennettu syöpähoito tapahtuu jo nyt. Voimmeko odottaa leukemian parantumista seuraavien 5–10 vuoden aikana? Tarkkuuslääketiede on erittäin tärkeää.

Lääketieteen tohtori Shai Izraeli: Ensinnäkin kiitos, että käytit termiä "tarkkuuslääketiede". Yleisimmin käytetty termi on "personoitu lääketiede". En pidä tästä termistä niin paljon. Jokainen hoito on personoitu!

Aivan! En pidä "personoidun lääketieteen" termistä niin paljon. Mielestäni Hippokrateen ajoista lähtien – olen juutalainen, joten Rambamin ajoista – hoito lääketieteessä on aina ollut personoitua. Rambam oli lääkäri ja yksi suurista juutalaisista oppineista Egyptissä monta vuotta sitten. Hoito on aina ollut potilaskohtaista.

Mutta nyt lasten leukemian syöpähoito on tarkempaa. Lasten leukemiassa tarkkuuslääketieteellä on kaksi näkökulmaa. Yksi näkökulma on jo käytössä, ja se on erittäin tärkeä.

Meillä on nyt genomiikan teknologiset työkalut tunnistaa ja määrittää jäljelle jääneet syöpäsolut. Anna minun selittää. Leukemian diagnosointi ei ole vaikeaa. Kuka tahansa voi diagnosoida leukemian. Katsot mikroskoopilla ja näet 100 000 solua, joista monet ovat leukaemiasoluja.

Mutta sitten hoidamme leukemiaa kemoterapialla. Hoidon jälkeen emme enää näe leukaemiasoluja mikroskoopissa. Mutta tiedämme, että ne ovat olemassa.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Miksi tiedämme, että leukaemiasolut ovat olemassa?

Lääketieteen tohtori Shai Izraeli: Koska jos lopetamme hoidon kuukauden jälkeen, leukemia palaa jokaisessa lapsella ja aikuisella, jolla on leukemia. Tarvitsemme pitkäaikaista hoitoa.

Meillä on nyt erittäin tarkkoja työkaluja. Ne voivat tunnistaa yhden leukaemiasolun 10 000:sta normaalista solusta. Ensi vuonna pystymme löytämään yhden syöpäsolun miljoonasta normaalista solusta. Käytämme tekniikkaa, jota kutsutaan seuraavan sukupolven sekvensoinniksi.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Miksi tämä on tärkeää?

Lääketieteen tohtori Shai Izraeli: Se on tärkeää, koska olemme oppineet, että voimme säätää leukemiahoitoa näiden jäljelle jääneiden syöpäsolujen määrän perusteella. Sitä kutsutaan jäljelle jääneeksi vähäiseksi sairaudeksi (MRD). Nämä ovat leukaemiasoluja, jotka jäävät jäljelle syöpähoidon jälkeen.

Mittaamme näiden jäljelle jääneiden leukaemisten solujen määrän kuukauden kuluttua. Saatamme huomata, että emme löydä leukaemiasoluja lainkaan. Diagnostiikkatestiemme herkkyys on yksi kymmenestätuhannesta solusta, yksi sadastatuhannesta tai yksi miljoonasta solusta.

Mutta tämä ei tarkoita, että kehossa ei olisi lainkaan jäljelle jääneitä leukaemiasoluja. Se tarkoittaa, että potilas on vastannut erinomaisesti leukemiahoitoon. Voimme nyt antaa vähemmän kemoterapiaa.

Miksi on tärkeää antaa vähemmän kemoterapiaa? Myrkyllisyyden takia tietysti. Vähemmän syöpähoitoa on vähemmän vaarallista. Toisaalta samassa potilaassa saatamme huomata, että on jäljelle jääneitä syöpäsoluja leukemiahoidon jälkeen.

Se voi olla yksi leukaemiasolu tuhannesta normaalista solusta. Mikroskoopin alla ei ole syöpäsoluja. Mutta näillä genomiikan sekvensointimenetelmillä tiedämme, että meidän on annettava enemmän leukemiahoitoa.

Lisäisten 2 tai 3 kuukauden leukemiahoidon jälkeen saatamme edelleen huomata, että yksi tuhannesta solusta on edelleen leukaemiasolu. Sitten meidän on siirryttävä luuydinsiirtoon. Tämä on erittäin myrkyllinen hoito. Tämä on yksi tapa tarkkuuslääketieteelle.

Voimme säätää syöpähoitoa jäljelle jääneisiin leukaemiasoluihin. Voimme tunnistaa jäljelle jääneet leukaemiasolut genomiikan seuraavan sukupolven sekvensointimenetelmillä [NGS].

Toinen tarkkuuslääketieteen tyyppi on syöpälääkkeiden kehittäminen, jotka kohdistuvat tarkasti poikkeaviin muutoksiin. Kohdennetut leukemiahoitolääkkeet kohdistuvat leukaemiasolun poikkeavaan genomiikan muutokseen.

Erinomainen esimerkki on kromosomipoikkeavuus, jota kutsutaan BCR-ABL:ksi. Se löydettiin monta vuotta sitten. En tiedä, miksi BCR-ABL:n löytö ei saanut Nobelin palkintoa. Yksi BCR-ABL-molekyylipoikkeavuuden löytäjistä oli professori Eli Canaani. Hän työskentelee Weitzmann-instituutissa täällä Israelissa.

Kehitettiin spesifinen syöpälääke. Sitä kutsutaan imatiniibiksi (Gleevec). Imatiniibi kehitettiin ensin toisen tyyppistä leukemiaa varten. Se oli krooninen myelooinen leukemia. Mutta tiesimme, että akuutti lymfoblastinen leukemia BCR-ABL-poikkeavuudella on tappava.

Meidän piti tehdä luuydinsiirto jokaisessa akuuttia lymfoblastista leukemiaa sairastavassa lapsessa. Mutta nyt meillä on kohdennettua syöpähoitoa. Se on imatiniibi (Gleevec) tai muiden syöpälääkkeiden yhdistelmä kemoterapian kanssa.

Nyt voimme parantaa noin 60 % akuuttia lymfoblastista leukemiaa (ALL) sairastavista lapsista. Meidän ei tarvitse tehdä luuydinsiirtoa. Emme enää tarvitse luuydinsiirtoa monille heistä. 60 % ei ole paljon.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Meidän on parannettava leukemiahoitoa entisestään.

Lääketieteen tohtori Shai Izraeli: Mutta se on esimerkki kohdennetusta syöpähoidosta. Annoin juuri esimerkin leukemiasta Downin oireyhtymää sairastavilla lapsilla. Yleinen leukemia tyyppi Downin oireyhtymää sairastavilla lapsilla on tämä. Se on Philadelphia-kaltainen kromosomileukemia.

Näillä Philadelphia-kaltaisilla leukemiailla on poikkeavuuksia, joita voidaan kohdistaa spesifisillä syöpälääkkeillä. Mielestäni olemme vasta lasten leukemian parantamisen tarkkuuslääketieteen kauden alussa.