Rapamykini pitkäikäisyyden edistämisessä: Kliiniset tutkimukset, annostelu ja turvallisuus ikääntymisen lääketieteessä

Siirry osioon

• Rapamykini ikääntymisen kliinisissä tutkimuksissa
• mTOR-reitti ja elinajan pideneminen
• Rapamykinin haittavaikutukset ja turvallisuus
• Ajoittainen annostelumalli
• Haasteet ikääntymisen vastaisissa tutkimuksissa
• Rapamykinitutkimuksen tulevaisuus
• Koko transkriptio

Rapamykini ikääntymisen kliinisissä tutkimuksissa

Rapamykini on patenttisuojan ulkopuolella oleva lääkeaine, jolla on merkittävä potentiaali ikääntymisen hidastamisessa. Lääketieteen tohtori Brian Kennedy huomauttaa, että useimmat kliiniset tutkimukset on tehty vakavasti sairaille potilaille, kuten elinsiirtojen saajille tai syöpäpotilaille. Tämä vaikeuttaa selkeän tiedon saamista rapamykinin vaikutuksista terveessä väestössä. RestoBion kaltaiset tutkimukset tarjoavat kuitenkin lupaavia näkökulmia. Niissä käytettiin rapamogeja, rapamykinin johdannaisia, kohtuullisen terveillä iäkkäillä henkilöillä.

Tulokset viittasivat infektioiden määrän vähenemiseen iäkkäillä osallistujilla. Tämä on merkittävää, koska infektioalttiuden lisääntyminen on ikääntymisen tunnusomainen piirre. Lääketieteen tohtori Brian Kennedy selittää lääketieteen tohtori Anton Titoville, että onnistuneen ikääntymisen hidastamisen tulisi vahvistaa vastustuskykyä sairauksia, kuten hengitystieinfektioita, vastaan. Kolmannen vaiheen tutkimus kohtasi haasteita infektioiden mittaustavan muutoksen vuoksi, kun siirryttiin kliinisesti määritellyistä itse raportoituihin tapahtumiin. Tämä muutos saattoi hämärtää todellista hoitovaikutusta, korostaen ikääntymistutkimuksen monimutkaisuutta.

mTOR-reitti ja elinajan pideneminen

Rapamykini toimii estämällä mTOR-reittiä, keskeistä solunsignaaliverkostoa. Lääketieteen tohtori Brian Kennedy korostaa, että tämän reitin estäminen on yksi vankimmista tunnetuista toimenpiteistä eliniän pidentämiseksi. Tämä vaikutus on osoitettu johdonmukaisesti monissa eläinmalleissa. Mekanismi liittyy solun kasvua, aineenvaihduntaa ja autofagiaa säätelevien prosessien säätelyyn.

Yhteys hermoston rappeumasairauksiin on erityisen vakuuttava. Kertyy yhä enemmän näyttöä siitä, että rapamykini voisi suojata esimerkiksi Alzheimerin tautia vastaan. Tohtori Kennedy kannattaa kliinisiä tutkimuksia, jotka on suunniteltu erityisesti testaamaan, voiko mTOR:n estäminen ehkäistä varhaisvaiheen Alzheimerin taudin etenemistä. Tämä lähestymistapa kohdistuu ikääntymisen perusprosesseihin eikä vain tietyn sairauden oireisiin.

Rapamykinin haittavaikutukset ja turvallisuus

Lupaavista ominaisuuksistaan huolimatta rapamykini on voimakas lääkeaine, jolla on tunnettuja haittavaikutuksia. Korkeissa elinsiirtojen hylkimisen estoon käytetyissä annoksissa se voi aiheuttaa komplikaatioita, kuten suun limakalvojen haavoja ja immuunivasteen lamaantumista. Lääketieteen tohtori Brian Kennedy antaa tärkeän vastuuvapauslausekkeen keskustellessaan lääketieteen tohtori Anton Titovin kanssa. Hän varoittaa jyrkästi yksilöitä määräämästä itselleen rapamykiniä ilman lääkärin valvontaa.

Turvallisuusprofiili eroaa merkittävästi korkea-annoksisen kliinisen käytön ja mahdollisen pieni-annoksisen pitkäikäisyyskäytön välillä. Sairailla potilasryhmillä havaittuja haittavaikutuksia ei voida suoraan yleistää terveisiin henkilöihin, jotka käyttävät sitä ikääntymisen hidastamiseen. Kuitenkin kohdistamattomien vaikutusten ja myrkyllisyyden riski on olemassa, koska se on synteettinen lääkeaine, joka voi kertyä kehoon. Tämä eroaa luonnollisista aineenvaihduntatuotteista, joita keho prosessoi ja poistaa nopeasti.

Ajoittainen annostelumalli

Keskeinen strategia rapamykinin turvallisuuden parantamiseksi on ajoittainen annostelu. Tutkimusten mukaan lääkkeen ottaminen kerran tai kahdesti viikossa päivittäisen sijaan voi minimoida haittatapahtumat. Tämä malli antaa lääkepitoisuuksien palata perustasolle annosten välillä, vähentäen kumulatiivisen toksisuuden riskiä. Pitkäikäisyystarkoitukseen tutkittavat annokset ovat myös huomattavasti pienempiä kuin elinsiirtojen hoidossa käytetyt.

Lääketieteen tohtori Brian Kennedy selittää, että tämä lähestymistapa näyttää säilyttävän mahdolliset hyödyt samalla vähentäen haittavaikutuksia. Hän neuvoo, että jos rapamykiniä käyttää, on tärkeää aloittaa hyvin pienestä annoksesta. Tavoitteena on saavuttaa vaikutus ikääntymiseen aiheuttamatta komplikaatioita, jotka heikentäisivät elämänlaatua. Optimaalisen tasapainon löytäminen tehon ja turvallisuuden välillä on keskeinen painopiste nykyisessä tutkimuksessa.

Haasteet ikääntymisen vastaisissa tutkimuksissa

Rapamykinin kehittäminen ikääntymisen vastaiseksi hoidoksi kohtaa merkittäviä sääntely- ja kaupallisia esteitä. Keskeinen ongelma on, että FDA ei luokittele ikääntymistä sairaudeksi. Siksi lääkeyhtiöt eivät voi saada korvauksia lääkkeestä, joka hoitaa "ikääntymistä" itsessään. Niiden on kohdistuttava spesifiin, korvattavaan sairauteen, mikä voi olla ristiriidassa perustavanlaatuisten ikääntymisprosessien kohteena pitämisen tavoitteen kanssa.

Lääketieteen tohtori Brian Kennedy keskustelee tästä esteestä lääketieteen tohtori Anton Titovin kanssa. Hän vertaa tilannetta ennaltaehkäisevään kardiologiaan, jossa lääkkeet hoidetaan riskitekijöitä, kuten korkeaa kolesterolia, ennen selkeän sairauden ilmenemistä. Hän väittää, että ikääntyminen on tärkein riskitekijä lähes kaikille kroonisille sairauksille. Tämän sääntelyesteen voittaminen on ratkaisevan tärkeää alan edistämiseksi ja yksityisen sektorin investointien kannustamiseksi aitoihin ikääntymisen vastaisiin hoitoihin.

Rapamykinitutkimuksen tulevaisuus

Rapamykinitutkimuksen tulevaisuus on tiukassa ihmisillä tehtävässä kliinisessä tutkimuksessa. Lääketieteen tohtori Brian Kennedy on vahva kannattaja useampien tutkimusten tekemiselle terveillä iäkkäillä henkilöillä. Hän korostaa tarpetta käyttää ikääntymisen biomarkkereita ensisijaisina päätepisteinä näissä tutkimuksissa. Nämä biomarkkerit voisivat tarjota objektiivista näyttöä rapamykinin vaikutuksesta biologiseen ikääntymisen vauhtiin.

Tohtori Kennedy pysyy erittäin optimistisena mTOR-reitin kohteena pitämisen suhteen. Hän kutsuu sitä "kultastandardiksi" ikääntymisen hidastamiselle eläinmalleissa. Kriittinen tehtävä on kääntää tämä menestys turvallisesti ihmisille. Hän kannustaa jatkamaan tutkimusta eri rapamogien ja annostelumallien parissa rapamykinin täyden potentiaalin vapauttamiseksi terveyden ja pitkäikäisyyden edistämisessä, aina asianmukaisen kliinisen ohjauksen alaisena.

Koko transkriptio

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Rapamykini ja ihmisiin liittyvät ikääntymistutkimukset. Milloin saamme luotettavaa tietoa rapamykinista ikääntymisen yhteydessä? Ja miten määrität rapamykinin ikääntymisvaikutukset?

Lääketieteen tohtori Brian Kennedy: Rapamykini on patenttisuojan ulkopuolella oleva lääkeaine. On monia muita rapamykinin muunnelmia, kuten everolimus. Useilla ulkomaisilla suurilla lääkeyhtiöillä on jokin versio rapamykinista käytössä immuunivasteen lamaannuttamiseen elinsiirroissa. Sitä on käytetty syöpiin ja munuaissairauksiin. Havaittiin, että se estää mTOR-reittiä. Tämän reitin estäminen pidentää elinikää melkein kaikissa testatuissa eläinmalleissa. Tämä on todennäköisesti vankin tunnetuista toimenpiteistä eliniän pidentämiseksi.

On tehty suuri määrä kliinisiä tutkimuksia, mutta useimmat on tehty hyvin sairaille henkilöille, jotka saavat elinsiirtoja tai joilla on syöpä. Ikääntymisestä ei voinut oppia paljoakaan. Sanoisin, että rapamykinillä on haittavaikutuksia. Varoittaisin ihmisiä ryhtymästä vain ottamaan sitä.

Mielestäni on tärkeää saada ensin enemmän ihmisaineistoa terveiltä yksilöiltä. Mutta esimerkiksi RestoBion tutkimukset antavat viitteitä siitä, että rapamogeja voidaan antaa. He käyttävät eri versiota terveellisellä tavalla. Se ei aiheuta taustatasoa suurempia haittavaikutuksia iäkkäässä väestössä. Tutkimusten suurin osa aineistosta viittasi siihen, että rapamykini vähentää infektioiden esiintyvyyttä kohtuullisen terveillä iäkkäillä henkilöillä. He valitsivat tämän tarkastelutavan ikääntymiselle.

Iäkkäät ihmiset ovat altteja infektioille. Kun jokin kohdistuu ikääntymiseen ja parantaa pitkäikäisyyttä, sen tulisi tehdä sinusta vastustuskykyinen hengitystieinfektioille. Tämä oli ennen COVIDia. Mielestäni se oli varsin lupaava. Kolmannen vaiheen tutkimus ajautui hieman raiteiltaan syistä, joihin voimme perehtyä.

Tarvitsemme lisää tutkimuksia rapamykinin kanssa. Kannustaisin ihmisiä tarkastelemaan ikääntymisen biomarkkereita. Ihmiset alkavat tehdä sitä nyt. Lisäksi mielestäni on paljon aineistoa, joka viittaa siihen, että rapamykini suojaa hermoston rappeumasairauksia vastaan. Myös Alzheimerin tutkimusta tarvitaan, jotta voidaan todella tarkastella, voiko mTOR:n estäminen ehkäistä varhaisvaiheen Alzheimerin taudin etenemistä. Epäilen, että siellä saattaa olla hyviä tuloksia.

Kannustan todella mahdollisimman monia testaamaan rapamykiniä eri yhteyksissä. On tärkeä vastuuvapauslauseke, että kaikki mitä keskustelemme on puhtaasti tiedollista tarkoitusta varten. Sitä ei pidä koskaan pitää lääketieteellisenä neuvona, eikä kenenkään pitäisi toimia sen perusteella.

Mielestäni on erittäin tärkeää aina keskustella pätevän käytännön lääkärin kanssa ennen kuin teet mitään. Se on tärkeää.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Mainitsit, että rapamykinin tutkimus ajautui raiteiltaan, kolmannen vaiheen tutkimus. Mikä oli syy siihen?

Lääketieteen tohtori Brian Kennedy: No, ilmeisesti sääntelyryhmä ehdotti, että he käyttävät itse raportoituja hengitystieinfektioita vastakohtana kliinisesti määritellyille hengitystieinfektioille, joita oli käytetty toisen vaiheen onnistuneissa tutkimuksissa.

Yli 65-vuotiaat ihmiset usein tuntevat, että heillä on jonkinlainen infektio. He heräävät yskään ja sanovat: "Voi, minulla on joku virus." Jos näitä asioita ei testata ja saada kliinistä vahvistusta, signaali saattaa kadota meluun.

En tiedä, tapahtuiko niin todella. He myös siirtyivät everolimuksesta erilaiseen mTOR-estäjään, mikä muutti yhtälöä hieman, vaikka heillä oli alustavaa aineistoa siitä, että se toimi myös.

Mielestäni oli viitteitä siitä, että se olisi voinut toimia. Mutta kolmannen vaiheen tutkimuksesta ei tullut tilastollisesti merkitsevää signaalia. Se ei ole merkki luovuttaa asioita. Kolmannen vaiheen tutkimukset voivat epäonnistua monista syistä. Hengitystieinfektiot eivät välttämättä edes ole oikea tapa tarkastella asiaa.

Mitä todella haluaisin nähdä, on ikääntymisen biomarkkerit. Mutta jos olet yritys, et saa korvausta ikääntymisen biomarkkerin muuttamisesta. Sinun on kohdattava jokin sairaus, jota hoidat, tai jokin tila, jota ehkäiset. Se on osa haastetta yksityisen sektorin kiinnostuksessa ikääntymisen vastaiseen pilleriin.

Jos he aikovat mennä perinteistä lääketeollisuuden reittiä, he tarvitsevat korvauksen. Ikääntyminen ei ole sairaus FDA:n mukaan. Et voi hoitaa jotain, mitä ei ole olemassa, ja saada siitä korvausta. Se on ollut rajoitus tällä alalla pitkään. Tämä ei välttämättä päde yhtä paljon ravintolisiin tai diagnostiikkaan.

Mutta uusien lääkkeiden kehittämisen kannalta se on merkittävä este. Se on todella jotain, minkä yli meidän on päästävä, koska joihinkin tehokkaimpiin sydän- ja verisuonitautien ja diabeteksen hoitomuotoihin liittyy riskitekijöiden hoito. Hoidat hyperkolesterolemiaa, hypertriglyseridemiaa, hyperglykemiaa ennen kuin ihmisillä on paljon selviä sairauden oireita.

Tiedämme menestyksen, joka voi seurata riskitekijöiden hoidosta. Ikääntyminen on suurin riskitekijä. Voit kutsua sitä sairaudeksi tai riskitekijäksi—minua ei kiinnosta. Mutta meidän on kehitettävä jokin menetelmä ikääntymisen tehokkaaseen kohteena pitämiseen, koska mielestäni sillä on valtava positiivinen vaikutus väestön terveyteen.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Rapamykiniä testattaessa olennaisesti pitkäikäisyystarkoituksiin—se on huomattavasti pienempi annos. Ja taajuus on myös radikaalisti erilainen, eikö niin?

Lääketieteen tohtori Brian Kennedy: Kyllä, suurin osa tutkimusaineistosta viittaa siihen, että jos lääkettä otetaan ja annetaan sen pitoisuuden palata perustasolle – eli sitä ei nautita päivittäin – sivuvaikutukset ja haittatapahtumat vähenevät. Turvallisuuden vuoksi useimmissa kliinisissä tutkimuksissa käytetään ajoittaista annostelua kerran tai kahdesti viikossa suhteellisen pienenä annoksena. Jotkut elinsiirrännäispotilaat käyttävät huomattavasti suurempia annoksia.

Mielestäni tämän lääkkeen suhteen on oltava varovainen. On mahdollista, että suuremmilla annoksilla on suurempi vaikutus ikääntymiseen. Mutta jos potilaalla esiintyy suun limakalvon haavoja ja muita komplikaatioita, hän ei välttämättä halua elää pidempään. On tärkeää aloittaa tällaisen lääkkeen käyttö suhteellisen alhaisilla annoksilla.

Rapamycinilla voi olla komplikaatioita. Jotkut näistä luonnontuotteista ovat yleensä turvallisempia. Se on totta, mutta se ei tarkoita, että ne olisivat aina vaarattomia. Se on hieman harhaanjohtavaa. Kun annetaan aineenvaihduntatuotteita, keho tietää mitä niille tehdä. Ne eivät yleensä kertydy kuten alfa-ketoglutaraatti – sen pitoisuus nousee ja laskee hyvin nopeasti.

Sillä on erittäin vaikea saada yliannostus. Sen hyödyt johtuvat todennäköisesti soluissa tapahtuvista reaktioista. Kun käyttää lääkettä, jota ei metabolisoida helposti ja joka on valmistettu kemian laboratoriossa, myrkyllisyyden riski on suurempi, koska se voi kertyä. Suurina annoksina sillä voi olla ei-toivottuja vaikutuksia. Sillä voi olla arvaamattomia vaikutuksia.

On perusteltua olla varovaisempi lääkkeiden kuin luonnontuotteiden suhteen, vaikkakin molempiin tulisi soveltaa tiettyä varovaisuutta. Tämän sanottuani olen erittäin optimistinen mTOR-signaalireitin kohdentamisen suhteen.

Mielestäni rapamyciini on kultastandardi ikääntymisen hidastamisessa. Jos olisin hiiri, ottaisin sen varmasti. On erittäin tärkeää keksiä tapa toimittaa tämä turvallisesti ihmisille.