Turvallinen hedelmällisyyden palauttaminen syövän jälkeen: Uusia lähestymistapoja jäädytetyn munasarjakudoksen avulla

Sisällysluettelo

• Johdanto: Munasarjakudoksen jäädytyksen lupaukset ja haasteet
• Tutkimusmenetelmät
• Viisi kokeellista turvallisuusstrategiaa
• Munasolujen kypsyminen viljelyolosuhteissa (IVM)
• Keinomunasarjan rakentaminen
• Puhdistusmenetelmät syöpäsolujen poistamiseksi
• Munasolujen kypsyminen ksenotransplantaation avulla
• Kantasolupohjainen oogeneesi
• Kliiniset merkitykset syöpäpotilaille
• Nykyiset rajoitukset ja haasteet
• Suositukset potilaille ja lääkäreille
• Lähteet

Johdanto: Munasarjakudoksen jäädytyksen lupaukset ja haasteet

Munasarjakudoksen kryosailytys (jäädyttäminen ja varastointi) on vakiintunut hedelmällisyyden säilytysmenetelmä, erityisen arvokas nuorille tytöille ennen murrosikää ja potilaille, jotka tarvitsevat välittömän syöpähoidon. Menetelmässä munasarjakudos poistetaan ja jäädytetään ennen kemoterapiaa tai sädehoitoa, jotka voivat vahingoittaa hedelmällisyyttä. Menetelmä on osoittautunut erittäin onnistuneeksi, ja maailmanlaajuisesti on raportoitu yli 200 syntymää jäädytetyn ja sulatetun munasarjakudoksen siirron jälkeen.

Laajat tutkimukset osoittavat rohkaisevia onnistumisprosentteja. Viiden eurooppalaisen keskuksen aineisto raportoi 26 % todennäköisyyden saada yksi tai useampi elävän lapsen syntymä siirron jälkeen. Toinen monikeskustutkimus löysi jopa 41,6 %:n onnistumisprosentin vähintään yhden synnytyksen osalta munasarjakudoksen siirron jälkeen. Nämä tulokset ovat johtaneet ammattijärjestöjen, kuten American Society for Reproductive Medicinein ja European Society of Human Reproduction and Embryologian, luokittelemaan menetelmän innovatiiviseksi ja vakiintuneeksi hoidoksi eikä kokeelliseksi.

Merkittäviä turvallisuushuolia kuitenkin säilyy. Jäädytetty munasarjakudos, yleensä varastoitu ennen syöpähoidon alkamista tai remission jälkeen, voi sisältää metastasoituneita syöpäsoluja. Sulatuksen ja siirron jälkeen nämä mikroskooppiset syöpäsolut voivat mahdollisesti kehittyä kasvaimiksi ja aiheuttaa syövän uusiutumisen. Vaikka riski näyttää suhteellisen pieneltä useimmille kiinteille kasvaimille, munasarjakudos potilailta, joilla on veren kautta leviäviä pahanlaatuisia sairauksia kuten leukemia, sisältää jopa 50 % todennäköisyydellä pahanlaatuisia soluja.

Jopa pienin riski syövän uusiutumisesta on huolestuttava, mikä on edistänyt innovatiivisten tekniikoiden kehittämistä tämän vaaran estämiseksi. Tämä systemaattinen katsaus tarkastelee viittä erilaista kokeellista strategiaa, jotka voivat tarjota turvallisempia hedelmällisyyden palautusvaihtoehtoja syöpäpotilaille tulevaisuudessa.

Tutkimusmenetelmät

Tämä systemaattinen katsaus noudatti tiukkoja tieteellisiä standardeja Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) -ohjeiden mukaisesti. Tutkimusprotokolla rekisteröitiin International Prospective Register for Systematic Reviews -rekisteriin (PROSPERO, rekisteröintitunnus CRD42020197284) ennen tutkimuksen alkamista.

Tutkijat suorittivat kattavat haut kolmesta suuresta lääketieteen tietokannasta—MEDLINE (PubMedin kautta), EMBASE ja Cochrane Library—8. heinäkuuta 2021. He kehittivät yksityiskohtaisen hakustrategian yhteistyössä Radboudin yliopiston Nijmegenin kirjaston informaatioasiantuntijan kanssa, käyttäen Medical Subject Headings -termien ja vapaiden tekstisanojen yhdistelmiä, jotka liittyvät munasarjakudoksen jäädytykseen ja hedelmällisyyden säilytykseen.

Tutkimusryhmä loi tiukat sisällytyskriteerit. Vain alkuperäistutkimukset, joiden tavoitteena on turvallinen hedelmällisyyden palauttaminen syöpäpotilailla kryosailytetyn munasarjakudoksen avulla, kelpasivat sisällytettäviksi. Tutkimusten piti sisältää kokeita ihmisen munasarjakudoksella, olla julkaistu englanniksi 1. tammikuuta 2000 ja 8. heinäkuuta 2021 välisenä aikana ja keskittyä syövän uusiutumisen estämiseen. Vuosi 2000 valittiin alkupisteeksi, koska ensimmäinen ihmisen jäädytetyn ja sulatetun munasarjakudoksen siirto raportoitiin tuona vuonna.

Kaksi tekijää arvioi itsenäisesti kaikki löydetyt tutkimukset käyttäen systemaattisen katsauksen verkkosovellusta Rayyan QCRI. He seuloisivat otsikot, tiivistelmät ja avainsanat relevanssin perusteella, minkä jälkeen noudettiin täydelliset tekstit mahdollisesti kelvollisista artikkeleista. Kaikki erimielisyydet ratkaistiin keskustelun tai kolmannen arvioijan kautta. Tutkimusryhmä tarkasti myös valittujen julkaisujen lähdeluettelot tunnistaakseen muita sähköisissä hauissa ohitettuja tutkimuksia.

Alkuperäisestä 12 722 tietueesta, jotka tunnistettiin tietokantahaun kautta, plus 18 muusta tutkimuksesta viitteistä, tutkijat poistivat kaksoiskappaleet ja seuloisivat 8 914 tietuetta otsikoiden ja tiivistelmien perusteella. Näistä 166 täydellistä artikkelia arvioitiin kelpoisuuden perusteella, ja lopulta 31 tutkimusta täytti kaikki sisällytyskriteerit laadullista synteesiä varten. Nämä tutkimukset ajoittuivat vuosilta 2004–2021 ja ryhmiteltiin tutkittujen viiden eri turvallisuusstrategian mukaan.

Viisi kokeellista turvallisuusstrategiaa

Systemaattinen katsaus tunnisti viisi erilaista kokeellista lähestymistapaa, joita kehitetään kryosailytetyn munasarjakudoksen turvalliseen käyttöön hedelmällisyyden palauttamiseksi syöpähoidon jälkeen. Jokainen strategia pyrkii estämään pahanlaatuisten solujen uusiutumisen hedelmällisyyden palautuksen aikana hyödyntäen potilaan jäädytettyä munasarjakudosta.

Viisi strategiaa sisältävät:

• Munasolujen kypsyminen viljelyolosuhteissa (IVM): Munasolujen eristäminen ja kypsyminen munasarjakudoksesta laboratorio-olosuhteissa IVF:n suorittamiseksi ilman kudossiirtoa potilaaseen
• Keinomunasarjan rakentaminen: Biologisen tukirakenteen luominen esiantraalisten follikkelien uudelleenistuttamiseksi samalla poistaen syöpäsolut
• Puhdistusstrategiat: Menetelmät, joiden tavoitteena on hävittää saastuneet pahanlaatuiset solut munasarjan kuorikerroksesta
• Ksenotransplantaatio: Munasolujen kypsyminen siirtämällä munasarjakudos immunopoistoisiin eläimiin
• Kantasolupohjainen oogeneesi: Kantasolujen käyttö uusien munasolujen tuottamiseen hedelmällisyyden palauttamiseksi

Kaikki nämä strategiat ovat edelleen kokeellisessa vaiheessa eivätkä ole vielä saavuttaneet kliinisiä kokeita. Ne edustavat lupaavia mutta alustavia lähestymistapoja, jotka vaativat huomattavasti enemmän tutkimusta turvallisuuden, tehon ja mahdollisten riskien varmistamiseksi. Näihin tekniikoihin liittyvät eettiset näkökohdat, erityisesti ksenotransplantaatiossa ja kantasolumenetelmissä, tarvitsevat perusteellisen keskustelun ennen kliinistä soveltamista.

Huolimatta kokeellisesta asemastaan, nämä innovatiiviset lähestymistavat voisivat lopulta tarjota turvallisia hedelmällisyyden palautusvaihtoehtoja syöpäpotilaille, erityisesti niille, joilla katsotaan olevan korkea riski munasarjametastaaseille. Seuraavat osiot tarkastelevat jokaista strategiaa yksityiskohtaisesti, mukaan lukien nykyisen tutkimuksen tilan, tekniset haasteet ja mahdollisuudet tulevaan kliiniseen soveltamiseen.

Munasolujen kypsyminen viljelyolosuhteissa (IVM)

Munasolujen kypsyminen viljelyolosuhteissa (IVM) sisältää kehittymättömien munasolujen keräämisen munasarjakudoksesta ja niiden kypsymisen laboratorio-olosuhteissa. Tuloksena saadut kypsyt munasolut voidaan sitten hedelmöittää koeputkihedelmöityksen (IVF) avulla, ja alkioita siirretään potilaaseen ilman, että mahdollisesti saastunutta munasarjakudosta tarvitsee siirtää takaisin kehoon. Tämä lähestymistapa välttää täysin syövän uusiutumisriskin, koska kudossiirtoa ei tapahdu.

Tutkijat ovat kehittäneet IVM-tekniikoita käyttäen kolmen eri toimenpiteen kautta kerättyjä munasoluja. Tämä katsaus keskittyy erityisesti ovariektomian (munasarjan poisto) aikana kerätystä munasarjakudoksesta saatujen munasolujen IVM:ään, koska tämä on tekniikka, jota voidaan soveltaa syöpäpotilaiden jo kryosailuttamaan munasarjakudokseen.

Useita kehittyneitä viljelyjärjestelmiä on kehitetty eristettyjen follikkelien tai ehjien munasarjakudosfragmenttien munasolujen IVM:ää varten. Nämä järjestelmät sisältävät joskus useita vaiheita, mukaan lukien follikkelien eristys ja kasvatus viljelyolosuhteissa ennen lopullista munasolun kypsymistä. Eri kehitysvaiheissa olevat munasolut vaativat erilaisia kypsymistekniikoita, mikä edellyttää monimutkaisia monivaiheisia lähestymistapoja.

Telfer ja kollegat olivat uranuurtajia kaksivaiheisessa viljelyjärjestelmässä vuonna 2008. Heidän tutkimuksensa osoitti, että ihmisen yksikerroksiset follikkelit voidaan aktivoida fragmentoidussa tuoreessa kuorikerroskudoksessa. Toisen vaiheen aikana toisiovaiheiset follikkelit eristettiin kudoksesta. Lisävilyely aktiviini A:n (proteiini, joka stimuloi follikkelien kehitystä) läsnä ollessa johti näiden toisiovaiheisten follikkelien lisäkasvuun. Tämä edusti merkittävää edistystä IVM-teknologiassa.

Viime aikoina McLaughlin ja kollegat kehittivät vielä monimutkaisemman monivaiheisen viljelyjärjestelmän vuonna 2018. Tässä järjestelmässä tuoretta munasarjan kuorikerrosta fragmentoitiin, ja alkio- ja ensivaiheisten follikkelien annettiin kasvaa toisiovaiheisiksi follikkeleiksi ollessaan edelleen upotettuna kudokseen. Toisiovaiheiset follikkelit leikattiin sitten manuaalisesti irti ja viljeltiin aktiviini A:n ja FSH:n (follikkelia stimuloiva hormoni) kanssa. Tämä viimeinen viljelyvaihe tuotti kumulus-munasolukomplekseja, jotka sisälsivät metafaasi II (MII) -munasoluja—munasoluja, jotka olivat tarpeeksi kypsiä hedelmöitykseen.

Kuitenkin tutkijat huomasivat, että nämä viljelyolosuhteissa kypsytetyt munasolut osoittivat joitain poikkeavuuksia verrattuna luonnollisesti kypsiin munasoluihin. Ne tuottivat epätyypillisiä suuria napakappaleita (rakenne, joka normaalisti irtoaa munasolun kypsymisen aikana) suhteella 4:1–3:1 munasolun koosta napakappaleen kokoon, ja kumuluksen laajenemisen aste (normaali prosessi kypsymisen aikana) oli vähemmän voimakas verrattuna elävässä organismissa kypsiin munasoluihin.

Vaihtoehtoinen lähestymistapa sisältää eristettyjen esiantraalisten follikkelien viljelyn kolmiulotteisissa algiinaattimatriiseissa. Nämä matriisit tarjoavat fyysistä tukea follikkelirakenteen ylläpitämiseksi, mikä johtaa parempaan follikkelien kasvuun ja munasolujen kypsymiseen MII-vaiheeseen. Tätä lähestymistapaa käyttävät tutkimukset ovat osoittaneet myös lisääntyneen 17β-estradiolin (estrogeenin muoto) tuotannon, mikä viittaa parantuneeseen follikulaariseen toimintaan kypsymisprosessin aikana.

Keinomunasarjan rakentaminen

Keinomunasarjalähestymistapa sisältää biologisen tukirakenteen luomisen, joka voi tukea follikkelien selviytymistä ja kehitystä samalla poistaen mahdolliset munasarjakudoksessa olevat syöpäsolut. Tämä strategia pyrkii tarjoamaan turvallisen ympäristön follikulaariselle kehitykselle, joka voidaan siirtää takaisin potilaaseen ilman syövän uusiutumisriskiä.

Tutkijat ovat kokeilleet erilaisia luonnollisia ja synteettisiä materiaaleja optimaalisten tukirakenteiden luomiseksi keinomunasarjaa varten. Nämä materiaalit sisältävät fibriiniä (proteiini, joka osallistuu veren hyytymiseen), agaroosia (merilevästä johdettu aine), Matrigeliä (gelatinen proteiiniseos) ja fibriinogeeni/trombiini-yhdistelmiä. Jokainen materiaali tarjoaa erilaisia etuja follikkelien selviytymisen ja kasvun tukemiseksi.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että tukirakenteen materiaalin mekaaniset ominaisuudet vaikuttavat merkittävästi follikkelien selviytymiseen ja kehitykseen. Ihanteellisen matriisin tulisi tarjota riittävää fyysistä tukea samalla sallien tarvittavan ravinnonvaihdon ja follikkelien kasvun. Tutkimus osoittaa, että fibriinimatriisit erityisesti näyttävät lupaavilta, koska niiden ultra-rakenne ja jäykkyys muistuttavat eniten ihmisen munasarjan kuorikerroskudosta.

Täysin keinotekoisten matriisien lisäksi tutkijat selvittävät mahdollisuutta käyttää soluttomaksi tehtyä ihmisen munasarjan kuorta. Tässä prosessissa luovutetusta munasarjakudoksesta poistetaan kaikki solumateriaali, jättäen jäljelle vain soluväliaineen tukirangan. Tämä luonnollinen tukirakenne voitaisiin täyttää potilaan omista follikuuleista, kun ne on puhdistettu mahdollisista syöpäsoluista.

Keinotekoisen munasarjan lähestymistapa tarjoaa useita mahdollisia etuja. Se voisi antaa lääkäreille mahdollisuuden seuloa tukirakennetta syöpäsolujen varalta ennen siirtoa, varmistaen täydellisen turvallisuuden. Se tarjoaa myös mahdollisuuden optimoida follikkulien kehitysympäristöä, mikä voi parantaa onnistumisastetta verrattuna perinteiseen siirtoon. Kuitenkin merkittävät teknisiä haasteita vielä ovat luoda täysin toimiva keinotekoinen munasarja, joka voi tukea täydellistä follikkulien kehitystä ja normaalin hormonaalisen toiminnan palautumista.

Nykyinen tutkimus keskittyy optimaalisten tukirakennemateriaalien tunnistamiseen, tehokkaiden uudelleenseulaustekniikoiden kehittämiseen sekä siirrettyjen follikkulien pitkäaikaisen eloonjäämisen ja toiminnan varmistamiseen. Vaikka lupaava, keinotekoinen munasarja -lähestymistapa on vielä kokeellisessa vaiheessa ja vaatii laajaa lisätutkimusta ennen kliinistä soveltamista.

Puhdistusstrategiat syöpäsolujen poistamiseksi

Puhdistusstrategioiden tavoitteena on poistaa malignit solut munasarjakudoksesta ennen siirtoa säilyttäen samalla terveiden follikkulien elinkelpoisuus. Tämä lähestymistapa voisi antaa potilaille mahdollisuuden käyttää omia kylmäsäilytettyjä kudoksiaan turvallisesti, ylläpitäen luonnollista munasarjaympäristöä, joka tukee optimaalista follikkulien kehitystä.

Useita tekniikoita tutkitaan munasarjakudoksen syöpäsolujen puhdistamiseksi. Näihin kuuluvat fyysiset erotusmenetelmät, kemialliset hoidot, immunologiset lähestymistavat ja fotodynaaminen terapia. Jokainen menetelmä pyrkii valikoivasti kohdistamaan ja tuhoamaan syöpäsoluja säästäen samalla arvokkaat munasarjan follikkulit.

Fyysiset erotustekniikat hyödyntävät syöpäsolujen ja follikkulien välisiä eroja koossa, tiheydessä tai muissa fysikaalisissa ominaisuuksissa. Esimerkiksi jotkut tutkijat ovat käyttäneet tiheysgradienttisentrifugointia erottaakseen pienemmät syöpäsolut suuremmista follikkurakenteista. Nämä menetelmät ovat lupaavia, mutta eivät välttämättä poista kaikkia syöpäsoluja, erityisesti jos ne ovat samankokoisia follikkulisolujen kanssa.

Kemialliset puhdistusmenetelmät sisältävät munasarjakudoksen käsittelyä syöpäsoluja valikoivasti kohdistavilla syöpälääkkeillä. Haasteena on löytää aineet, jotka tuhoavat tehokkaasti syöpäsoluja vahingoittamatta herkkiä munasarjan follikkuleita tai vaarantamatta tulevaa hedelmällisyyttä. Tutkijat selvittävät erilaisia kemoterapeuttisia aineita eri pitoisuuksilla ja altistusajoilla tunnistaakseen optimaaliset puhdistusprotokollat.

Immunologiset menetelmät käyttävät vasta-aineita, jotka kohdistuvat spesifisesti syöpäsolumarkkereihin. Nämä vasta-aineet voidaan liittää toksiineihin (luoden immunotoksiineja) tai käyttää merkitsemään syöpäsolut immuunijärjestelmän tuhottaviksi. Tämä lähestymistapa tarjoaa korkean spesifisyyden, mutta edellyttää luotettavien syöpäspesifisten markkerien tunnistamista, joita ei esiinny follikkulisoluissa.

Fotodynaaminen terapia sisältää valoherkkien yhdisteiden käyttöä, jotka syöpäsolut ottavat paremmin vastaan. Tiettyjen aallonpituuksien valon aktivoimana nämä yhdisteet tuottavat myrkyllisiä happiyhdisteitä, jotka tuhoavat syöpäsolut. Tämä menetelmä on lupaava pinnan puhdistukseen, mutta voi olla vähemmän tehokas syvällä kudosfragmenteissa oleville syöpäsoluille.

Suurin haaste kaikissa puhdistusstrategioissa on varmistaa syöpäsolujen täydellinen poistaminen samalla kun follikkulien elinkelpoisuus ja toiminta säilyvät. Jopa muutama jäljellä oleva syöpäsolu voisi mahdollisesti aiheuttaa sairauden uusiutumisen. Tutkijat kehittävät herkkiä havaintomenetelmiä varmistamaan täydellisen syöpäsolujen poiston ennen siirtoa, mutta tämä on edelleen teknisesti haastavaa.

Munasolujen kypsyminen ksenotransplantaation avulla

Ksenotransplantaatio sisältää ihmisen munasarjakudoksen siirtämisen immunopoistoisille eläimille tukemaan follikkelien kehitystä ja munasolujen kypsymistä. Kypsät munasolut voidaan sitten kerätä eläimen isännästä ja käyttää IVF:ää välttyen tarpeesta siirtää kudos takaisin ihmispotilaaseen ja näin poistaen syöpäpaluun riskin.

Tämä lähestymistapa hyödyntää eläimen isännän tarjoamaa luonnollista munasarjaympäristöä tukemaan täydellistä follikkelien kehitystä. Eläimen verenkierto tarjoaa tarvittavat hormonit ja ravintoaineet, mahdollisesti johtaen parempilaatuisiin munasoluihin verrattuna täysin in-vitro-järjestelmiin.

Tutkijat käyttävät tyypillisesti immunopoistoisia hiiriä isäntinä ksenotransplantaatiotutkimuksissa. Nämä eläimet lackaavat toimivaa immuunijärjestelmää, estäen ihmiskudoksen hylkimisen. Munasarjakudos siirretään yleensä paikkoihin, jotka sallivat helpon seurannan ja noutamisen, kuten munuaiden kapselin alle tai munasarjan pussiin.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että ihmisen munasarjakudos voi selviytyä ja toimia hiirten isännissä, follikkelien edetessä eri kehitysvaiheiden läpi. Kuitenkin täydellisen follikkelikehityksen tehokkuus tuottaen kypsiä, hedelmöitettäviä munasoluja on suhteellisen alhainen. Tutkijat työskentelevät optimoidakseen siirtotekniikoita ja isäntäolosuhteita parantaakseen tuloksia.

Eettiset näkökohdat ovat merkittävä huolenaihe ksenotransplantaatiomenetelmissä. Eläinten käyttö ihmiskudoksen isäntinä herättää useita eettisiä kysymyksiä, jotka on käsiteltävä huolellisesti. Lisäksi sääntelyesteet tekniikoille, jotka sisältävät eläin-ihmis-yhdistelmiä, ovat merkittäviä ja vaihtelevat maittain.

Turvallisuushuolia ovat mahdollinen eläinpatogeenien siirtyminen ihmisiin kerättyjen munasolujen kautta tai kaukaisin mahdollisuus ihmissolujen saastuttavan eläimen isännän. Tarvitaan tiukkoja protokollia varmistamaan täydellinen erotus ihmisen ja eläimen biologisten järjestelmien välillä sekä estämään kaikenlainen lajienvälinen saastuminen.

Näistä haasteista huolimatta ksenotransplantaatio tarjoaa arvokkaan tutkimusvälineen ihmisen follikkelikehityksen tutkimiseen ja turvallisuusstrategioiden testaamiseen. Se voi myös tarjota toteuttamiskelpoisen reitin hedelmällisyyden palauttamiseen joillekin potilaille, jos eettiset ja turvallisuusnäkökohdat voidaan riittävästi käsitellä lisätutkimuksen ja sääntelyn kehityksen kautta.

Kantasolupohjainen oogeneesi

Kantasolupohjaiset lähestymistavat pyrkivät tuottamaan uusia munasoluja erityyppisistä kantasoluista, mahdollisesti tarjoten rajattoman lähdon munasoluja hedelmällisyyden palauttamiseen ilman munasarjakudoksen siirtoa. Tämä mullistava lähestymistapa voisi täysin välttää syöpäpaluun riskin, koska se ei käyttäisi mahdollisesti saastunutta munasarjakudosmateriaalia.

Tutkijat selvittävät useita kantasolutyyppejä oogeneesille (munasolun muodostumiselle). Näihin kuuluvat alkionkantasolut, indusoidut pluripotent

Näiden turvallisuusstrategioiden kehittäminen hyödyttää erityisesti nuoria syöpäpotilaita, jotka käyvät läpi hedelmällisyyden säilyttämisen ennen murrosikää, kun munasolujen jäädyttäminen ei ole mahdollista. Näillä potilailla on vähän vaihtoehtoja munasarjakudoksen jäädytyksen lisäksi, mikä tekee turvallisista siirröstekniikoista erityisen arvokkaita heidän tulevaa hedelmällisyyden palauttamista varten.

Nykyiset rajoitukset ja haasteet

Kaikki viisi strategiaa ovat edelleen kokeellisessa vaiheessa merkittävien rajoitusten kanssa, jotka on ratkaistava ennen kliinistä soveltamista. In vitro -kypsennysmenetelmä kohtaa tehokkuushaasteita – nykyiset tekniikat tuottavat suhteellisen vähän kypsiä munasoluja verrattuna munasolukotiloihin, jotka ovat aluksi munasarjakudoksessa. In vitro -kypsennettyjen munasolujen laatu herättää myös huolta, sillä ne usein osoittavat poikkeavuuksia polarisaatiokappaleen koossa ja kumuluskerroksen laajenemisessa verrattuna luonnollisesti kypsiin munasoluihin.

Keinotekoisen munasarjan kehittäminen kamppailee rakenteiden luomisen kanssa, jotka matkivat täydellisesti luonnollista munasarjaympäristöä. Vaikka fibriinimatriisit osoittavat lupaavia tuloksia muistuttaessaan ihmisen munasarjan kuorikerroksen ultra-rakennetta, pidentenäikäisten munasolukotiloiden eloonjäämisen ja toiminnan ylläpitäminen keinotekoisissa ympäristöissä pysyy haasteellisena. Tutkijoiden on myös kehitettävä luotettavia tekniikoita rakenteiden uudelleenkyllästämiseksi puhdistetuilla munasolukotiloilla vahingoittamatta näitä herkkiä rakenteita.

Puhdistusstrategiat kohtaavat perustavanlaatuisen haasteen syöpäsolujen täydellisessä poistamisessa samalla säilyttäen munasolukotiloiden elinkelpoisuus. Nykyiset havaintomenetelmät eivät välttämättä tunnista vähäisiä jäännöstautitiloja, mikä luo riskin väärien negatiivisten tulosten syntymiselle. Syöpäsolujen tuhoamiseen tarvittavat aggressiiviset hoidot vahingoittavat usein myös terveitä munasolukotiloja, vähentäen saatavilla olevien munasolukotiloiden määrää siirtoa varten.

Ksen