Amyloidoosin ymmärtäminen: Syyt, diagnostiikan haasteet ja hoitotutkimus

Hyppää osioon

• Amyloidoosin diagnostiikan haasteet
• Yhteys moninkertaiseen myeloomaan
• Amyloidin muodostumisprosessi
• Elimistön puhdistusmekanismin arvoitus
• Hoidon tutkimussuunnat
• Koko transkriptio

Amyloidoosin diagnostiikan haasteet

Amyloidoosin diagnosoiminen on merkittävä kliininen haaste, kertoo lääketieteen tohtori Mark Pepys. Sairauden oireet vaihtelevat suuresti ja voivat muistuttaa monia muita yleisiä sairauksia. Tämän vuoksi lääkärit eivät useinkaan huomioi amyloidoosia alkuvaiheen erotusdiagnostiikassa.

Lääketieteen tohtori Anton Titov keskustelee tohtori Pepysin kanssa siitä, miten diagnoosin viivästyminen johtaa oikeiden tutkimusten myöhästymiseen. Varmistava diagnostiinen testi amyloidoosille on kudospunkto, jota tarkastellaan mikroskoopilla. Lääketieteen tohtori Mark Pepys korostaa, että epäillyt tapaukset tulisi ohjata erikoiskeskuksiin, joissa on käytössä edistyneet kuvantamis- ja diagnostiikkamenetelmät.

Yhteys moninkertaiseen myeloomaan

Amyloidoosilla on tärkeä yhteys plasmasolusairauksiin, kuten moninkertaiseen myeloomaan. Lääketieteen tohtori Mark Pepys selittää, että moninkertainen myelooma on pahanlaatuinen syöpäsairaus, joka kuuluu monoklonaalisiin gammapatioihin. Samat plasmasolut, jotka muuttuvat pahanlaatuisiksi myeloomassa, voivat myös aiheuttaa amyloidoosia ilman, että ne itse olisivat pahanlaatuisia.

Lääketieteen tohtori Anton Titov ja tohtori Pepys huomauttavat, että nämä ei-pahanlaatuiset solut eivät lisäänny hallitsemattomasti eivätkä tunkeudu muihin elimiin. Sen sijaan ne tuottavat poikkeavia proteiineja, jotka muodostavat amyloidikertymiä. Yleisin systeemisen amyloidoosin muoto johtuu näistä plasmasoluperäisistä proteiineista, mikä aiheuttaa diagnostiista sekaannusta näiden kahden sairauden välillä.

Amyloidin muodostumisprosessi

Amyloidoosin perusmekanismi liittyy proteiinien väärin laskostumiseen ja kasaantumiseen. Lääketieteen tohtori Mark Pepys käyttää vertausta kananmunan valkuaisesta selittääkseen ilmiötä. Normaalisti liukoiset proteiinit muuttuvat liukenemattomiksi fysikaalisen tilan muutoksen seurauksena, aivan kuten nestemäinen kananmunan valkuainen muuttuu kiinteäksi ja läpikuultamattomaksi keitettäessä.

Noin 30 erilaista ihmiskehon proteiinia voi laskostua väärin ja muodostaa amyloidikuituja. Nämä proteiinit käyvät läpi rakennemuutoksia, jotka johtavat niiden kasaantumiseen klumpeiksi. Liukenemattomat kuonat laskeutuvat sitten eri kudoksiin koko kehossa, häiriten normaaleja elintoimintoja.

Elimistön puhdistusmekanismin arvoitus

Amyloidoosissa suuri ratkaisematon arvoitus on elimistön kykenemättömyys poistaa poikkeavia proteiinikertymiä. Lääketieteen tohtori Mark Pepys selittää, että ihmiskeho poistaa yleensä tehokkaasti poikkeavaa jätettä erikoistuneiden solujen, makrofagien, avulla. Nämä solut poistavat tehokkaasti veritulppia, murtuneita luunpaloja ja muuta vaurioitunutta kudosta ilman lääketieteellistä väliintuloa.

Lääketieteen tohtori Anton Titov keskustelee tohtori Pepysin kanssa siitä, miksi tämä puhdistusmekanismi ei toimi amyloidikertymien kohdalla. Arvoitus syvenee, koska amyloidi koostuu kehon omista proteiineista poikkeavassa fysikaalisessa muodossa, eikä ulkoisesta aineesta. Tämä makrofagien tunnistus- ja puhdistusmekanismin epäonnistuminen edustaa perustavaa laatua olevaa aukkoa amyloidoosin patofysiologian ymmärtämisessä.

Hoidon tutkimussuunnat

Lääketieteen tohtori Mark Pepys on keskittynyt tutkimusurallaan amyloidoosin puhdistusmekanismin epäonnistumisen ymmärtämiseen ja korjaamiseen. Hänen työnsä tutkii, miksi makrofagit eivät kykene tunnistamaan ja poistamaan amyloidikertymiä huolimatta tehokkuudestaan muun tyyppisen solujätteen kanssa. Tällä tutkimuksella on suoria terapeuttisia vaikutuksia tehokkaiden amyloidoosihoitojen kehittämiselle.

Tohtori Pepys kertoo lääketieteen tohtori Anton Titoville, että tutkijat tekevät merkittävää edistystä kohti onnistuneita hoitomuotoja. Kohdistamalla puhdistusmekanismin epäonnistumiseen uudet hoidot pyrkivät auttamaan kehoa poistamaan luonnollisesti olemassa olevat amyloidikertymät. Tämä lähestymistapa on lupaava, sillä se tähtää paitsi uuden amyloidin muodostumisen ehkäisemiseen, myös olemassa olevien kertymien poistamiseen.

Koko transkriptio

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Amyloidoosin syitä selittää maailman johtava amyloidoosin diagnostiikan ja hoidon asiantuntija. Miten amyloidoosi liittyy moninkertaiseen myeloomaan, leukemiaan kuuluvaan sairauteen?

Ongelma amyloidoosin diagnostiikassa on, että oireet vaihtelevat suuresti. Ne voivat muistuttaa monia muita sairauksia. Lääkäri ei välttämättä huomioi amyloidoosia eikä tee oikeaa diagnostiista testiä.

Lääketieteen tohtori Mark Pepys: Oikea diagnostiinen testi amyloidoosille on biopsia. Sitten kudosta tarkastellaan mikroskoopilla. On parasta ohjata potilas meille. Voimme suorittaa edistyneet kuvantamisdiagnostiikkamenetelmämme.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Amyloidoosin diagnosointi on erittäin vaikeaa. Pääongelma on ajatella oikeaa diagnoosia.

Mainitsit julkisuuden henkilön. Hänen moninkertaisen myeloomansa diagnoosi ei ehkä ollut kovinkaan kaukana oikeasta diagnoosista. Moninkertainen myelooma kuuluu monoklonaalisiin gammapatioihin. Se on pahanlaatuinen syöpäsairaus.

Mutta samat solut, jotka ovat pahanlaatuisia myeloomassa, voivat myös aiheuttaa amyloidoosia.

Lääketieteen tohtori Mark Pepys: Moninkertainen myelooma itse voi aiheuttaa amyloidoosia. Samanlaiset tai samat solut voivat aiheuttaa amyloidoosia. Itse asiassa yleisin systeemisen amyloidoosin muoto johtuu näistä soluista.

Solut eivät itse ole pahanlaatuisia. Ne eivät lisäänny hallitsemattomasti eivätkä tunkeudu muualle.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Nämä solut eivät vaurioita paikallisia elimiä, joissa ne sijaitsevat. Ne vain tuottavat poikkeavaa proteiinia, joka muodostaa amyloidikertymiä.

Lääketieteen tohtori Mark Pepys: Keskeinen amyloidoosin ilmiö on amyloidin muodostuminen. Normaalisti liukoiset proteiinit, kuten kananmunan valkuainen, ovat kirkkaita ja läpikuultavia. Kun proteiini muuttuu liukenemattomaksi – kuten keitetty muna, joka muuttuu kovaksi, valkoiseksi ja läpikuultamattomaksi – tapahtuu fysikaalinen tilanmuutos.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Proteiinit voivat siis olla eri fysikaalisissa tiloissa. Kehossa on noin 30 erilaista proteiinia, jotka normaalisti liukenevat, mutta voivat laskostua väärin ja muuttua poikkeaviksi. Liukenemattomat proteiinit laskeutuvat sitten amyloidikuituina.

Proteiinien aggregaatiot, eli kasaumat, käyvät läpi fysikaalisen muodonmuutoksen. Ne muuttuvat liukenemattomiksi ja laskeutuvat kehon kudoksiin.

Arvoitus ei ole siinä, miksi tämä tapahtuu, sillä viime vuosina olemme ymmärtäneet amyloidikuidun muodostumisen fysikaaliset ja biofysikaaliset prosessit melko hyvin.

Suuri arvoitus on, miksi keho ei päästä eroon poikkeavista proteiineista? Normaalisti keho poistaa poikkeavaa jätettä erittäin tehokkaasti.

Jos murtuu jalka, esimerkiksi polkupyöräonnettomuudessa, jalassa voi olla verta ja murtuneita luita. Niin kauan kuin tartuntaa ei synny, keho parantaa vammat täysin. Kaikki palautuu normaaliin anatomiaan.

Veritulpat poistuvat, mustelmat häviävät. Mustelmassa ei tapahdu mitään pahaa – se katoaa hiljaisesti.

Syynä on erikoissolut, makrofagit, jotka tunnistavat ja poistavat poikkeavaa jätettä erittäin pätevästi.

Arvoitus on: miksi ne eivät poista amyloidikertymiä? Nämä kertymät koostuvat kehon omista proteiineista poikkeavassa muodossa, eivätkä ulkoisesta aineesta. Ne ovat vain normaaleja proteiineja väärässä muodossa.

Se on suuri arvoitus.

Lääketieteen tohtori Mark Pepys: Kukaan ei ole vielä ratkaissut tätä arvoitusta. Se on kuitenkin ollut keskeinen kiinnostuksen kohteeni amyloidoosin hoidossa monien vuosien ajan.

Yritän ymmärtää, miksi tämä puhdistusmekanismin epäonnistuminen on olemassa, ja korjata sitä terapeuttisilla interventioilla. Olemme nyt melko hyvällä matkalla kohti amyloidoosin onnistunutta hoitoa.