Paksusuolen syövän kemoterapian tehon ja myrkyllisyyden ennustaminen geneettisellä profilointilla

Siirry osioon

• Tarkkailuhoito paksusuolen syövän hoidossa
• 7-geenin signatuuri ennusteeseen ja kemoterapian hyötyyn
• Kemoterapian myrkyllisyyden ennustaminen potilaan geneettisten ominaisuuksien perusteella
• Geneettinen profilointi standardeista parafiinivalussa säilytetyistä kasvainnäytteistä
• Kasvain- ja potilaan geneettisen tiedon yhdistäminen hoitopäätöksiä varten
• Tarpeettoman kemoterapian vähentäminen vaiheen 2 paksusuolen syövässä
• Tulevaisuuden personoitu syöpähoito paksusuolen syövälle

Tarkkailuhoito paksusuolen syövän hoidossa

Tarkkailuhoito mullistaa paksusuolen syövän hoidon siirtymällä yleispätevästä lähestymistavasta kohti täsmähoitoa. Oxfordista kotoisin oleva johtava paksusuolen syöpäasiantuntija, lääketieteen tohtori David Kerr, korostaa terapian personoinnin kriittistä merkitystä. Tämä on erityisen tärkeää vaiheen 2 paksusuolen syövässä, jossa adjuvanttisen kemoterapian hyöty on useimmille potilaille vähäinen. Lääketieteen tohtori Anton Titov puolestaan esittää karut tilastot: 100 vaiheen 2 potilaan hoidosta voidaan parantaa vain 3–4, kun taas jopa 40 % altistuu merkittävälle myrkyllisyydelle ja kuuden kuukauden hoidon taakalle.

7-geenin signatuuri ennusteeseen ja kemoterapian hyötyyn

Merkkipaalututkimus, jota johti lääketieteen tohtori David Kerr yhteistyössä Genomic Healthin ja NSABP:n kanssa, analysoi 4000 paksusuolen syöpäpotilasta. Tutkimus tunnisti kasvaimen RNA:sta spesifisen 7-geenin ilmentymissignatuurin. Tämä signatuuri tunnistaa vahvasti vaiheen 2 potilaat, joilla on suuri uusiutumisriski ja jotka hyötyvät eniten adjuvanttisesta kemoterapiasta. Toisaalta se myös osoittaa potilaat, joilla on erinomainen ennuste ja joilla kemoterapian riskit ylittävät mahdollisen hyödyn, mikä mahdollistaa myrkyllisen hoidon välttämisen leikkauksen jälkeen.

Kemoterapian myrkyllisyyden ennustaminen potilaan geneettisten ominaisuuksien perusteella

Tehon ennustaminen on vain osa personoidun lääketieteen kokonaisuutta. Lääketieteen tohtori David Kerr keskittyy myös myrkyllisyyden ennustamiseen eli "toksiagnostiikkaan". Genominlaajuisten assosiaatiotutkimusten avulla hänen tiiminsä tunnisti sukusolugeenisiä variantteja (SNP), jotka osoittavat, mitkä potilaat todennäköisimmin kehittävät hengenvaarallisia tai vakavia sivuvaikutuksia kemoterapiasta. Tämä geneettinen profilointi mahdollistaa kemoterapiaannosten ennalta säätämisen tai ääritapauksissa, joissa myrkyllisyydestä johtuvan kuoleman riski on erittäin korkea, kemoterapian kokonaan välttämisen.

Geneettinen profilointi standardeista parafiinivalussa säilytetyistä kasvainnäytteistä

Keskeinen edistysaskel, joka tekee tästä tieteestä laajasti sovellettavan, on standardien parafiinivalussa säilytettyjen kasvainnäytteiden käyttö. Lääketieteen tohtori David Kerr toteaa, että RNA:n eristäminen näistä näytteistä, joita jokainen patologian laboratorio maailmassa käsittelee rutiininomaisesti, on teknisesti haastavaa mutta mahdollista. Tämä poistaa tarpeen vaikeasti saataville tuoreille jäädytetyille kasvainkudoksille, mikä tekee kehittyneen molekyyliprofiloinnin saavutettavaksi maailmanlaajuisesti klinikoille, ei vain suurille akateemisille keskuksille kuten Oxford. Lääketieteen tohtori Anton Titov vahvistaa tämän olevan kriittinen saavutus tarkkailuhoidon demokratisoimiseksi.

Kasvain- ja potilaan geneettisen tiedon yhdistäminen hoitopäätöksiä varten

Täydellisin kuva hoitopäätöksenteon kannalta saadaan yhdistämällä data sekä kasvaimesta että potilaasta. Lääketieteen tohtori David Kerr korostaa, että paksusuolen syövän ja potilaan genetiikka ovat läheisesti kytköksissä. Kokonaisvaltainen lähestymistapa, joka yhdistää kasvainbiologian tiedon potilaan geneettiseen vastaukseen kemoterapiaan, nostaa tarkkailuhoidon uudelle tasolle. Tämä kaksinkertainen analyysi tarjoaa kattavan näkemyksen sekä hoidon tehosta että mahdollisesta myrkyllisyydestä, ohjaten todella personoitua hoitoa.

Tarpeettoman kemoterapian vähentäminen vaiheen 2 paksusuolen syövässä

Tämän geneettisen profilointiin liittyvä kliininen vaikutus on syvä tarpeettoman hoidon vähentämisessä. Vaiheen 2 paksusuolen syövässä suurin osa potilaista käy läpi kemoterapian saamatta siitä mitään hyötyä. 7-geenin signatuuri kohdistaa suoraan tähän ongelmaan tunnistamalla pienen korkean riskin potilasryhmän, joka tarvitsee hoitoa, ja suuremman matalan uusiutumisriskin ryhmän, joka voidaan säästää myrkyllisyydeltä, sosiaalisilta haitoilta ja taloudellisilta kustannuksilta tarpeettomasta kemoterapiasta.

Tulevaisuuden personoitu syöpähoito paksusuolen syövälle

Lääketieteen tohtori David Kerrin työ osoittaa tulevaisuuteen, jossa jokainen paksusuolen syövän hoitosuunnitelma on räätälöity yksilölle. Soveltamalla geneettistä profilointia sekä ennusteeseen että myrkyllisyyden ennustamiseen onkologit voivat maksimoida terapian tehon samalla minimoiden haitat. Tämä edustaa personoidun syöpähoidon huippua, varmistaen että oikea potilas saa oikean lääkkeen oikealla annoksella, parantaen lopulta paksusuolen syöpäpotilaiden selviytymisastetta ja elämänlaatua maailmanlaajuisesti.

Koko transkriptio

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Miten paksusuolen syövän geeniprofilointi auttaa tunnistamaan potilaat, jotka saattavat kokea merkittävää myrkyllisyyttä kemoterapiasta? Kasvaimen DNA:n ja RNA:n sekä potilaan geneettisen datan käyttö paksusuolen syövän hoidon tehon ennustamiseen. Kenelle systemaattista kemoterapiaa ei tarvita paksusuolen syövän primaarikasvaimen poiston jälkeen?

Kirjoitat: "Meidän on hoidettava kemoterapialla sata vaiheen 2 paksusuolen syöpäpotilasta parantaaksemme 3 tai 4 paksusuolen syöpäpotilasta. Jopa 40 % hoidetuista paksusuolen syöpäpotilaista kärsii merkittävästä myrkyllisyydestä. He kohtaavat selkeät sosiaaliset ja usein taloudelliset haitat kuuden kuukauden poliklinikkapohjaisesta paksusuolen syövän kemoterapiasta."

Kehitit erityisen menetelmän paksusuolen syövän geeniprofilointiin. Se auttaa tunnistamaan ne paksusuolen syöpäpotilaat, jotka hyötyisivät eniten kemoterapiasta. Voisitko keskustella tästä paksusuolen geeniprofilointilöydöksestä? Miten se auttaa personoidun terapian valinnassa paksusuolen syövässä?

Lääketieteen tohtori David Kerr: Sanoit tämän erittäin hyvin. Tarkastelimme paksusuolen syöpäpotilaiden ennusmerkkejä. Teimme suuren kokeen yhteistyössä Genomic Health -yrityksen kanssa. Saimme paksusuolen kasvaimen RNA:n irti parafiinivalussa säilytetyistä paksusuolen syöpäkasvainnäytteistä.

Miksi se on tärkeää? Koska jokainen patologian laboratorio maailmassa on erittäin hyvä käsittelemään parafiinivalussa säilytettyjä kasvainnäytteitä. Tämä antaa meille suuren kasvainnäyteaineiston työskentelyyn. RNA:n eristäminen molekyyliprofilointia varten upotetusta paksusuolen kasvainnäytteestä on teknisesti haastavaa.

Työskentelimme paksusuolen syövän genomisen profilointiin Genomic Healthin ja NSABP:n, suuren amerikkalaisen kliinisten kokeiden ryhmän, kanssa. Tutkimme 4000 paksusuolen syöpäpotilasta. Tunnistimme 7 geenin sarjan.

Nämä 7 geeniä voivat tunnistaa vaiheen 2 paksusuolen syöpäpotilaat, joilla oli suurin riski syövän uusiutumiselle. Näiden 7 geenin ilmentymiskaava osoitti tärkeää tietoa. Se tunnisti potilaat, jotka hyötyvät adjuvanttisesta kemoterapiasta vaiheen 2 paksusuolen syövän hoidossa leikkauksen jälkeen.

Nämä 7 geeniä tunnistivat myös paksusuolen syöpäpotilaat, joilla oli erinomainen ennuste. Heidän syöpänsä paluun mahdollisuus olisi hyvin pieni. He eivät hyötyisi adjuvanttisesta kemoterapiasta kirurgisen paksusuolen syövän poiston jälkeen.

Kuten sanoit, kasvaimen geneettinen profilointi välttäisi ylimääräisen ylihoidon joitain paksusuolen syöpäpotilaita mahdollisesti myrkyllisellä kemoterapialla. Jotkut potilaat eivät hyötyisi paksusuolen syövän kemoterapiasta kirurgisen hoidon jälkeen.

On tärkeää tarkastella RNA-profiilia