12 vuoden ajalta kerättyjä tietoja lasten munasarjakudoksen jäädytyksistä: Edistysaskelia hedelmällisyyden säilyttämisessä

Sisällysluettelo

• Johdanto: Hedelmällisyyden säilyttämisen merkitys nuorille potilaille
• Tutkimuksen toteutus
• Potilaiden taustatiedot ja diagnoosit
• Hoidon ajoitus ja koordinointi
• Tutkimusosallistuminen ja kudoslahjoitukset
• Ohjelman kehitys ja virstanpylväät
• Potilaiden ja perheiden näkökulma
• Tutkimuksen rajoitteet
• Hedelmällisyyden säilytyksen tulevaisuus
• Lähdeviitteet

Johdanto: Hedelmällisyyden säilyttämisen merkitys nuorille potilaille

Hedelmällisyyden säilyttämisestä on tullut olennainen osa lastenpotilaiden kokonaisvaltaista hoitoa hoidoissa, jotka voivat vahingoittaa heidän lisääntymiselimiään. Lastensyöpien selviytymisasteiden noustua yli 80 %:n useimmat potilaat elävät nykyään aikuisikään, mikä tekee elämänlaatuun liittyvistä kysymyksistä kuten tulevasta hedelmällisyydestä entistä tärkeämpiä.

Noin 60 % lastensyöpäselviytyjistä kärsii vakavista pitkäaikaisvaikutuksista, ja hedelmättömyys on merkittävä huolenaihe. Tietyt syöpähoidot – erityisesti alkyloivat lääkkeet sekä lantion alueelle tai aivoihin kohdistuva sädehoito – voivat merkittävästi lisätä ennenaikaisen munasarjavajaatoiminnan ja hedelmättömyyden riskiä.

Suuret lääketieteelliset järjestöt, kuten American Society of Clinical Oncology, National Comprehensive Cancer Network, American Academy of Pediatrics ja American Society for Reproductive Medicine, suosittelevat, että kaikki potilaat ja perheet saavat kattavan hedelmällisyyden säilyttämiseen liittyvän neuvonnan ennen hedelmällisyyteen vaikuttavan hoidon aloittamista.

Munasarjakudoksen kryopreservointi (jäädyttäminen myöhempää käyttöä varten) on noussut ainoaksi hedelmällisyyden säilytysvaihtoehdoksi potilaille, jotka eivät ole vielä käyneet läpi murrosikää. Se on arvokas myös potilaille, jotka tarvitsevat hoitoa välittömästi eivätkä voi odottaa munasolun stimulaatioon ja noutoon tarvittavia viikkoja.

Tutkimuksen toteutus

Tämä tutkimus tarkasteli 12 vuoden ajalta kerättyjä tietoja Ann & Robert H. Lurien lastensairaalan Hedelmällisyys- ja hormoniensäilytys- ja palautusohjelmasta. Tutkijat suorittivat retrospektiivisen analyysin kaikista potilaista, joille tehtiin munasarjakudoksen kryopreservointi maaliskuun 2011 ja helmikuun 2023 välisenä aikana.

Ohjelma noudatti tiukkoja eettisiä ohjeita laitoksen eettisen toimikunnan hyväksynnällä, ja kaikki potilaat ja perheet antoivat kirjallisen suostumuksensa. Yli 18-vuotiaat potilaat antoivat omat suostumuksensa, kun taas nuoremmat potilaat antoivat suostumuksensa yhdessä vanhempiensa kanssa.

Lääkintätiimi suoritti yksipuolisen ooferektomian (yhden munasarjan poisto) kudosjäädytykseen, tyypillisesti laparoskooppisilla tekniikoilla. Mahdollisuuksien mukaan toimenpidettä koordinoitiin muiden tarpeellisten lääketieteellisten toimenpiteiden – kuten portin asennuksen tai luuydinbiopsian – kanssa anestesian altistumisen vähentämiseksi.

Munasarjakudoksen käsittely noudatti standardoituja protokollia: munasarja ohennettiin 1,5–2,0 mm paksuiseksi ja leikattiin 3–5 mm levyisiksi suikaleiksi ennen kryopreservointia erikoistuneilla jäädytysaineilla ja ohjatulla jäädytyslaitteistolla. Jäädytetty kudos siirrettiin sitten pitkäaikaissäilytykseen.

Tutkijat keräsivät laajat tiedot potilaiden taustatiedoista, diagnooseista, hoitohistoriasta, murrosiän tilasta ja tutkimusosallistumisesta. Tilastollinen analyysi suoritettiin erikoistuneella ohjelmistolla trendien ja mallien tunnistamiseksi 12 vuoden ajalta.

Potilaiden taustatiedot ja diagnoosit

Ohjelma suoritti munasarjakudoksen kryopreservoinnin 184 potilaalle 12 vuoden tutkimusjakson aikana. Toimenpiteen yhteydessä potilaiden mediaani-ikä oli 8,99 vuotta, vaihdellen vastasyntyneistä 27-vuotiaisiin. Tämä heijastaa ohjelman keskittymistä lasten- ja nuorten aikuisten potilaisiin.

Potilasväestössä havaittiin mielenkiintoisia piirteitä:

• 73,2 % valkoihoisia
• 8,2 % mustaihoisia
• 5,4 % aasialaistaustaisia
• 13,2 % muun rotutaustaisia
• 75,5 % ei-hispanaistaustaisia
• 15,8 % hispaaniolaistaustaisia tai latinoja
• 8,7 % ei ilmoittanut etnisyyttään

Murrosiän tilanteesta: 115 potilasta (62,5 %) oli esimurrosiässä toimenpiteen aikana, kun taas 69 potilasta (37,5 %) oli murrosiän jälkeisiä. Tutkimus paljasti trendin kohti nuorempia potilaita: mediaani-ikä laski 16,4 vuodesta 6,6 vuoteen tutkimusjakson aikana.

Syöpädiagnoosit vaihtelivat ikäryhmittäin: Esimurrosiän potilailla yleisimmin esiintyi:

1. Muut kiinteät kasvaimet (kuten Wilmsin kasvain tai neuroblastooma)
2. Sarkooma
3. Aivo- tai selkäydinkasvaimet

Murrosiän jälkeisillä potilailla yleisimmin esiintyi:

1. Sarkooma
2. Leukemia tai lymfooma
3. Hyvälaatuiset veritaudit

Ohjelma palveli potilaita ympäri maata: 48 potilasta (26,0 %) matkusti muista laitoksista toimenpidettä varten – osa jopa Seattleen, Washingtonista asti.

Hoidon ajoitus ja koordinointi

Merkittävä havainto oli, että 128 potilasta (69,6 %) oli jo saanut osan suunnitellusta syöpähoidostaan ennen munasarjakudoksen kryopreservointia. Tämä esiintyi yhtä usein sekä esimurrosiän että murrosiän jälkeisillä potilailla: 69,6 % kummastakin ryhmästä sai ensin jonkin hoidon.

Ajoitusongelma johtui tyypillisesti kahdesta syystä: välittömästi aloitettavasta hengenlähtöisestä syöpähoidosta tai perheiden tarpeesta harkita hedelmällisyyden säilytysvaihtoehtoja ennen päätöksen tekemistä. Kaikki potilaat, jotka saivat hoitoa ennen kryopreservointia, olivat saaneet pahanlaatuisen diagnoosin, joka vaati välitöntä toimenpidettä.

Lääkintätiimi erottui hoitokoordinoinnissa potilaiden kuormituksen vähentämiseksi. 61,4 % tapauksista munasarjakudoksen kryopreservointi tehtiin saman anestesian aikana muiden tarpeellisten toimenpiteiden kanssa – 63,5 % esimurrosiän ja 58,0 % murrosiän jälkeisistä potilaista hyötyi tästä koordinoidusta lähestymistavasta.

Yleisimpiä samanaikaisia toimenpiteitä olivat:

• Keskuslaskimoportin asennus
• Luuydinbiopsia
• Lannerankapunktio
• Gastrostomiasetin asennus

Tutkimusosallistuminen ja kudoslahjoitukset

Vuodesta 2018 alkaen ohjelma tarjosi systemaattisesti potilaille mahdollisuutta luovuttaa biologisia näytteitä tutkimukseen. Osallistumisasteet olivat huomattavan korkeat, mikä osoitti vahvaa potilaiden ja perheiden tukea hedelmällisyyden säilytystieteen edistämiselle.

113 potilaasta, joille tehtiin munasarjakudoksen kryopreservointi vuosina 2018–2022:

• 104 potilasta (92,0 %) luovutti kudoksen tutkimukseen
• 99 potilasta (87,6 %) luovutti verinäytteitä
• 102 potilasta (90,2 %) luovutti käsittelyaineita, jotka normaalisti hävitetään

Huomionarvoista on, että 52 kudosluovuttajaa (50,0 %) oli saanut aiempaa syöpähoitoa, tarjoten arvokasta tutkimusmateriaalia hoidon vaikutusten tutkimiseen munasarjakudokseen. Ohjelma pyysi erityisesti kudoslahjoituksia potilailta, jotka olivat saaneet gonadotoksista hoitoa ennen kryopreservointia, jotta hoidon vaikutuksia lasten munasarjaan voitaisiin ymmärtää paremmin.

Kun munasarjakudosta oli vähän (alle 80 % jäi potilaan käyttöön lahjoituksen jälkeen), ohjelma priorisoi potilaan kudoksen kryopreservoinnin tutkimustarpeiden edelle, varmistaen, että hedelmällisyyden säilyttämisen ensisijainen tavoite pysyi turvassa.

Ohjelman kehitys ja virstanpylväät

Ohjelma kehittyi merkittävästi 12 vuoden tutkimusjakson aikana. Se alkoi vuonna 2011, kun Lurien lastensairaala liittyi Northwestern Universityn Oncofertility Consortiumiin tarjotakseen munasarjakudoksen kryopreservoinnin hedelmällisyyden säilytysvaihtoehtona.

Keskeisiä virstanpylväitä olivat:

1. 2011: Ensimmäinen munasarjakudoksen kryopreservointitapaus sairaalassa
2. 2012: ASRM poisti kokeellisen leiman munasolun kryopreservoinnista
3. 2016: Ohjelma virallistettiin Hedelmällisyys- ja hormoniensäilytys- ja palautusohjelmaksi omistautuneella tutkimustiimillä
4. 2018: Laajennettiin koskemaan potilaita, joilla on sukupuolikehityksen erityispiirteitä; ylitti 30 tapausta vuodessa
5. 2019: ASRM poisti kokeellisen leiman munasarjakudoksen kryopreservoinnista
6. 2020: Avattiin erikoistunut sukurauhaskudoksen käsittelytilat lastensairaalan sisällä

Kasvava tapausmäärä – yli 30 toimenpidettä vuodessa – edesauttoi erikoistuneen käsittelylaboratorion kehittämistä lastensairaalan sisälle. Nämä sukurauhaskudoksen käsittelytilat avattiin joulukuussa 2020 COVID-19-pandemian aikana ja saivat tarvittavat FDA:n ja Illinois Department of Public Healthin rekisteröinnit.

Potilaiden ja perheiden näkökulma

Tämä 12 vuoden katsaus osoittaa merkittävää edistystä lastenpotilaiden hedelmällisyyden säilyttämisen saavutettavuudessa. Kasvava toimenpiteiden määrä, laskeva potilasiän mediaani ja korkea tutkimusosallistumisaste viittaavat kaikki hedelmällisyyden säilytysstandardien kasvavaan hyväksyntään ja toteuttamiseen.

Perheille, jotka kohtaavat lastensyöpädiagnooseja, tämä tutkimus vahvistaa, että:

• Hedelmällisyyden säilyttämiskeskustelun tulisi olla osa kattavaa syöpähoitoa
• Munasarjakudoksen kryopreservointi on toimiva vaihtoehto jopa hyvin nuorille potilaille
• Toimenpiteet voidaan usein koordinoida muiden tarpeellisten hoitojen kanssa kuormituksen vähentämiseksi
• Tutkimusosallistuminen edistää alaa tuleville potilaille

American Society for Reproductive Medicinein poistama "kokeellinen" leima munasarjakudoksen kryopreservoinnista vuonna 2019 edustaa suurta virstanpylvästä. Tämä tunnustus todennäköisesti vaikutti vakuutuskattavuuden ja saavutettavuuden parantumiseen, kuten munasolun kryopreservoinninkin kohdalla sen kokeellisen leiman poistamisen jälkeen vuonna 2012.

Potilaiden ja perheiden tulisi tietää, että vaikka munasarjakudoksen kryopreservointi ei takaa tulevia biologisia lapsia, se tarjoaa lisävaihtoehtoja hedelmällisyyden ja hormonitoiminnan palauttamiseksi. Toimenpide säilyttää mahdollisuuden tulevaan munasarjakudoksen siirtoon, joka on johtanut yli 140 elävään syntymään maailmanlaajuisesti vuoteen 2020 mennessä.

Tutkimuksen rajoitteet

Vaikka tämä tutkimus tarjoaa arvokkaita näkemyksiä kasvavaan lasten hedelmällisyyden säilytysohjelmaan, sillä on useita rajoitteita. Yhden laitoksen retrospektiivisenä katsauksena tuloksia ei voida yleistää kaikkiin terveydenhuolto-olosuhteisiin.

Tutkimus keskittyi prosessimittareihin ja ohjelman kehitykseen potilaiden pitkäaikaistulosten sijaan. Tulevien tutkimusten on seurattava, käyttävätkö potilaat itse asiassa jäädytettyä kudostaan ja millaisia menestysasteita he kokevat munasarjakudoksen siirroissa.

Taustatiedot osoittivat rajoittunutta monimuotoisuutta potilasväestössä, sillä valtaosin valkoihoiset, ei-hispanaistaustaiset potilaat hyödynsivät näitä palveluja. Tämä viittaa mahdollisiin eroihin hedelmällisyyden säilytyspalveluiden saatavuudessa, joihin on puututtava.

Tutkimus ei myöskään kyennyt kuvaamaan perheiden monimutkaista päätöksentekoprosessia, kun he harkitsevat hedelmällisyyden säilytysvaihtoehtoja jo valmiiksi stressaavassa syöpädiagnoosivaiheessa.

Hedelmällisyyden säilytyksen tulevaisuus

Tämä tutkimusohjelma kehittyy jatkuvasti useiden tärkeiden aloitteiden parissa. Tiimi työskentelee hedelmällisyys- ja hormonipalautustekniikoiden optimoimiseksi munasarjakudoksen siirrotutkimuksen kautta. He kehittävät myös protokollia sukupuolikehityksen erilaisuuksista kärsiville potilaille, jotka voisivat hyötyä gonadikudoksen kryopreservaatiosta.

Eräs tärkeä tulevaisuuden suunta on saatavuuden laajentaminen yhteistyömallien kautta muiden instituutioiden kanssa. Ohjelma tutkii kumppanuuksia, jotka mahdollistaisivat potilaiden munasarjojen poistoleikkauksen paikallisissa sairaaloissa, minkä jälkeen kudos lähetettäisiin Lurien lastensairaalaan erikoiskäsittelyä ja kryopreservaatiota varten.

Tämä malli – joka on jo osoittautunut onnistuneeksi maissa kuten Tanskassa, Saksassa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa – voisi merkittävästi parantaa hedelmällisyyden säilytyksen saatavuutta potilaille, jotka eivät pysty matkustamaan erikoiskeskuksiin. Se hyödyttäisi erityisesti eri maantieteellisistä ja sosioekonomisista taustoista tulevia potilaita.

Jatkuva tutkimus lahjoitetuilla kudosnäytteillä auttaa parantamaan jäädytystekniikoita, ymmärtämään paremmin syöpähoidon vaikutuksia munasarjakudokseen sekä kehittämään uusia menetelmiä hedelmällisyyden ja hormonitoiminnan palauttamiseksi selviytyjille.

Lähdeviitteet

Alkuperäisen artikkelin otsikko: A dozen years of ovarian tissue cryopreservation at a pediatric hospital: tracking program and patient metrics while adapting to increasing needs

Tekijät: Kathryn L. McElhinney, MD; Tara Kennedy, BS; Erin E. Rowell, MD; Monica M. Laronda, PhD

Julkaisu: F S Reports (Volume 5, Issue 2, June 2024, Pages 197-204)

Huomio: Tämä potilasystävällinen artikkeli perustuu vertaisarvioituun tutkimukseen, joka on alun perin julkaistu tieteellisessä lääketieteellisessä aikakauslehdessä. Se säilyttää alkuperäisen tutkimuksen keskeiset löydökset, tilastot ja johtopäätökset samalla tehdessään tiedon saavutettavaksi potilaille ja perheille.