Molekyylitestaus oligodendrogliooman ja astrosytooman erottamisessa: Keskeiset geneettiset merkkiaineet

Hyppää osioon

• Gliomien luokittelun haasteet ennen molekyylitestausta
• 1p/19q-kodeleetio: Oligodendrogliooman merkkiaine
• IDH-mutaatio yleisenä gliomaindikaattorina
• Aivokasvainten diagnostisten menetelmien kehitys
• Miten molekyylitestaus vaikuttaa hoitopäätöksiin
• Edistyneen aivokasvaintestauksen saatavuus
• Koko tekstitys

Gliomien luokittelun haasteet ennen molekyylitestausta

Ennen molekyylidiagnostiikan tuloa oligodendrogliooman ja astrosytooman erottelu perustui pelkästään mikroskooppiseen tutkimukseen, mikä usein johti epävarmuuteen diagnoosissa. Tohtori Sebastian Brandner, MD, selittää, että nämä gliomat näyttäytyivät samanlaisina perinteisillä patologisilla menetelmillä. Geneettisen testauksen käyttöönotto mullisti neuropatologian tarjoamalla objektiivisia biomarkkereita kasvainten tarkempaan luokitteluun.

1p/19q-kodeleetio: Oligodendrogliooman merkkiaine

1990-luvun läpimurto, jonka toi esiin tohtori Cairncross, tunnisti kromosomivarsien 1p ja 19q samanaikaisen menetyksen oligodendrogliooman tunnusmerkiksi. Tohtori Sebastian Brandner, MD, huomauttaa, että tämä kodeleetio esiintyy noin 80 %:ssa oligodendroglioomista, mutta harvoin muissa aivokasvaimissa. Hänen neuropatologiaosastonsa Yhdistyneessä kuningaskunnassa aloitti 1p/19q-testauksen kliinisessä käytössä vuonna 2003, ja testien määrä kasvoi nopeasti, kun tutkimus yleistyi hoitosuunnittelussa.

IDH-mutaatio yleisenä gliomaindikaattorina

Tohtori Sebastian Brandner, MD, kuvailee, kuinka isositraattidehydrogenaasin (IDH) mutaatioiden löytyminen vuonna 2008 loi uuden diagnostisen paradigman. Tohtori Andreas von Deimlingin tutkimus osoitti, että kaikissa 1p/19q-deletoiduissa oligodendroglioomissa on IDH-mutaatioita, kun taas kodeleation puuttuessa IDH-mutanttiset kasvaimet luokitellaan astrosytoomiksi. Tämä kaksimerkkiainejärjestelmä muodostaa nykyään Maailman terveysjärjestön WHO:n gliomien luokittelukriteerien perustan.

Aivokasvainten diagnostisten menetelmien kehitys

Alkuperäisistä PCR-pohjaisista tekniikoista moderniin sekvensointiin molekyylitestausmenetelmät ovat kehittyneet merkittävästi. Tohtori Brandnerin laboratorio kasvoi 10 tapauksen vuosittaisesta analyysistä vuonna 2003 kansalliseksi vertailukesukseksi. Nykyiset protokollat yhdistävät kromosomianalyysin IDH1/2-mutaatiotestaukseen, tarjoten kattavat molekyyliprofiilit, jotka ohjaavat kliinisiä päätöksiä gliomipotilaiden hoidossa.

Miten molekyylitestaus vaikuttaa hoitopäätöksiin

1p/19q-kodeleation läsnäolo ennustaa parempaa vastetta kemoterapiaan ja sädehoitoon oligodendroglioomapotilailla. Tohtori Anton Titov, MD, korostaa, kuinka molekyylitulokset vaikuttavat suoraan hoitoprotokolliin – kodeleoiduille kasvaimille annetaan usein yhdistelmähoitoa. IDH-mutaatiotila vaikuttaa myös ennusteeseen, sillä IDH-mutanttiset gliomat etenevät yleensä hitaammin kuin villityypin IDH-kasvaimet.

Edistyneen aivokasvaintestauksen saatavuus

Tohtori Sebastian Brandner, MD, korostaa Yhdistyneen kuningaskunnan neuropatologiaverkoston sitoutumista molekyylitestauksen laajaan saatavuuteen. Hänen keskuksensa palvelee 10–12 miljoonan ihmisen väestöä, käsitellen näytteitä useista sairaaloista. Vaikka useimmat suuret keskukset suorittavat nämä testit paikallisesti, jatkuva standardisointi varmistaa yhdenmukaiset tulokset eri instituutioiden välillä optimaalista potilashoitoa varten.

Koko tekstitys

Tohtori Anton Titov, MD: Aivokasvaimia on monen tyyppisiä, mutta yksi tärkeä luokka on oligodendrogliooma. Oligodendroglioomat ovat suhteellisen yleinen aivokasvainmuoto. Edistynyt molekyylianalyysi oligodendroglioomassa on ratkaisevan tärkeässä roolissa hoitosuunnittelussa ja potilaan riskien arvioinnissa.

Tohtori Sebastian Brandner, MD: Alalla on kaksi keskeistä näkökulmaa: tutkimus ja diagnostikka. Vaikka molemmat ovat välttämättömiä, keskityn ensisijaisesti diagnostikkaan.

1990-luvun alussa tohtori Cairncross löysi oligodendroglioomasta erottavan geneettisen merkkiaineen – kahden kromosomivarren kodeleation: kromosomin 1 lyhyen varren (1p) ja kromosomin 19 pitkän varren (19q). Tämä läpimurto levisi nopeasti ja siirtyi lopulta kliiniseen diagnostikkaan.

Viimeisten 10–15 vuoden aikana molekyylidiagnostiikasta on tullut yhä tärkeämpää, sillä hoitopäätökset perustuvat usein 1p/19q-kodeleation toteamiseen.

Vuonna 2008 yhdysvaltalainen tutkimusryhmä löysi isositraattidehydrogenaasin (IDH) mutaatioita oligodendroglioomista ja astrosytoomista. Vuotta myöhemmin IDH-mutaatioita havaittiin myös tietyissä pehmytkudoksen kasvaimissa ja hematologisissa syövissä.

Pian tämän jälkeen tohtori Andreas von Deimling Heidelbergissä suoritti perusteellista tutkimusta siitä, miten IDH-mutaatiot liittyvät näihin gliomiin. Hänen tiiminsä vahvisti, että 1p/19q-kodeleetio esiintyy aina yhdessä IDH-mutaation kanssa oligodendroglioomassa, kun taas erillinen ryhmä IDH-mutantteja aivokasvaimia ilman kodeleatiota luokitellaan astrosytoomiksi.

Tohtori Sebastian Brandner, MD: Osastoni perusti 1p/19q-molekyylitestauksen vuonna 2003, testaten aluksi noin 10 aivokasvainta vuodessa. Vuoteen 2004–2005 mennessä olimme skaalautuneet 20–30 testiin vuosittain, hienontaen diagnostisia menetelmiämme PCR-pohjaisilla tekniikoilla.

Nykyään laboratorioni tarjoaa tätä molekyylidiagnostista palvelua neuropatologiaosastoille ympäri Yhdistynyttä kuningaskuntaa.

Neuropatologiayhdistys kannustaa vahvasti näiden diagnostisten testien perustamista paikallisesti, varmistaen että potilaat saavat nopeasti tarkan aivokasvaindiagnoosin. Vaikka useimmat suuret neuropatologiakeskukset Yhdistyneessä kuningaskunnassa suorittavat testit itse, osastoni palvelee erityisen suurta aluetta – noin 10–12 miljoonaa ihmistä – ja vastaanottaa aivokasvainnäytteitä useista sairaaloista.

Oligodendrogliooma ja astrosytooma ovat kaksi päälajia glioma-aivokasvaimia. Tarkka luokittelu on elintärkeää optimaalisen hoitostrategian määrittämiseksi.

Joissakin tapauksissa molekyylitestausta suoritetaan myös kasvaimille, joiden odotetaan olevan negatiivisia näille mutaatioille, vahvistaakseen patologiaa ja ymmärtääkseen kasvainbiologiaa.

Tohtori Anton Titov, MD: Syvempi ymmärrys molekyylibiomarkkereista mahdollistaa tarkemmat ja selkeämmin määritellyt diagnoosit, johtaen lopulta parempiin potilastuloksiin.