Rintasyövän hormonihoito: Tyypit, yhdistelmät ja hoidon kesto

Hyppää osioon

• Hormonihoidon luokat
• Oikean hoidon valinta
• CDK4/6-estäjien yhdistelmähoito
• Hoidon kesto: metastasoitunut sairaus
• Hoidon kesto: adjuvanttihoidot
• Yhdistelmähoidon perusteet
• Koko tekstitys

Hormonihoidon luokat

Lääketieteen tohtori Marc Lippman tunnistaa kaksi pääasiallista estrogeenin lähdettä kehossa: munasarjat ja rasvakudos. Hän kuvaa kolme keskeistä hormonihoidon ryhmää rintasyövän hoidossa: LHRH-agonistit (tunnetaan myös GnRH-agonisteina), selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit (SERM) ja aromataasi-inhibiittorit. Lippman selventää, että uudempi lääkeryhmä, selektiiviset estrogeenireseptorin hajottajat (SERD), erotetaan nykyään SERM-lääkkeistä. Fulvestrant on tärkein SERD-lääke, ja suun kautta annettavia SERD-vaihtoehtoja odotetaan pian markkinoille.

Oikean hoidon valinta

Lääketieteen tohtori Marc Lippman korostaa, että näiden rintasyöpälääkkeiden valinta perustuu satunnaistettuihin kliinisiin tutkimuksiin. Nämä tutkimukset arvioivat empiirisesti sekä tehoa että haittavaikutuksia tunnistaakseen tehokkaimman lääkkeen. Vaihdevuosien jälkeisillä naisilla, joilla on metastasoitunut rintasyöpä, aromataasi-inhibiittorit ovat hieman tamoksifeeniä tehokkaampia ja ovat yleensä ensisijainen hoitovaihtoehto. Lääketieteen tohtori Anton Titov avustaa keskustelussa hoidon valintaperusteista.

CDK4/6-estäjien yhdistelmähoito

Lääketieteen tohtori Marc Lippman korostaa endokriinihoidon ja CDK4/6-estäjien yhdistämisen merkittävää edistysaskelta. Nämä estäjät estävät tärkeän lääkeresistenssin mekanismin. Vahvat näyttöaineistot osoittavat, että CDK4/6-estäjien yhdistäminen aromataasi-inhibiittoriin parantaa dramaattisesti sekä vasteprosentteja että vasteen kestoa metastasoituneessa rintasyövässä. Yhdistelmähoito on niin lupaava, että sitä on siirretty adjuvanttitutkimuksiin erittäin rohkaisevine tuloksineen. Lippman esittää, että tamoksifeenin tai aromataasi-inhibiittoreiden yksin käyttö on vähenemässä.

Hoidon kesto: metastasoitunut sairaus

Hormonihoidon kesto vaihtelee metastasoituneen ja adjuvanttihoidon välillä. Lääketieteen tohtori Marc Lippman selittää, että metastasoituneessa rintasyövässä hoitoa jatketaan, kunnes tauti etene. Näiden hoitojen haittavaikutukset ovat yleensä vähäisiä ja jäävät selvästi etenevän taudin riskejä pienemmiksi. Hän viittaa historiallisiin tapauksiin, joissa potilaat reagoivat munasarjojen poistoon yli vuosikymmenen, korostaen tehokkaan endokriinihoidon mahdollisuutta pitkiin hoitojaksoihin.

Hoidon kesto: adjuvanttihoidot

Adjuvanttihoidossa hoidon kesto on vakiintunut empiirisesti vuosikymmenten aikana. Lääketieteen tohtori Marc Lippman kertoo, kuinka tutkimukset osoittivat viiden vuoden tamoksifeenihoidon olevan yhden tai kahden vuoden hoitoa tehokkaampi, mikä teki siitä pitkäaikaisen standardin. Uusimmissa adjuvanttitutkimuksissa CDK4/6-estäjillä on kuitenkin käytetty lyhyempiä hoitojaksoja. Lippman huomauttaa, että tämä johtuu osittain näiden lääkkeiden "perkeleen kalliista" hinnasta (noin 3 000–5 000 dollaria/kk) ja kuvailee tilannetta valitettavaksi, jossa kustannukset vaikuttavat hoitopäätöksiin.

Yhdistelmähoidon perusteet

Lääketieteen tohtori Marc Lippman antaa perustelut eri hormonihoidon yhdistämiselle. Ennen vaihdevuosia olevilla naisilla tutkimukset osoittavat, että munasarjojen estrogeenituotannon estäminen GnRH-agonistilla (tai ooforektomialla) ja sen jälkeen aromataasi-inhibiittorin tai tamoksifeenin antaminen on huomattavasti tehokkaampaa kuin pelkkä tamoksifeeni. Tätä yhdistelmää käytetään huonon ennusteen tai nuoremmilla potilailla estämään rintasyövän uusiutuminen. Hoidot kestävät yleensä noin kolme vuotta, mikä vastaa tyypillistä potilaiden sietokykyä.

Koko tekstitys

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Miten valitaan näitä lääkkeitä estrogeenivaikutusten vähentämiseksi rintasyövässä?

Estrogeenin on kaksi pääasiallista lähdettä: munasarjat ja rasvakudos. Rintasyövän hormonihoidossa käytetään kolmea pääasiallista lääkeryhmää: LHRH-agonisteja (tunnetaan myös GnRH-agonisteina), selektiivisiä estrogeenireseptorin modulaattoreita (SERM) ja aromataasi-inhibiittoreita.

Lista on kuitenkin epätäydellinen, sillä nykyään SERM-lääkkeet (kuten tamoksifeeni) erotetaan uudemmasta SERD-ryhmästä (selektiiviset estrogeenireseptorin hajottajat). Fulvestrant on keskeinen SERD-lääke, ja suun kautta annettavia SERD-vaihtoehtoja odotetaan pian saataville. Nämä uudet lääkkeet ovat jopa fulvestrantia aktiivisempia ja edustavat erittäin lupaavaa kehityssuuntaa.

Lääketieteen tohtori Marc Lippman: Tarkka vastaus kysymykseesi löytyy satunnaistetuista kliinisistä tutkimuksista. Nämä empiiriset tutkimukset arvioivat sekä tehoa että haittavaikutuksia ja pyrkivät määrittämään tehokkaimman lääkkeen.

Metastasoituneessa rintasyövässä vaihdevuosien jälkeisillä naisilla aromataasi-inhibiittorit ovat hieman tamoksifeeniä tehokkaampia ja ovat yleensä ensisijainen valinta.

Nykyään on myös laadukkaita satunnaistettuja tutkimuksia toisesta lääkeryhmästä, CDK4/6-estäjistä. Nämä estäjät estävät yhtä lääkeresistenssin reittiä. Ylivoimainen näyttö osoittaa, että CDK4/6-estäjien yhdistäminen aromataasi-inhibiittoriin parantaa dramaattisesti sekä vasteprosentteja että vasteen kestoa. Kehitys on erittäin lupaava.

Nämä lääkkeet on siirretty myös adjuvanttitutkimuksiin, joissa tulokset ovat olleet erittäin rohkaisevia. Tamoksifeenin tai aromataasi-inhibiittoreiden yksin käyttö on todennäköisesti vähenemässä, sillä yhdistelmähoidot (erityisesti CDK4/6-estäjien kanssa) näyttävät olevan huomattavasti tehokkaampia.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Miksi näitä lääkkeitä (kuten tamoksifeeniä, aromataasi-inhibiittoreita, LHRH- tai GnRH-agonisteja) käytetään yhdistelminä? Mikä on yhdistelmäkäytön peruste? Onko tilanteita, joissa niitä ei tulisi yhdistää?

Lääketieteen tohtori Marc Lippman: Paras vastaus vaatii erottelun: puhutaanko metastasoituneesta rintasyövästä vai adjuvanttihoidosta?

Metastasoituneessa taudissa annamme näitä lääkkeitä estämään uusiutumista, mikäli haittavaikutukset eivät estä, mikä on harvinaista. Lääkitystä jatketaan, kunnes tauti etene. Lopettamiselle ei ole perusteita.

Kuten aiemmin mainitsin, näiden hoitojen haittavaikutukset ovat yleensä vähäisiä verrattuna etenevän taudin riskeihin. Endokriinihoitoja voidaan antaa pitkiä aikoja, kunnes potilaat eivät enää reagoi hoitoon.

Historiallisesti rintasyöpäpotilaita hoidettiin munasarjojen poistolla. Oli potilaita, jotka reagoivat yli vuosikymmenen. Nykyhoitoja jatkettaisiin vastaavasti, kunnes teho lakkaa.

Adjuvanttihoidossa suurin osa tutkimustiedosta on kertynyt empiirisesti vuosikymmenten aikana. Kun tamoksifeeniä alettiin käyttää uusiutumisen estoon, annettiin vuoden hoitoja, ja ne toimivat. Vertailututkimuksissa kahden vuoden hoito osoittautui paremmaksi kuin yhden vuoden, ja viiden vuoden hoito paremmaksi kuin kahden. Viisi vuotta vakiintui empiiriseksi standardiksi.

Jotkut uudet adjuvanttitutkimukset CDK4/6-estäjillä ovat käyttäneet lyhyempiä jaksoja. Syynä on osittain näiden lääkkeiden erittäin korkea hinta (3 000–5 000 dollaria/kk), eikä kukaan halua maksaa sitä pitkään.

Suuri osa päätöksistä liittyy kustannuksiin, ei tehoon. Tämä on mielestäni erittäin valitettavaa.

Mitä tulee yhdistelmähoitoihin, äskettäiset tutkimukset osoittavat, että ennen vaihdevuosia olevilla naisilla munasarjojen estrogeenituotannon estäminen GnRH-lääkkeellä (tai ooforektomialla) ja sen jälkeen aromataasi-inhibiittorin tai tamoksifeenin antaminen on paljon tehokkaampaa kuin pelkkä tamoksifeeni.

Huonon ennusteen tai nuoremmilla potilailla, joilla pyritään estämään uusiutumista, tamoksifeeniä tai aromataasi-inhibiittoreita yhdistetään usein GnRH-lääkkeisien munasarjatoiminnan estämiseksi. Hoidot kestävät yleensä noin kolme vuotta, mikä vastaa tyypillistä potilaiden sietokykyä.