Immuuniterapia rintasyövässä: Potilaan valinta, teho ja vastustuskyvyn voittaminen

Siirry osioon

• Immuuniterapian potilasvalinta rintasyövässä
• Neoadjuvanttisen ja adjuvanttisen immuuniterapian teho
• Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä ja immuuniterapia
• Tulevaisuuden ADC- ja immuuniterapiayhdistelmät
• Immuuniterapiavastustuksen voittaminen
• Strategiat kylmien kasvainten muuntamiseksi

Immuuniterapian potilasvalinta rintasyövässä

Onnistunut immuuniterapia rintasyövässä edellyttää oikean potilaan valintaa. Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano korostaa, että hoidon tulisi perustua kasvaimen immunologiseen mikroympäristöön. Hänen mukaansa potilaat, joiden kasvaimissa on runsaasti kasvainta tunkeutuvia lymfosyyttejä tai jotka ilmentävät PD-L1-proteiinia, hyötyvät todennäköisemmin merkittävästi immuunipisteen estäjistä.

Neoadjuvanttisen ja adjuvanttisen immuuniterapian teho

Immuuniterapia osoittaa merkittävää potentiaalia rintasyövän neoadjuvanttisessa, leikkausta edeltävässä hoidossa. Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano selittää, että immuuniterapian käyttö ennen leikkausta voi parantaa patologisen täydellisen vastauksen määrää, mikä on vahva ennustin pitkäaikaiseloonjäämiselle. Hänen neuvonsa on keskittyä potilaiden parantamiseen varhaisvaiheen rintasyövässä, mikä tekee neoadjuvanttisesta lähestymistavasta ihanteellisen immuunijärjestelmän tehon hyödyntämiseksi.

Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä ja immuuniterapia

Merkittävimmät edistysaskeleet rintasyöpäimmuuniterapiassa liittyvät kolminkertaisesti negatiiviseen rintasyöpään (TNBC). Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano viittaa kliinisiin näyttöihin, jotka tukevat kemoterapian ja immuunipisteen estäjien yhdistelmää neoadjuvanttina hoitona. Tämä lähestymistapa on erityisen tehokas tälle aggressiiviselle alatypille, jolla ei ole muita kohdennettuja hoitovaihtoehtoja, tarjoten uutta toivoa vastediagnosoiduille potilaille.

Tulevaisuuden ADC- ja immuuniterapiayhdistelmät

Rintasyövän hoidon tulevaisuus näyttää voimakkaiden hoitomuotojen yhdistelyltä. Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano käsittelee antitumori-ainekonjugaattien (ADC), kuten sacituzumab govitecanin, käyttömahdollisuuksia potilailla, joilla on jäännöstautia neoadjuvantin kemoterapian jälkeen. Hän on vakuuttunut, että tulevaisuuden strategiat sisältävät näiden erittäin kohdennettujen ADC-lääkkeiden yhdistämisen immuunipisteen estäjiin, mikä luo tehokkaampia ja kestävämpiä hoitoja varhaisvaiheen kolminkertaisesti negatiiviselle rintasyövälle.

Immuuniterapiavastustuksen voittaminen

Kaikki kasvaimet eivät vastaa immuuniterapiaan, mikä tuo esiin tunnistetun vastustuskyvyn haasteen. Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano luokittelee kasvaimet "kylmiksi" (vähäisillä immuunisoluilla) tai "kuumiksi" (lymfosyyttein tunkeutuneiksi). Immuuniterapia on erittäin tehokasta kuumissa kasvaimissa, mutta usein epäonnistuu kylmissä. Keskeinen haaste on ymmärtää ja voittaa ne biologiset mekanismit, jotka estävät immuunijärjestelmää tunnistamasta ja hyökkäämästä kylmiä kasvaimia vastaan.

Strategiat kylmien kasvainten muuntamiseksi

Tutkijat kehittävät innovatiivisia strategioita muuntaakseen kylmät kasvaimet kuumiksi ja voittaakseen immuuniterapiavastustuksen. Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano korostaa meneillään olevia tutkimuksia, joissa käytetään kasvaimensisäisiä immunomodulaattoreita, kuten TLR4- tai TLR7-agonistien ruiskutuksia. Tämä strategia pyrkii houkuttelemaan kasvainta tunkeutuvia lymfosyyttejä kasvaimen mikroympäristöön, tehden siitä alttiimman myöhemmälle immuunipisteen estäjien vahvistukselle.

Koko transkriptio

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Olette jo maininneet immuuniterapian rintasyövässä. Olette merkittävä asiantuntija syöpäimmuuniterapiassa, keskittyen rintasyöpään mutta myös muihin kiinteisiin kasvaimiin. Jotkin rintasyöpätyypit ovat herkempiä immuuniterapialle kuin toiset. Miten käytätte immuuniterapiaa rintasyöpäpotilailla? Voitteko antaa yleiskuvan lähestymistavastanne?

Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano: Potilaiden tulee valita immunologisen mikroympäristön perusteella. Heidän tulisi olla rikastettuja kasvainta tunkeutuvilla lymfosyytillä tai PD-L1-ilmentymällä. Henkilökohtaisesti uskon, että mitä enemmän kasvain on immuunirikastettu, sitä enemmän siitä hyötyy immuuniterapiasta.

Joitakin tietoja tulee rintasyövän neoadjuvanttisesta hoidosta, jossa PD-L1-ilmentymän kautta saavutetaan parempi patologinen täydellinen vastaus. Mahdollisesti saavutetaan myös parempi lopputulos.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Toimiiko immuuniterapia paremmin rintasyövän neoadjuvanttisessa vai adjuvanttisessa hoidossa?

Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano: Mahdollisesti voidaan parantaa joitakin potilaita neoadjuvanttisessa hoidossa. Suositukseni onkin käyttää immuuniterapiaa varhaisvaiheen rintasyövän hoidossa. Meillä on myös tietoa kokonaiseloonjäämisestä metastoottisessa tilanteessa. Mutta ihanteellisesti tavoitteenamme tulisi olla parantaa kaikki varhaisvaiheen rintasyöpäpotilaat.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Olette jo maininneet tästä hieman. Mutta immuuniterapia voi auttaa potilaita varhaisvaiheen kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä. Usein immuuniterapia on osa kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän neoadjuvanttista kemoterapiakäytäntöä vastediagnosoiduille potilaille. Mitä tiedetään tehokkuudesta ja erityisistä haasteista immuuniterapialle vastadiagnosoidussa kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä?

Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano: Mielestäni merkittävimmät edistysaskeleet tulevat neoadjuvanttisesta hoidosta, jossa yhdistetään kemoterapiaa ja immuunipisteen estäjiä. Mutta olen varma, että tulevaisuudessa potilailla, joilla on jäännöstautia neoadjuvantin kemoterapian jälkeen, on todellinen mahdollisuus käyttää myös antitumori-ainekonjugaatteja.

Käynnissä on erittäin mielenkiintoinen kliininen tutkimus, jossa vertaillaan adjuvanttista kapesitabiinia ja adjuvanttia sacituzumab govitecania potilailla, joilla on jäännösrintasyöpätautia. Henkilökohtaisesti uskon, että tulevaisuudessa käytämme yhdistelmiä antitumori-ainekonjugaateista ja immuunipisteen estäjistä varhaisvaiheen kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän hoidossa.

Käytetäänkö niitä yhdessä? Kyllä, niitä käytetään yhdessä.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Immuuniterapia on tehokasta monissa syöpätyypeissä. Mutta toisinaan se ei ole yhtä tehokasta kuin odotettiin niissä kasvaimissa, joiden oletetaan olevan herkkiä immuuniterapialle. Mikä voisi selittää tällaista vastustuskykyä? Mitkä ovat strategiat immuuniterapiavastustuksen voittamiseksi kasvaimissa, joita pidetään muuten immuuniterapiaherkkinä?

Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano: On olemassa kylmiä kasvaimia, joissa immuuniterapia ei toimi, ja kuumia kasvaimia, joihin lymfosyytit ovat tunkeutuneet. Kuumissa kasvaimissa immuuniterapia on erittäin tehokasta.

Kuinka voittaa vastustusmekanismit kylmissä kasvaimissa? Ehkä voimme ruiskuttaa kylmiin kasvaimiin immunomodulaattoreita, jotka houkuttelevat kasvainta tunkeutuvia lymfosyyttejä. Teemme parhaillaan tutkimusta TLR4- ja TLR7-agonistien kanssa. Voidaan osoittaa, että kasvaimen sisäinen ruiskutus voi lisätä kasvainta tunkeutuvien lymfosyytrien määrää.

Strategiana on tunkeutua kasvaimen sisään TLR-agonistilla ja sitten vahvistaa immuunijärjestelmää immuunipisteen estäjillä. Näin tehdään kasvaimesta alttiimpi immuunipisteen estäjille.