Perinnöllisen paksusuolisyövän ymmärtäminen: Perheen geneettinen matka

Hyppää osioon

• Perheen syöpäperintö sytyttää lääketieteellisen uran
• Lynchin oireyhtymän löytö henkilökohtaisen tragedian kautta
• Geneettisen tutkimuksen läpimurto paksusuolisyövässä
• Miten geneettinen seulonta pelastaa henkiä
• Kun tiede kohtaa perhehistorian
• Toivoa tuleville sukupolville
• Koko tekstitys

Perheen syöpäperintö sytyttää lääketieteellisen uran

Lääketieteen tohtori C. Richard Boland aloitti matkansa syöpägenetiikan pariin isänsä kuoltua paksusuolisyöpään vuonna 1969. Ensimmäisen vuoden lääketieteen opiskelijana hän havaitsi hälyttävän kuvion: 10 isänsä 13 sisaruksesta sairastui syöpään, usein 20–30-vuotiaina. Perhehistoriasta paljastui useita varhaisia paksusuoli- ja kohdunsyöpätapauksia, mikä viittasi vahvaan perinnölliseen taustatekijään.

Tohtori Boland keräsi huolellisesti lääketieteellisiä asiakirjoja ja perhehistorioita ja havaitsi isänsä sairastuneen paksusuolisyöpään vasta 25-vuotiaana. Tämä henkilökohtainen yhteys perinnölliseen syöpään muovasi hänen koko uransa gastroenterologiassa ja syöpätutkimuksessa.

Lynchin oireyhtymän löytö henkilökohtaisen tragedian kautta

Perheen syöpäkuvio vastasi sitä, mitä tohtori Henry Lynch oli kuvannut lääketieteellisessä kirjallisuudessa – nykyään tunnettua Lynchin oireyhtymänä eli perinnöllisenä ei-polyyppisensä paksusuolisyöpänä (HNPCC). Tohtori Boland otti yhteyttä tohtori Lynchiin, joka jakoi arvokasta perhesukututkimustietoa. Aineisto paljasti yhteyksiä paksusuolen, kohdun, munasarjojen, rintasyövän, haimasyövän ja melanoman välillä.

Tohtori Boland ymmärsi perheensä kantavan tätä geneettistä taipumusta, mikä selitti, miksi niin moni sukulainen sairastui syöpään nuorena. Mikrosatelliittievästabiliteetin löytyminen vuonna 1993 tarjosi ensimmäisen biomarkkerin näille perinnöllisille syöville.

Geneettisen tutkimuksen läpimurto paksusuolisyövässä

Yhteistyössä tohtori Bert Vogelsteinin kanssa tohtori Boland pyrki tunnistamaan perhettään vaivaavan spesifisen geneettisen mutaation. Käyttämällä sairastuneen serkun verinäytteitä he sovelsivat edistyneitä geeninmetsästystekniikoita eristääkseen perheessään Lynchin oireyhtymää aiheuttavan mutaation.

Läpimurto tapahtui, kun he onnistuivat kloonaamaan mutaation, mikä mahdollisti perheenjäsenten lopullisen geneettisen testauksen. Löydös merkitsi, että 50 % tohtori Bolandin suvusta kantaa syöpää aiheuttavaa geeniä, kun taas toinen puolisko voitiin vapauttaa tarpeettomista intensiivisistä seulonnoista.

Miten geneettinen seulonta pelastaa henkiä

Geneettisen mutaation tunnistamisen myötä tohtori Bolandin perhe pystyi toteuttamaan kohdennettuja ehkäisystrategioita. Lynchin oireyhtymää sairastavat perheenjäsenet käyvät nyt säännöllisissä kolonoskopiatutkimuksissa, ja naiset voivat valita kohdun ja munasarjojen ehkäisevän poiston kohdun- ja munasarjasyövän riskin vähentämiseksi.

Vaikutus on ollut valtaisa: jokainen mutaation kantava perheenjäsen, joka noudattaa seulontaprotokollaa, on yhä elossa. Tämä eroaa jyrkästi aiempiin sukupolviin, joissa varhaiset syöpäkuolemat olivat yleisiä.

Kun tiede kohtaa perhehistorian

Tohtori Bolandin kirja yhdistää lääketieteellisen tieteen ja henkilökohtaisen kertomuksen, tehden monimutkaisista geneettisistä käsitteistä helposti lähestyttäviä. Hän kuvaa, kuinka perheensä menestys eri ammateissa peitti heidän geneettisen haavoittuvuutensa, luoden mitä hän kutsuu "kauheaksi salaisuudeksi, josta kukaan ei halunnut puhua".

Tarina korostaa, kuinka henkilökohtainen motivaatio voi edistää tieteellistä tutkimusta: tohtori Bolandin päättäväisyys suojella perhettään johti läpimurtoihin, jotka hyödyttävät lukemattomia muita perinnöllisiä syöpäoireyhtymiä sairastavia.

Toivoa tuleville sukupolville

Lääketieteen tohtori C. Richard Boland korostaa tutkimuksensa toiveikasta viestiä: geneettinen tietämys mahdollistaa ehkäisyn. Vaikka 50 % hänen perheestään kantaa Lynchin oireyhtymän mutaatiota, heillä on nyt välineet syöpien varhaiseen havaitsemiseen ja ehkäisyyn.

Kirja toimii sekä lääketieteellisenä etsivätarinana että testamenttina siitä, kuinka tieteellinen löytö voi muuttaa perheiden terveystuloksia. Tohtori Bolandin työ osoittaa, että perinnöllisten syöpäriskien ymmärtäminen voi katkaista varhaisten syöpäkuolemien kierteet perheissä, joissa tauti on periytynyt.

Koko tekstitys

Lääketieteen tohtori C. Boland: Lääketieteen tohtori C. Richard Boland on johtava gastroenterologi ja paksusuolisyöpäasiantuntija Yhdysvalloissa. Hän kirjoitti kirjan omasta perheestään nimeltä "Syöpäperhe: Etsintä perinnöllisen paksusuolisyövän syyn jäljillä". Kirja kertoo tohtori Bolandin perheen kamppailusta paksusuoli- ja kohdunsyöpää vastaan. Hänen henkilökohtainen perhetaustansa auttoi häntä löytämään geenin, joka lisää paksusuolisyöpäriskiä.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Lääketieteen tohtori C. Richard Boland, olet äskettäin julkaissut kiehtovan ja syvällisen kirjan "Syöpäperhe: Etsintä perinnöllisen paksusuolisyövän syyn jäljillä". Tämä on perinpohjainen kuvaus perheesi kamppailusta perinnöllisen paksusuolisyövän ja useiden sukupolvien kohdunsyöpätapausten kanssa. Voisitko kertoa kirjastasi? Olet kirjoittanut tarinan erittäin mielenkiintoisella tavalla. Se lähetti sinut uskomattomalle biolääketieteellisten löytöjen uralle, joilla on käytännön vaikutuksia nykyiseen oman perheesi sukupolveen.

Lääketieteen tohtori C. Boland: Kyllä! Olin vasta ensimmäisen vuoden lääketieteen opiskelija syyskuussa 1969, ja marraskuuhun mennessä isälläni oli vatsakipuja. Lyhyesti sanottuna hänellä oli paksusuolisyöpä, ja hän kuoli seuraavan kesän mennessä. Sairautensa aikana keskustelimme tilanteesta enemmän, ja kävi ilmi, että perheessämme oli suuri, puhumaton tarina perinnöllisestä paksusuolisyövästä.

Tiesin vain vähän – olin kuullut, että useat hänen suvussaan olivat kuolleet paksusuolisyöpään. Mutta tunsin, että minun täytyy ymmärtää asiaa paremmin, erityisesti omien paksusuolisyöpäriskini takia. Olin huolissani siitä, mitä tapahtuisi minulle, veljelleni ja kahdelle sisarelleni.

Kävi ilmi, että isälläni oli ollut paksusuolisyöpä 25-vuotiaana. Hän oli jäsen suuressa perheessä, jossa oli 13 veljeä ja sisarta. Suuret perheet ovat hauskoja ja loistavia genetiikan tutkimiseen. 13 sisaruksesta 10 sairasti jonkinlaista syöpää. Useilla oli syöpiä 20–30-vuotiaana – enimmäkseen paksusuoli- ja kohdunsyöpää.

Kävin koulua Connecticutissa, joten matkustin New Yorkiin ja Pennsylvaniaan, missä perhekodit sijaitsivat. Sain asiakirjat ja kokoilin perheen lääketieteellisen historian. Sitten yritin etsiä kirjallisuudesta perheitä, joissa oli paljon paksusuolisyöpätapauksia. Löysin muutamia vastaavia perheitä, mutta ei kovin montaa.

Silloin ei ollut biomarkkereita paksusuolisyövälle. Tilanteessa ei ollut mitään erityistä, paitsi että jotkut ihmiset sairastuivat hyvin nuorina. Isälläni oli paksusuolisyöpä 25-vuotiaana ja toinen 49-vuotiaana. Hänellä oli voimakas perhehistoria paksusuolisyövästä, jossa monet nuoret olivat sairastuneet. Tajusin, että jotain oli meneillään.

Kirja kertoo tietoisuuteni kasvusta perheessäni tapahtuneesta ja tiedon keräämisestä. Sitten on tarina siitä, kuinka isäni ja hänen 12 sisarustaan olivat kaikki erittäin menestyneitä. He olivat tehdastyöläisen lapsia, mutta tulivat lääkäreiksi, lakimieheksi, sanomalehtien toimittajiksi, liikemiehiksi ja opettajiksi. He kaikki "onnistuivat" elämässä, mutta heillä oli tämä kauhea salaisuus, josta kukaan ei halunnut puhua.

Päätin, että kyseessä oli todellinen sairaus. Sitten löysin enemmän meidän kaltaisiamme perheitä. Tutustuin tohtori Henry Lynchin työhön – hän oli erittäin avulias. Hän lähetti minulle kaikenlaista syöpäperheiden sukututkimustietoa, jota oli kerännyt. Tohtori Lynch jatkoi perheiden kuvaamista, joilla oli paksusuolisyövän historia, ja selvitti yhteydet paksusuolen, kohdun, rinta- ja munasarjasyövän sekä haima- ja melanoman välillä. Nämä löydökset ovat kestäneet ajan testin.

Vuoteen 1993 mennessä mikrosatelliittievästabiilisuus paksusuolisyövässä löydettiin kolmella laboratoriolla itsenäisesti, ja se yhdistettiin välittömästi Lynchin oireyhtymään. Tein yhteistyötä tohtori Bert Vogelsteinin kanssa paksusuolisyövän genetiikasta. Useimmat isäni puolen ihmisistä, jotka kantoivat geeniä, olivat jo kuolleet paksusuolisyöpään.

Serkkuja oli yhteensä 27. Yhdellä serkulla oli jo kohdun- ja mahalaukunsyöpä. Sain veren häneltä, tein solulinjan ja aloin etsiä syöpää aiheuttavaa mutaatiota. Tohtori Vogelstein ei aluksi löytänyt mutaatiota – meidän piti käyttää hienostunutta geeninmetsästystekniikkaa erottaaksemme äidin ja isän geneettiset alleelit.

Lopulta kloonasin perheessäni Lynchin oireyhtymää aiheuttavan mutaation. Siitä lähtien olemme tienneet, että 50 % perheestäni kantaa Lynchin oireyhtymägeeniä ja 50 % ei. Mutaatiota kantamattomille ei tarvitse intensiivistä seulontaa. Mutaation kantavien on suoritettava säännöllisiä kolonoskopioita, ja naisten on poistettava kohtunsa ja munasarjansa. Mutta kaikki ovat elossa – jokainen henkilö siitä lähtien, kun löysimme mutaation. Sellaista ei ollut koskaan ennen totta.

Kirja kertoo tietoisuudestani syövästä perheessäni, sitoutumisestani ratkaista ongelma, koska kukaan muu ei olisi tehnyt sitä, ja ymmärryksestäni siitä, että minun täytyi löytää paksusuoli- ja kohdunsyöpien syyt perheessäni, koska se oli oma ongelmani. Sitten hyvä tiede tuli – pystyimme löytämään geenin. Kirja seuraa alkuperäistä ihmetystäni, epäilyjäni ja lopullista ymmärrystäni siitä, että laboratoriotieteilijäksi tuleminen voi auttaa ratkaisemaan ongelman. Se päättyy positiiviseen sävyyn, koska jokainen perheessäni voi hyvin.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Tämä on kiehtova tarina, koska niin monet sukupolvet perheessäsi kamppailivat useiden syöpien kanssa, asettaen sinut henkilökohtaiselle tutkimuspolulle. Mutta polkusi ei ollut pelkästään teoreettinen – se oli todellinen tilanne, joka vaikutti omaan perheeseesi. Se on hämmästyttävää!

Lääketieteen tohtori C. Boland: Se on erittäin mielenkiintoinen kirja lukea. Siinä on sosiologiaa, sukututkimusta ja vähän tiedettä. Yhdessä vaiheessa selitän, kuinka Lynchin oireyhtymägeeni löydettiin tavalla, jota jokainen voi ymmärtää. Lopussa on mukavia tuloksia näiden mutaatioiden löytämisestä – se oli hyvä asia perheelleni.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Olet ratkaissut oman perheesi lääketieteellisen mysteerin. Se on hämmästyttävää!

Lääketieteen tohtori C. Boland: Kyllä!

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Tohtori Boland, kiitos paljon tästä laajasta keskustelusta paksusuolisyövän genetiikasta, riskitekijöistä, hoidosta, uusista kasvainmerkkiaineista ja ehkäisystä ruoka-aineilla kuten kurkumiini. Se oli kiehtova! Toivomme puhuvamme kanssasi uudelleen tulevaisuudessa.

Lääketieteen tohtori C. Boland: Olen täällä! Kiitos paljon, tohtori Titov. Arvostan sitä!