Korkean riskin akuutin lymfoblastisen leukemian ja JAK/STAT-kohdistetun hoidon ymmärtäminen

Hyppää osioon

• Leukemian ja Downin oireyhtymän yhteys
• Lapsuusiän leukemian sikiöalkuperä
• JAK/STAT-mutaation löytäminen leukemiassa
• Korkean riskin leukemia-alatyypin tunnistaminen
• Kohdistetun hoidon kliiniset tutkimukset
• Kliinisten tutkimuksien osallistumisen tärkeys
• Leukemiahoitojen tulevaisuus

Leukemian ja Downin oireyhtymän yhteys

Downin oireyhtymää sairastavilla lapsilla on huomattavasti kohonnut riski sairastua leukemiaan, erityisesti akuuttiin lymfoblastiseen leukemiaan (ALL). Lääketieteen tohtori Shai Izraelin mukaan tämä altius liittyy ylimääräiseen kromosomi 21:een. Tämä lisägeneettinen materiaali muuttaa verenkehitystä perusteellisesti jo sikiövaiheessa. Normaalin kehityksen häiriintyminen luo biologisen ympäristön, joka altistaa leukemian puhkeamiselle.

Lapsuusiän leukemian sikiöalkuperä

Keskeinen oivallus Downin oireyhtymään liittyvästä leukemiatutkimuksesta on, että lapsuusiän syöpä usein alkaa jo sikiövaiheessa. Lääketieteen tohtori Shai Izraeli kuvailee leukemiaa "kehityshäiriöksi", joka syntyy alkionkehityksen aikana. Tämä ymmärrys muuttaa leukemian käsitystä korostaen sitä epänormaalin kehityksen ongelmana pikemmän kuin satunnaisena solutoiminnan häiriönä myöhemmin elämässä. Tutkimus osoittaa, että monilla lapsilla leukemian geneettiset perustat ovat jo syntymässä.

JAK/STAT-mutaation löytäminen leukemiassa

Lääketieteen tohtori Shai Izraelin johtama tutkimus tunnisti tietyn geneettisen mutaation, joka vaikuttaa JAK/STAT-signalointireittiin ja on keskeinen tekijä leukemian synnyssä Downin oireyhtymää sairastavilla lapsilla. Tämä mutaatio toimii kuin liikaa polttoainetta auton moottoriin, aiheuttaen solujen hallitsemattoman jakautumisen ja kasvun. Merkittävää on, että sama mutaatio havaittiin myöhemmin 5–15 %:lla akuuttia lymfoblastista leukemiaa sairastavista lapsista ja aikuisista ilman Downin oireyhtymää. Tämä löydös paljasti yhteisen biologisen mekanismin eri potilasryhmien välillä.

Korkean riskin leukemia-alatyypin tunnistaminen

JAK/STAT-mutaatio määrittelee erityisen aggressiivisen akuutin lymfoblastisen leukemian muodon. Lääketieteen tohtori Shai Izraelin mukaan tämä alatyyppi edustaa korkean riskin leukemiaa, jota on vaikeampi hoitaa perinteisillä kemoterapiaryhmillä. Downin oireyhtymää sairastavilla lapsilla tämä mutaatio esiintyy 60–70 %:ssa ALL-tapauksista. Potilailla ilman Downin oireyhtymää esiintyvyys on alhaisempi (5–15 %), mutta yhtä merkittävä hoidon kannalta. Tämä luokittelu auttaa onkologeja tunnistamaan potilaat, jotka saattavat tarvita tehostettuja tai kohdistettuja hoitomenetelmiä.

Kohdistetun hoidon kliiniset tutkimukset

JAK/STAT-signalointireitin tunnistaminen syövän ajuriksi on johtanut kohdistettujen estolääkkeiden kehittämiseen. Lääketieteen tohtori Shai Izraeli raportoi, että kliiniset tutkimukset ovat meneillään Yhdysvalloissa Children's Oncology Groupin kautta, ja niihin osallistuu yli 200 instituuttia maailmanlaajuisesti. Nämä tutkimukset testaavat spesifisiä lääkkeitä, jotka on suunniteltu estämään JAK/STAT-mutaation aiheuttamaa epänormaalia signalointia. Tämä edustaa täsmälääketieteen lähestymistapaa leukemiaan, jossa hoitoa räätälöidään kunkin potilaan syövän geneettisiin poikkeavuuksiin.

Kliinisten tutkimuksien osallistumisen tärkeys

Lääketieteen tohtori Shai Izraeli korostaa kliinisiin tutkimuksiin osallistumisen kriittistä merkitystä leukemiahoitojen kehittämisessä. Hän toteaa, että vaikka nykyiset hoidot parantavat useimmat leukemiapotilaat, tavoitteena on parantaa kaikki potilaat – mikä edellyttää keskittymistä näihin korkean riskin alatyyppeihin. Lääketieteen tohtori Shai Izraeli myöntää uusien hoitomuotojen epävarmuuden, vertaen syöpäsoluja oveliin varkaisiin, jotka löytävät uusia tapoja välttää hoitoa. Hän pitää kuitenkin rohkaisevana, että perustutkimuksen löydökset on saatettu kliinisiin tutkimuksiin vain yhdeksässä vuodessa.

Leukemiahoitojen tulevaisuus

Lääketieteen tohtori Shai Izraelin ja hänen kollegoidensa työ edustaa lupaavaa onkologian tulevaisuutta – missä löydökset tietyissä potilasryhmissä tuottavat oivalluksia, jotka hyödyttävät laajempia syöpäpotilasryhmiä. JAK/STAT-estäjiä koskevat meneillään olevat kliiniset tutkimukset saattavat luoda uuden hoitostandardin tälle korkean riskin leukemia-alatyypille. Tämä tutkimussuunta osoittaa, miten harvinaisten sairauksien tutkiminen voi paljastaa universaaleja biologisia periaatteita, jotka johtavat tehokkaampiin, kohdistettuihin syöpähoidoihin kaikille potilaille.

Koko transkriptio

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Tutkit leukemiaa Downin oireyhtymää sairastavilla lapsilla. Mitä vaikutuksia tutkimuksellasi on leukemiaa sairastaville lapsille, joilla ei ole Downin oireyhtymää?

Lääketieteen tohtori Shai Izraeli: On hyvä tarkastella leukemian tutkimusta kahdesta näkökulmasta. Downin oireyhtymään liittyvästä leukemiasta on kaksi keskeistä löydöstä.

Ensimmäinen yleinen löydös liittyy lasten leukemiaan: ylimääräinen kromosomi 21 vaikuttaa normaaliin verenkehitykseen sikiövaiheessa, alkionkehityksen aikana. Normaali verenkehitys muuttuu epänormaaliksi, mikä altistaa Downin oireyhtymää sairastavat lapset leukemiaan.

Miksi tämä on tärkeää? Koska tiedämme nykyään, että lapsuusiän syövät yleisesti ja leukemia erityisesti alkavat jo sikiövaiheessa. Leukemia on jo olemassa kehittyvässä alkiona.

Tiedämme nykyään, että lasten leukemia on itse asiassa kehityshäiriö. Se on normaalissa kehityksessä tapahtuva onnettomuus. Se on paha tuuri.

Downin oireyhtymässä ylimääräinen kromosomi 21 vaikuttaa verisolujen normaaliin kehitykseen. Uskomme, ja meillä on paljon perusteita sanoa tämä, että ylimääräinen kromosomi 21 edesauttaa leukemian kehittymistä. Tämä on yksi tärkeä löydös.

Toinen tärkeä löydös on: huomasimme, että Downin oireyhtymään liittyvä akuutti lymfoblastinen leukemia sisältää tietyn tyyppisen geneettisen mutaation tietyssä signalointimolekyylissä. Selitän sen yksinkertaisemmin.

Se on mutaatio, joka antaa runsaasti polttoainetta solun moottoreille. Solut jakautuvat ja kasvavat hallitsemattomasti. Huomasimme, että tämä poikkeavuus ei ole ainutlaatuinen Downin oireyhtymään liittyvälle leukemialle.

Sitä esiintyy myös noin 5–10 %:lla leukemiaa sairastavista lapsista ja aikuisista. Nämä potilaat eivät sairasta Downin oireyhtymää.

Miksi tämä on tärkeää? Koska on olemassa syöpälääke, joka estää tätä signalointia. Nyt on meneillään kliininen tutkimus yli 200 instituutissa ympäri maailmaa.

Yhdysvalloissa Children's Oncology Groupissa on käynnissä koe. Kliininen tutkimus syöpälääkkeestä tätä leukemiaa vastaan on parhaillaan menossa.

Monet kutsuvat tällaista leukemiaa lasten ja aikuisten Philadelphia-kaltaiseksi leukemiaksi ilman Downin oireyhtymää. Paradoksaalisesti Downin oireyhtymää sairastavat lapset eivät voi osallistua näihin kliinisiin tutkimuksiin, koska kliiniset tutkimukset yleensä sulkevat pois Downin oireyhtymää sairastavat lapset.

Mutta tutkimuksestamme Downin oireyhtymään liittyvästä leukemiasta syntyi hyvin yleinen löydös erittäin vaikeasta leukemia-alatyypistä. Yritämme nyt parantaa tämän leukemian kohdistetulla syöpähoidolla.

"Me" tarkoittaa koko leukemiahoitoyhteisöä. Olemme löytäneet leukemian ajurivoiman noin 60–70 %:ssa Downin oireyhtymään liittyvistä leukemioista. Tämä syöpämutaatio on polttoaine, joka käynnistää syöpämoottorin.

Voi ajatella, että leukemiasolut ovat kuin auto. Kuljettaja, tai tämä bensiini, on signalointireitin aktivaatio. Ammattikielellä kutsumme sitä JAK/STAT-signalointireitiksi.

Julkaisimme JAK/STAT-signalointireitin tärkeydestä Downin oireyhtymään liittyvässä leukemiassa. Sitten muut tutkimusryhmät löysivät JAK/STAT-mutaation myös lapsilta ja aikuisilta, joilla on leukemia ilman Downin oireyhtymää. Löysimme myös tämän mutaation.

Downin oireyhtymässä 60 tai 70 %:ssa kaikista akuutin lymfoblastisen leukemian tapauksista on tämä mutaatio. ALL tarkoittaa akuuttia lymfoblastista leukemiaa.

On olemassa lapsia, aikuisia ja nuoria ilman Downin oireyhtymää, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia. Heillä JAK/STAT-mutaation esiintyvyys on 5–15 %:n välillä. Mutta se on sama leukemia, ja se on erittäin vaikea hoitava leukemia.

Sanoin aiemmin, että olemme nyt hyvällä aikakaudella leukemiahoitojen suhteen, koska parannamme useimmat leukemiapotilaat. Haluamme parantaa kaikki akuuttia lymfoblastista leukemiaa sairastavat potilaat.

Siksi meidän on keskittyttävä korkean riskin leukemiaan. Downin oireyhtymässä tunnistamamme näiden leukemiojen alatyyppi on korkean riskin leukemia-alatyyppi.

Siksi pyritään kehittämään spesifisiä estolääkkeitä tätä syöpää aiheuttavaa reittiä vastaan. Yksi näistä estolääkkeistä on parhaillaan kliinisessä tutkimuksessa Yhdysvalloissa Children's Oncology Groupissa.

Uskon, että heillä on yli 100 tai 200 eri sairaalaa osallistumassa tähän kliiniseen tutkimukseen. Se on erittäin tärkeää tässä vaiheessa.

Lapsella saattaa olla akuutti lymfoblastinen leukemia. Sitten tämän potilaan on osallistuttava kliiniseen tutkimukseen, koska emme vielä tiedä varmasti, toimiko tämä hoito.

Huomaamme usein, että syöpäsolut ovat erittäin ovelia. Vertaan sitä aina poliiseihin ja varkaisiin. Suljet oven, ja he tulevat ikkunasta sisään.

Emme tiedä, auttaako uusi syöpähoito leukemiaa vastaan. Mutta olen erittäin rohkaistunut.

Teimme löydöksemme vuonna 2008. Noin 9 vuotta myöhemmin on jo käynnissä kliinisiä tutkimuksia estolääkkeillä tätä akuuttia lymfoblastista leukemiaa vastaan. Se on emotionaalisesti erittäin jännittävää!