MicroRNA-biomarkkerit: Mullistus suolistosyövän invasiivisessa seulonnassa

Hyppää osioon

• MicroRNA suolistosyövän havaitsemisessa
• Nykyisten suolistosyöpäseulontamenetelmien rajoitukset
• Ulosten ja veren mikroRNA-tunnistusvertailu
• MicroRNA-analyysin edut DNA-testaukseen verrattuna
• Esiasteisten muutosten havaitseminen ennen syövän kehittymistä
• Suolistosyöpäseulonnan tulevaisuuden suunnat
• Koko tekstitys

MicroRNA suolistosyövän havaitsemisessa

Lääketieteen tohtori C. Richard Boland kertoo, kuinka mikroRNA-molekyylejä – pieniä geneettisiä molekyylejä, joita esiintyy suolistosyöpäkasvaimissa – voidaan havaita sekä veri- että ulostenäytteistä. Nämä biomarkkerit tarjoavat mullistavan lähestymistavan invasiiviseen suolistosyöpäseulontaan. Tutkijat olivat yllättyneitä havaitessaan, että mikroRNA pysyy vakaana ulostenäytteissä, sillä aluksi molekyylejä pidettiin liian hauraina havaittaviksi ulosteesta.

Useat yritykset Yhdysvalloissa ja Euroopassa kehittävät kaupallisia testejä, jotka analysoivat mikroRNA-malleja varhaisen suolistosyövän havaitsemiseksi. LkT C. Boland korostaa, että nämä geneettiset allekirjoitukset esiintyvät paitsi pahanlaatuisissa kasvaimissa myös edenneissä esiasteisissa adenoomissa, mikä tekee niistä ihanteellisen ennaltaehkäisevään seulontaan.

Nykyisten suolistosyöpäseulontamenetelmien rajoitukset

Perinteisillä suolistosyöpäseulontamenetelmillä on merkittäviä haasteita, kuten LkT C. Richard Boland selittää. Guajakkipohjaisella ulosten verikokeella (FOBT) ja uudemmilla immunokemiallisilla ulostenäytetesteillä (FIT) on herkkyys- ja spesifisyysrajoituksia. Nämä veripohjaiset ulostetestit voivat aiheuttaa vääriä positiivisia tuloksia esimerkiksi peräpukamista tai ientulehduksesta johtuvasta veren sekoittumisesta.

LkT C. Boland huomauttaa, että nykyiset menetelmät, jotka edellyttävät potilailta ulosten keräämistä ja postittamista, kohtaavat noudattamisvaikeuksia. Monet pitävät prosessia epämiellyttävänä, mikä johtaa alhaisempiin seulontaosallistumisasteisiin, vaikka suolistosyöpä on yksi ennaltaehkäistävimmistä syövistä varhaisessa vaiheessa.

Ulosten ja veren mikroRNA-tunnistusvertailu

Vaikka ulosten mikroRNA-analyysi on lupaava, LkT C. Richard Boland ehdottaa, että veripohjainen testaus saattaa lopulta osoittautua potilaille miellyttävämmäksi. Verikokeet poistavat ulostenkeräykseen liittyvät noudattamisesteet tarjoten samalla mahdollisesti vastaavan havaitsemiskyvyn.

Kuitenkin potilaille, jotka ovat valmiita antamaan ulostenäytteitä, LkT Boland suosittaa vahvasti mikroRNA-analyysin sisällyttämistä kaikkiin ulostepohjaisiin seulontoihin. Hän selittää, että mikroRNA tarjoaa vahvemman biologisen signaalin kuin DNA-mutaatiot, koska jokainen solu sisältää useita kopioita näistä molekyyleistä verrattuna vain kahteen DNA-kopioon.

MicroRNA-analyysin edut DNA-testaukseen verrattuna

LkT C. Richard Boland korostaa mikroRNA-biomarkkereiden keskeisiä teknisiä etuja verrattuna DNA-pohjaisiin testausmenetelmiin. Jotkut yritykset yrittävät yhdistää immunokemiallisia ulostetestejä metyloitujen DNA:iden ja KRAS-mutaatioiden analyysiin, mutta LkT Boland pitää tätä lähestymistapaa tarpeettoman monimutkaisena.

"MikroRNA-molekyylejä pitäisi olla erittäin helppo mitata", LkT Boland selittää. MikroRNA-signaalien luonnollinen vahvistuminen soluissa tekee niistä erityisen herkkiä markkereita varhaisen syövän havaitsemiseen. Tämä vahvistusvaikutus saattaa mahdollistaa kasvainten tunnistamisen aikaisemmassa vaiheessa kuin nykyiset menetelmät sallivat.

Esiasteisten muutosten havaitseminen ennen syövän kehittymistä

MikroRNA-seulonnan kriittinen etu LkT C. Richard Bolandin mukaan on sen kyky tunnistaa esiasteiset adenoomat ennen kuin niistä tulee pahanlaatuisia. Nykyiset ulosten veritestit usein havaitsevat syövän vasta sen edettyä verenvuotovaiheeseen, jolloin optimaalinen ennaltaehkäisyikkuna menetetään.

"Suoliston polyypin ei tarvitse olla täysin pahanlaatuinen saadakseen nämä poikkeavat mikroRNA-geeniallekirjoitukset", LkT Boland huomauttaa. Tämä kyky voisi muuttaa suolistosyöpäseulonnan varhaisesta havaitsemisesta todelliseksi ennaltaehkäisyksi mahdollistamalla vaarallisten polyyppien poistamisen ennen syövän kehittymistä.

Suolistosyöpäseulonnan tulevaisuuden suunnat

LkT C. Richard Boland ennustaa tulevaisuutta, jossa mikroRNA-analyysistä tulee standardi suolistosyöpäseulontaohjelmissa. Hän korostaa tarvetta testeille, jotka ovat sekä erittäin herkkiä että spesifisiä suolistopoikkeavuuksille, vähentäen vääriä positiivisia tuloksia muista ruoansulatuskanavan lähteistä.

Tutkimuksen edetessä mikroRNA-allekirjoitusten yhdistäminen muihin biomarkkereihin saattaa parantaa seulonnan tarkkuutta entisestään. LkT Bolandin työ viittaa siihen, että parin vuoden sisällä potilailla saattaa olla saatavilla yksinkertaisia verikokeita, jotka tarjoavat suolistosyöpäriskin arvioinnin vastaavan nykyisiä ulostepohjaisia menetelmiä, mutta suuremmalla käytännöllisyydellä ja potilashyväksynnällä.

Koko tekstitys

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Invasiiviset menetelmät suolistosyöpäseulonnassa ovat tärkeitä. Uusia herkkiä suolistosyöpäkasvainmarkkereita on löydetty. MikroRNA:n tunnistaminen ulostenäytteissä ja veressä voi ennustaa syöpäriskiä.

Suolistosyöpä on yleisin syöpä, kun naiset ja miehet otetaan yhdessä huomioon. Lähes 1,5 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti saavat suolistosyöpädiagnoosin vuosittain. Silti suolistosyöpäkuolemat voidaan täysin ehkäistä seulomalla esiasteisia polyyppeja ja havaitsemalla suolistosyöpäkasvaimet varhaisessa vaiheessa.

Koloskopia pysyy standardimenetelmänä suolistosyöpäseulonnassa, mutta vähemmän invasiivisia menetelmiä kehitetään. MikroRNA:n tunnistaminen on invasiivinen suolistosyöpäseulantamenetelmä. Olet osoittanut, että mikroRNA voidaan tunnistaa ulostenäytteistä. Joten mikroRNA suolistosyöpäkasvaimista voi toimia biomarkkerina suolistosyövän varhaisessa havaitsemisessa analysoimalla pientä ulostenäytettä.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Kuinka mikroRNA-molekyylejä voidaan käyttää suolistosyöpäseulonnassa?

Lääketieteen tohtori C. Boland: Olemme juuri keskustelleet miR-21:n ja muiden mikroRNA-molekyylien löytämisestä verestä. Useita vuosia sitten yksi laboratorion tutkimustovereista ehdotti, että mikroRNA-molekyylejä, joita ilmenee eri tavoin suolistosyövässä, saattaa olla läsnä ulosteessa. Aluksi en uskonut, että voisimme löytää mikroRNA-molekyylejä ulostenäytteistä. Ajattelin, että mikroRNA-molekyylit olisivat liian hauraita ja hajoaisivat ulosteessa. Mutta kävi ilmi, että hän oli oikeassa – voimme eristää mikroRNA-molekyylejä ulostenäytteistä.

Yhdysvalloissa on vähintään yksi yritys ja Euroopassa useampia, jotka työskentelevät menetelmien parissa varhaisen suolistosyövän havaitsemiseksi analysoimalla ulostenäytteitä. MikroRNA-molekyylien tunnistaminen on yksi tapa löytää varhainen suolistosyöpä.

Tähän asti olemme käyttäneet guajakki-testiä havaitsemaan verta ulostenäytteissä varhaisen suolistosyövän havaitsemiseksi. Nykyään useimmat käyttävät immunokemiallista ulostetestiä, mutta sillä on edelleen herkkyys- ja spesifisyysongelmia syövän havaitsemisessa.

Yksi Yhdysvaltain yritys lisää metyloidun DNA-analyysin ja KRAS-kasvaimen mutaatioanalyysin ulostetestaukseen suolistosyöpää varten. Minusta se on liian vaikeaa tehdä – on erittäin vaikeaa saada tällaisia ulostenäytetestejä toimimaan hyvin. MikroRNA-molekyylejä pitäisi olla erittäin helppo mitata. Toivon, että he alkavat sisällyttää mikroRNA-analyysiä ulostenäytetestaukseen suolistosyöpää varten.

Ongelma on, että monet ihmiset pitävät ulostenäytteen keräämistä, postittamista tai antamista lääkärilleen vaikeana. Ihmiset eivät vain pidä siitä. Joten verikoe olisi parempi. Mutta jos ihmiset aikovat tehdä minkäänlaista ulostetestiä suolistosyövän havaitsemiseksi, heidän on testattava mikroRNA-molekyylejä.

Jokaisessa solussa on useita kopioita mikroRNA-molekyyleistä, mutta vain kaksi DNA-kopiota. Joten mikroRNA-molekyyleillä on määritelmällisesti vahvistettu signaali. Yritykset, jotka työskentelevät varhaisen suolistosyövän havaitsemismenetelmien parissa, on tutkittava mikroRNA-molekyylejä. Jos aiot mitata mitään ulosteessa, mikroRNA-molekyylit todennäköisesti ovat herkin testi varhaisten suolistosyöpäkasvainten löytämiseksi.

Lääketieteen tohtori C. Boland: Nämä mikroRNA-molekyylit ovat läsnä suolistosyöpäkasvaimissa, mutta myös edenneissä suolistoadenoomissa. Suoliston polyypin ei tarvitse olla täysin pahanlaatuinen saadakseen nämä poikkeavat mikroRNA-geeniallekirjoitukset. Tästä tulee erittäin jännittävä invasiivinen varhaisseulantamenetelmä. On tärkeää tunnistaa esiasteiset muutokset, koska veren löytäminen ulosteesta merkitsee, että suolistosyöpä on jo melko edennyt.

Kyllä, toinen ongelma veren kanssa ulosteessa on, että se voi tulla mistä tahansa suolistosta. Sinulla voi olla verenvuotoa esimerkiksi ientulehduksesta tai peräpukamista. Jos voimme löytää testin varhaisen suolistosyövän havaitsemiseksi, joka on erittäin spesifinen syövän tunnistamiselle, se on paljon tehokkaampi.