Kohdennus syöpäkantasoluihin ja immunoterapia paksusuolen syövän hoidossa

Hyppää osioon

• Syöpäkantasolut selitettynä
• Hoidon vastustuskyvyn haaste
• Immunoterapian potentiaali paksusuolen syövässä
• MSI-biomerkki ja potilasvalinta
• Tulevat tutkimussuunnat
• Koko transkriptio

Syöpäkantasolut selitettynä

Lääketieteen tohtori Hans-Joachim Schmoll pitää syöpäkantasoluja paksusuolen syövän perustavana alkusyynä. Nämä kasvainta aloittavat solut pystyvät voittamaan kehon immuunipuolustuksen ja paikalliset torjuntamekanismit. Schmoll selittää, että vaikka keho tunnistaa ja tuhoaa jatkuvasti poikkeavia soluja, osa niistä pääsee karkaamaan. Nämä karkaajat ovat syöpäkantasoluja, joilla on normaalisoluja suurempi kasvukapasiteetti.

Nämä voimakkaat solut jakautuvat ja muodostavat heterogeenisen kasvaimen. Ne tuottavat sekä vähemmän aggressiivisia klooneja että uusia, jopa alkuperäistä kantasolua aggressiivisempia syöpäkantasoluja. Kliinisesti havaittava paksusuolen syöpäkasvain ei siis ole yksittäinen kokonaisuus, vaan joukko erilaisia syöpäkantasolulinjoja. Tämä ymmärrys on ratkaisevan tärkeää tehokkaiden hoitomuotojen kehittämiselle.

Hoidon vastustuskyvyn haaste

Suuri este paksusuolen syövän hoidossa on syöpäkantasolujen synnynnäinen vastustuskyky. Schmoll toteaa, että nämä solut ovat tyypillisesti kemoterapialle ja immunoterapialle vastustuskykyisempiä kuin niistä kehittyvät tytärsolut. Hän kuvailee tyypillisen kliinisen tilanteen: potilas, jolla on metastasoitunut paksusuolen syöpä, vastaa hyvin kemoterapiaan, joka tuhoaa jopa 90 % kasvaimesta.

Jäljelle jäävä 10 % kasvainmassasta sisältää kuitenkin usein nämä joustavat syöpäkantasolut. Vaikka leikkaus voi poistaa näkyvän kasvaimen, se ei tuhoa mikroskooppisia syöpäkantasoluja. Nämä selviytyjät voivat aiheuttaa paikallisen uusiutumisen tai uusien etämetastasien kehittymisen. Tämä korostaa onkologian keskeistä haastetta: löytää keino tuhota syöpäkantasolu itse.

Immunoterapian potentiaali paksusuolen syövässä

Immunoterapia tarjoaa lupaavan uuden lähestymistavan syöpäkantasolujen torjunnassa. Schmoll kuvailee sen menetelmäksi, joka aktivoi uudelleen kehon omat immuunisolut, erityisesti T-solut, hyökkäämään kasvainta vastaan. Tarkistuspisteen estolääkkeet voivat vapauttaa nämä T-solut, jolloin ne pystyvät tuhoamaan syöpäsoluja. Tämä lähestymistapa on osoittautunut menestyksekkääksi viimeisenä vaihtoehtona ja nykyään jopa ensimmäisenä hoitona muun muassa melanoomassa ja munuaissyövässä.

Schmoll huomauttaa kuitenkin, että immunoterapia ei toistaiseksi ole osoittanut laajaa tehoa paksusuolen syövässä. Avainasemassa on immuunijärjestelmän aktivoiminen tunnistamaan ja tuhoamaan kasvainsolut, mukaan lukien vaikeasti tavoitettavat kantasolut. Haastattelija, lääketieteen tohtori Anton Titov, pohtii tätä potentiaalia ja korostaa tarpetta ymmärtää, miksi vastausprosentit eroavat niin merkittävästi eri syöpätyypeissä.

MSI-biomerkki ja potilasvalinta

Potilasvalinta on ensiarvoisen tärkeää immunoterapian onnistumiselle paksusuolen syövässä. Schmoll tunnistaa tietyn potilasryhmän (5–15 % potilaista), jotka saattavat hyötyä hoidosta. Näillä potilailla on kasvaimia, joilla on korkea mikrosatelliitti-epästabiilisuus (MSI-H). MSI-H-tyyppisillä paksusuolen syövillä on erittäin korkea mutaatioaste, mikä tekee niistä näkyvämpiä ja helpommin tunnistettavia immuunijärjestelmälle.

Tämä runsas mutaatiotaakka houkuttelee lukuisia T-soluja kasvainalueelle. Kun näitä potilaita hoidetaan tarkistuspisteen estäjillä, nämä T-solut aktivoituvat ja voivat hyökätä tehokkaasti syöpää vastaan. Tälle MSI-positiiviselle potilasryhmälle immunoterapia on erittäin aktiivinen ja tehokas hoitovaihtoehto. Tämä läpimurtotutkimus korostaa biomerkkitestauksen tärkeyttä syöpähoidon räätälöinnissä.

Tulevat tutkimussuunnat

Paksusuolen syövän hoidon tulevaisuus riippuu jatkuvasta tutkimuksesta. Schmoll korostaa, että suurimmalle osalle potilaista (85–95 %) nykyinen immunoterapia ei tarjoa tehoa. Päämääränä on laajentaa immunoterapian hyödyt suurempaan potilasryhmään. Tämä edellyttää syvällisempää ymmärrystä syöpäkantasolubiologiasta ja kasvainimmuuniympäristöstä.

Tutkimus keskittyy löytämään oikeat molekyylikohteet muuttuvien ja kehittyvien syöpäkantasolujen tuhoamiseksi. Schmoll on vakuuttunut, että tulevat tutkimukset paljastavat, kuinka immunoterapiaa voidaan hyödyntää tehokkaammin paksusuolen syöpäkantasoluja vastaan. Lopullisena tavoitteena on käyttää potilaan omaa aktivoitua immuunijärjestelmää optimaalisena keinona eliminoida kaikki kasvainsolut ja saavuttaa parantuminen.

Koko transkriptio

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Syöpäkantasolut pitävät avaimia paksusuolen syövän parantamiseen. Kuinka uudet syöpähoidot voivat löytää ja tuhota syöpäkantasoluja? Miten immunoterapiaa voidaan käyttää paksusuolen syövän hoidossa huolellisesti valituilla potilailla?

Lääketieteen tohtori Hans-Joachim Schmoll: Paksusuolen syövän kantasolut tai kasvainta aloittavat solut ovat systemaattisen kemoterapian epäonnistumisen taustalla.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Teillä on laaja kokemus kantasoluteknologioiden kehittämisessä paksusuolen syövän hoidossa. Mikä on syöpäkantasolujen rooli paksusuolen syövässä? Miten kantasoluteknologian edistysaskeleet voivat parantaa paksusuolen syövän hoitoja?

Lääketieteen tohtori Hans-Joachim Schmoll: Avain minkä tahansa syövän ymmärtämiseen on syöpäkantasolu. Syöpäkantasolu on juuri se solu, joka on tarpeeksi vahva voittaakseen immuunijärjestelmän ja paikalliset torjuntamekanismit, jotta kasvain voi kehittyä.

Kehossamme syntyy jatkuvasti syöpäsoluja. Valtaosa niistä kuitenkin tuhoutuu. Syöpäsolut kuolevat itsestään tai immuunisolut tuhoavat useimmat kehittyvät syöpäsolut. Mutta muutamat syöpäsolut välttävät kehon puolustuksen jossain vaiheessa.

Tämä on mahdollista, koska syöpäkantasolut ovat tarpeeksi vahvoja ja poikkeavia verrattuna normaalikudossoluihin. Niillä on kasvuetu normaalisoluja verrattuna, ja ne on tapettava oikeaan aikaan.

Syöpäkantasolut voivat jakautua nopeasti. Ne voivat kehittyä vähemmän pahanlaatuisiksi klooneiksi, mutta myös pahanlaatuisemmiksi klooneiksi ajan myötä. Ne voivat myös synnyttää uusia syöpäkantasoluja, joista osa on jopa alkuperäistä kantasolua aggressiivisempia.

Kun havaitsemme paksusuolen syöpäkasvaimen esimerkiksi kuvantamistutkimuksissa, näemme käytännössä kokoelman erilaisia syöpäkantasolulinjoja, jotka ovat peräisin alkuperäisestä syöpäkantasolusta.

Ongelma on, että syöpäkantasolut ovat yleensä vastustuskykyisempiä kaikille kemoterapioille ja immunoterapialle verrattuna niiden tytärsoluhin.

Esimerkiksi potilaalla, jolla on maksanmetastaaseja, kemoterapia voi tuhota 90 % kasvainsoluista. Mutta jäljelle jäävä 10 % sisältää syöpäkantasoluja.

Leikkaus voi poistaa näkyvän kasvaimen, mutta se ei käsittele mikroskooppisia kantasoluja. Nämä mikroskooppiset kantasolut voivat aiheuttaa uusiutumisen paikallisesti tai muodostaa uusia metastaseja muihin elimiin. Tämä on keskeinen haaste syövän hoidossa.

Kysymys kuuluu: kuinka tuhota syöpäkantasolu? Vaikka useimmat kasvaimen "tytärsolut" voidaan tuhota, syöpäkantasolujen tuhoaminen on edelleen haastavaa. Mikä on oikea molekyylikohde niiden löytämiseksi ja tuhoamiseksi?

On kehitetty monia vasta-aineita, mutta ongelmana on syöpäkantasolujen muuttuvuus ja kehittyminen. Ei ole helppoa löytää yhtä molekyyliä, joka tuhoaisi kaikki syöpäkantasolut.

Toistaiseksi tarvitaan paljon tutkimusta syöpäkantasoluja vastaan taisteluun.

On kuitenkin toinen vaihtoehto: immunoterapia. Se on todennäköisesti hyödyllisempi ja uudempi menetelmä. Immunoterapia on osoittautunut yllättävän tehokkaaksi muun muassa munuaissyövässä ja melanoomassa.

Tämä on aitoa immunoterapiaa: annamme immuunisolujen hyökätä kasvainsoluja vastaan, vaikka kehon oma immuunijärjestelmä ei normaalisti toimi kasvainta vastaan.

T-solujen tarkistuspisteen estäjät aktivoivat T-solut, jotka voivat tuhota kasvaimen. Immunoterapia toimii monissa syöpätyypeissä ja on nykyään jo ensimmäisen linjan hoito joissain tapauksissa.

Mutta paksusuolen syövässä immunoterapia ei toistaiseksi toimi kovin hyvin. Uskomme, että avain on valita tietty alaryhmä potilaita (noin 5–10 %).

On tärkeää antaa immuunisolujen tehdä työnsä kasvainsoluissa ja erityisesti syövän kantasoluissa. Olen varma, että muutaman vuoden sisällä tutkimus osoittaa, kuinka immunoterapiaa voidaan käyttää paksusuolen syövän kantasolujen tuhoamiseen. Tämä olisi optimaalinen tapa eliminoida kasvainsolut käyttämällä potilaan omaa aktivoitua immuunijärjestelmää.

Ratkaisevaa on myös oikeiden potilaiden valinta immunoterapialle.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Eli noille 5–10 % paksusuolen syöpäpotilaista immunoterapia saattaa toimia jo nykyisellä teknologiatasolla.

Lääketieteen tohtori Hans-Joachim Schmoll: On olemassa erityinen ryhmä paksusuolen syöpäpotilaita, joille immunoterapia saattaa toimia. Näillä potilailla on MSI-tyypin kasvaimet. MSI tarkoittaa mikrosatelliitti-epästabiilisuutta.

MSI-tyyppisillä paksusuolen syövillä on erityisen korkea mutaatioaste, mikä houkuttelee runsaasti T-soluja kasvainalueelle. Nämä T-solut voidaan aktivoida tarkistuspisteen estolääkkeillä.

Nämä lääkkeet ovat erittäin aktiivisia MSI-positiivisessa paksusuolen syövässä. Tällaisia tapauksia on kuitenkin vain 5–15 % kaikista paksusuolen syövistä riippuen potilasväestöstä.

Suurimmalle osalle potilaista tarkistuspisteen estäjillä ei ole tehoa. Meidän on tehtävä enemmän tutkimusta immunoterapiasta paksusuolen syöpään. Toivomme, että tutkimus tuo tuloksia potilaille lähitulevaisuudessa. Kiitos.