Tämä kattava katsaus tarkastelee kolesterolia alentavien statiinien mahdollista roolia rintasyövän hoidossa. Laajan laboratorio- ja kliinisen tutkimuksen perusteella statiinit näyttävät hidastavan rintasyöpäsolujen kasvua ja saattavat merkittävästi vähentää syövän uusiutumisriskiä, erityisesti estrogeenireseptoripositiivisissa rintasyövissä. Hyödylliset vaikutukset ilmeisesti tapahtuvat useiden biologisten reittien kautta, jotka eivät rajoitu pelkkään kolesterolin alentamiseen, vaan sisältävät muun muassa syöpäsolujen aineenvaihdunnan häiritsemisen ja hormonihoidon tehon parantamisen. Tällä hetkellä 30 kliinistä tutkimusta selvittää aktiivisesti statiinien käyttöä nimenomaan rintasyövän hoidossa, mikä osoittaa lupaavaa uutta suuntaa syöpätutkimuksessa.

Voisivatko kolesterolilääkkeet tulla rintasyöpälääkkeiksi? Statiinien taustalla olevan tieteen tarkastelu

Sisällysluettelo

• Johdanto: Rintasyövän nykytilanne
• Miten statiinit saattavat vaikuttaa syöpään
• Statiinit ja rintasyövän ehkäisy
• Statiinit ja rintasyövän uusiutumisriski
• Statiinien ja hormonihoidon vuorovaikutus
• Potilaiden tunnistaminen, jotka hyötyisivät eniten
• Nykyinen ja tuleva kliininen tutkimus
• Keskeiset opit ja tulevaisuuden suunnat
• Lähdetiedot

Johdanto: Rintasyövän nykytilanne

Rintasyöpä on edelleen maailmanlaajuisesti yleisin naisiin kohdistuva syöpä, ja se muodostaa yli 25 % kaikista naisille diagnosoiduista uusista syövistä. Maailmanlaajuinen taakka on merkittävä, ja ilmaantuvuus vaihtelee dramaattisesti: Itä-Afrikassa 19,3 tapausta 100 000 naista kohden, Länsi-Euroopassa 89,7 tapausta 100 000 naista kohden. Rintasyöpä on traagisesti viidenneksi yleisin syöpäkuoleman aiheuttaja yleisesti ja toiseksi yleisin syöpäkuoleman aiheuttaja naisilla.

Rintasyöpätapausten määrän nousun rinnalla ylipaino ja lihavuus ovat lisääntyneet nopeasti maailmanlaajuisesti. Tämä yhteys on merkittävä, koska ylipaino liittyy metaboliseen oireyhtymään ja lisää monien sairauksien, mukaan lukien rintasyövän, riskiä. Ylipaino tai lihavuus ei vaikuta pelkästään rintasyövän ilmaantuvuuteen, vaan heikentää myös ennustetta diagnoosin jälkeen. Ylipainon ja lihavuuden yleinen seuralainen on hyperkolesterolemia (korkea kolesteroli), mikä luo tärkeän yhteyden kolesterolin aineenvaihdunnan ja rintasyövän etenemisen välille, jota tutkijat aktiivisesti tutkivat.

Miten statiinit saattavat vaikuttaa syöpään

Statiinit vaikuttavat estämällä kriittistä entsyymiä nimeltä HMG-CoA-reduktaasi (HMGCR), joka on mevalonaattireitin nopeutta rajoittava vaihe. Tämä biokemiallinen reitti ei tuota pelkästään kolesterolia – se tuottaa myös steroidihormoneja ja ei-sterolisia isoprenoidijohdannaisia, jotka ovat välttämättömiä solutoiminnalle. Kun statiinit estävät tätä reittiä, ne aiheuttavat kaskadimaisia vaikutuksia, jotka saattavat selittää niiden mahdolliset syöpää vastaan toimivat ominaisuudet.

Syöpäsoluilla on erityisen suuri tarve kolesterolille, koska niiden on tuotettava nopeasti kalvoja uusille soluille. Kun normaalit solut säätelevät tiukasti kolesterolintuotantoaan, syöpäsolut usein menettävät tämän säätelyn. Tutkimus on osoittanut, että HMGCR toimii ikään kuin "metabolisena onkogeeminä", mikä tarkoittaa, että sen säätelyhäiriö voi edistää syöpämuutosta. Kasvaimet osoittavat usein korkeampaa HMGCR-aktiivisuutta verrattuna normaaliin kudokseen ja tulevat vastustuskykyisiksi tavallisille takaisinkytkentämekanismeille, jotka säätelevät kolesterolintuotantoa.

Mevalonaattireitti näyttää olevan erityisen tärkeä kasvaimissa, joissa on p53-geenin mutaatioita, usein kutsuttu "genomin vartijaksi" sen syöpää estävien toimintojen vuoksi. Laboratoriomalleissa rintasyöpäsolut, joissa on p53-mutaatioita, osoittivat sekavaa, invasiivista kasvumallia, jota voitiin kumottaa lisäämällä simvastatiinia (eräs statiinityyppi). Statiinihoidot vähensivät kasvaimen kasvua, indusoivat apoptoosia (ohjelmoitua solukuolemaa) ja palauttivat normaalin solurakenteen – vaikutukset, jotka kumoutuivat, kun tutkijat lisäsivät takaisin mevalonaattireitin tuotteita.

Kolesterolintuotannon lisäksi statiinit keskeyttävät kahden kriittisen isoprenoidin: geranyyligeranyylipyrofosfaatin (GGPP) ja farnesyyli-pyrofosfaatin (FPP) muodostumisen. Nämä yhdisteet ovat välttämättömiä monien proteiinien, mukaan lukien syöpää edistävien proteiinien kuten Ras, Rac ja Rho, oikean toiminnan kannalta. Häiritsemällä näitä reittejä statiinit saattavat heikentää syövän leviämistä, siirtymistä ja angiogeneesiä (uutta verisuonimuodostusta, joka ruokkii kasvaimia).

Statiinit ja rintasyövän ehkäisy

Tutkijat ovat laajasti tutkineet, vähentäisivätkö statiinit rintasyövän riskiä. Biologinen yhteys vaikuttaa mahdolliselta otettua huomioon vakiintunut suhde lihavuuden (usein korkean kolesterolin kanssa) ja lisääntyneen rintasyövän riskin välillä. Epidemiologiset todisteet ovat kuitenkin tuottaneet vaihtelevia tuloksia.

Laaja, prospektiivinen Nurse's Health Study -tutkimus ei löytänyt yhteyttä statiinien käytön ja invasiivisen rintasyövän riskin välillä riippumatta statiinityypistä tai histologisesta syöpäalatyypistä. Näkyvä meta-analyysi ei myöskään löytänyt suojavaikutusta. Tämä ei välttämättä tarkoita, että statiineilla ei olisi ehkäisevää potentiaalia – on mahdollista, että ne saattavat ehkäistä tiettyjä rintasyöpäalatyyp

Vahvin näyttö tukee statiinien mahdollisuutta vähentää uusiutumisriskiä varhaisvaiheen rintasyövässä, sillä havainnointitutkimukset osoittavat noin 36 prosentin uusiutumisriskin aleneman statiineja käyttävillä potilailla. Vuorovaikutus endokriinisen hoidon kanssa näyttää erityisen lupaavalta, sillä kolesterolihoidon optimointi hormonihoidon aikana parantaa merkittävästi kliinistä hoitotulosta.

Kriittisiä seuraavia vaiheita ovat satunnaistetut kontrolloidut kliiniset tutkimukset, jotka on erityisesti suunniteltu testaamaan statiineja adjuvanteissa rintasyöpäpotilaissa, ja joissa kiinnitetään huomiota ennustavien biomarkkereiden sisällyttämiseen tutkimussuunnitteluun. Käynnissä olevat translatiotutkimukset, joiden tavoitteena on biomarkkerien tunnistaminen, auttavat määrittämään, mitkä rintasyöpäpotilaat todennäköisimmin hyötyvät statiinihoidosta, mikä edistää henkilökohtaisempaan hoitoon siirtymistä.

Potilaille tämä tutkimus korostaa kolesterolihoidon keskustelemisen tärkeyttä onkologiryhmänsä kanssa, erityisesti jos he saavat endokriinistä hoitoa. Vaikka statiinit eivät vielä ole vakiintunut adjuvanteissa rintasyövän hoidossa, kasvava näyttö viittaa siihen, että niistä saattaa tulla tulevaisuudessa tärkeä osa kattavaa rintasyövän hoitoa.

Lähdetiedot

Alkuperäisen artikkelin otsikko: Statins: a role in breast cancer therapy? (Review)
Tekijät: S. Borgquist, O. Bjarnadottir, S. Kimbung & T. P. Ahern
Julkaisu: Journal of Internal Medicine, 2018;284:346–357
DOI: 10.1111/joim.12806

Tämä potilasyhteisölle suunnattu artikkeli perustuu alkuperäisen julkaisun vertaisarvioituun tutkimukseen. Se säilyttää kaikki merkittävät löydökset, datapisteet ja johtopäätökset tehden tiedon samalla saatavilla koulutetuille potilaille ja hoitajille.