Surfaktanttilääkehoidon merkitys ennenaikaisten vastasyntyneiden hengitysvaikeusoireyhtymässä

Siirry osioon

• Dramaattinen ensimmäinen surfaktanttilääkehoito ihmisellä
• Puhdistetun surfaktanttilääkkeen kehittäminen
• Hoidon välittömät vaikutukset
• Kliinisten tutkimusverkoston rakentaminen
• Rekisteröintiprosessi
• Maailmanlaajuinen vaikutus neonatologiaan

Dramaattinen ensimmäinen surfaktanttilääkehoito ihmisellä

Lääketieteen tohtori Tore Curstedt kertoo ratkaisevasta hetkestä, jolloin hän ja hänen kollegansa, lääketieteen tohtori Bengt Robertson, saivat kiireellisen puhelun kriittisesti sairaasta ennenaikaisesta vastasyntyneestä. Vauva, joka oli syntynyt vasta 27. raskausviikolla ja painoi noin 700 grammaa, kärsi hengitysvaikeusoireyhtymästä, eikä hänen odotettu selviytyvän kuin muutaman tunnin ilman hoitoa. Lääkärit olivat käyttäneet loppuun kaikki tavanomaiset hoidot tälle erittäin matalan syntymäpainon ennenaikaiselle vastasyntyneelle.

Valmista surfaktanttilääkettä ei ollut saatavilla, mutta tohtori Curstedtin laboratoriossa oli puhdistettua surfaktanttia. Hän haihtutti välittömästi orgaaniset liuottimet kokeellisesta valmisteesta ja sekoitti sen fysiologiseen suolaliuokseen, luoden hätähoitoaineen tätä erityistapausta varten. Tämä merkitsi ensimmäistä kertaa, kun puhdasta surfaktanttia annettiin ihmispotilaalle.

Puhdistetun surfaktanttilääkkeen kehittäminen

Lääketieteen tohtorit Tore Curstedt ja Bengt Robertson työskentelivät yhteistyössä vuosia kehittäen myöhemmin Curosurf-nimistä lääkettä. Tohtori Curstedt toi mukanaan asiantuntemuksen fosfolipidien eristämisessä ja erottelussa, kun taas tohtori Robertson suoritti in-vitro- ja in-vivo-kokeita ennenaikaisilla jänisillä. Heidän tutkimuksensa alkoi vuonna 1980 keskittyen tehokkaan surfaktanttilääkehoidon kehittämiseen hengitysvaikeusoireyhtymään.

Tutkijat kehittivät erinomaisen fosfolipidivalmisteen, joka osoitti hyviä tuloksia sekä laboratorio- että eläinkokeissa. Heidän työnsä osoitti, että surfaktanttilääke paransi merkittävästi ennenaikaisten eläinten keuhkotoimintaa, tarjoten tieteellisen perustan hätäkäytölle, kun tilanne vaati sitä kuolevan ennenaikaisen vastasyntyneen kohdalla.

Hoidon välittömät vaikutukset

Kokeellisen surfaktantin antaminen tuotti dramaattisia ja välittömiä kliinisiä parannuksia. Minuuteissa lääkkeen antamisen jälkeen trakeaan suoraan annettuna syanoottinen (sininen) vauva muuttui vaaleanpunaiseksi, kun hapenottokyky parani huomattavasti. Ennen hoitoa vauva oli vaatinut 85 % hapen pitoisuutta hengityskoneen kautta ylläpitääkseen edes vähäistä hapenottokykyä.

Huomattavasti, tunnin kuluessa surfaktantin antamisesta, ennenaikainen vauva pystyi hengittämään huoneilmaa (21 % happea) ilman hengitystukea. Tämä nopea muutos välittömästi kuolemanvaarasta vakaaseen tilanteeseen edusti läpimurtoa neonatologiassa. Lääketieteen tohtori Anton Titov korostaa tämän vasteen poikkeuksellista luonnetta, huomauttaen kuinka nopeasti lääke kumosi hengenvaarallisen hengitysvajauksen.

Kliinisten tutkimusverkoston rakentaminen

Tämän dramaattisen menestyksen jälkeen tohtorit Curstedt ja Robertson tunnistivat tarpeen perustaa asianmukaisia kliinisen tutkimuksen rakenteita. Laboratoriolääkäreinä he ymmärsivät, että yhden onnistuneen tapauksen muuttaminen vakiintuneeksi hoidoksi vaati yhteistyötä neonatologien kanssa ympäri Eurooppaa. He keskittyivät luomaan lääketieteen asiantuntijoiden verkoston, joka voisi osallistua kontrolloituihin kliinisiin tutkimuksiin.

Tutkijat järjestivät säännöllisiä tutkimuskokouksia koordinoidakseen ponnistelujaan ja jakaaakseen löydöksiään. Tämä yhteistyöllinen lähestymistapa varmisti, että surfaktanttilääkkeen kehitys noudatti tiukkoja tieteellisiä protokollia samalla kun nopeutti kliinisen aineiston keräämistä useista lääketieteen keskuksista. Lääketieteen tohtori Tore Curstedt korostaa, että ammatillisen verkoston rakentaminen oli välttämätöntä surfaktantti hoidon edistämiseksi kokeellisesta hoidosta vakiintuneeksi hoitomuodoksi.

Rekisteröintiprosessi

Kehitystiimi kohtasi merkittävän haasteen saada asianmukaiset luvat surfaktantti hoidolle. Heidän piti turvata luvat lääkkeen antamiseen ennenaikaisille vastasyntyneille muodollisten kliinisten tutkimusten kautta. Tämä prosessi sisälsi sekä turvallisuuden että tehon osoittamisen kontrolloiduilla tutkimuksilla yksittäisten hätäkäyttöjen sijaan.

Tohtori Curstedt ja hänen kollegansa työskentelivät lääkeyhtiöiden kanssa perustaakseen valmistusprosessit, jotka pystyivät tuottamaan kliinisen laadun surfaktanttilääkettä johdonmukaisesti. Tuotannon skaalaus laboratorionäytteistä farmaseuttisen laadun lääkkeeksi vaati standardoitujen puhdistusmenetelmien ja laadunvalvontatoimien kehittämistä. Tämä valmistuksen kehittäminen oli ratkaisevan tärkeää rekisteröintilupien saamiseksi ja hoidon laajempaan saatavuuteen.

Maailmanlaajuinen vaikutus neonatologiaan

Surfaktanttilääkehoidon onnistunut kehittäminen mullisti ennenaikaisten vastasyntyneiden hengitysvaikeusoireyhtymän hoidon. Ennen surfaktanttihoitoa, hengitysvaikeusoireyhtymä oli johtava kuolinsyy keskenkäynneillä vastasyntyneillä, erityisesti niillä, jotka syntyivät ennen 32. raskausviikkoa. Tehokkaiden surfaktanttilääkkeiden käyttöönotto paransi dramaattisesti erittäin ennenaikaisten vastasyntyneiden selviytymisastetta.

Nykyään surfaktanttilääkehoito on edelleen vastasyntyneiden tehohoidon kulmakivi maailmanlaajuisesti. Lääkkeet kuten Curosurf, kehitetty lääketieteen tohtori Tore Curstedtin ja lääketieteen tohtori Bengt Robertsonin pioneeri työn pohjalta, pelastavat edelleen lukemattomia ennenaikaisia vastasyntyneitä vuosittain. Lääketieteen tohtori Anton Titov korostaa, kuinka tämä läpimurto osoittaa translaatiotutkimuksen syvällisen vaikutuksen kliiniseen lääketieteeseen ja potilastuloksiin.

Koko transkriptio

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Työskentelit yli vuosikymmenen lääkkeen parissa laboratoriossa, sitten eräänä päivänä sait puhelun lääkäriltä, joka hoiti kuolevaa, ennenaikaisesti syntynyttä vauvaa. He pyysivät sinua käyttämään tätä lääkettä ihmiselle ensimmäistä kertaa. Se oli hyvin dramaattinen kokemus. Voisitko kertoa lisää siitä kokemuksesta tuoda lääkkeesi laboratoriosta potilaan luo?

Lääketieteen tohtori Tore Curstedt: Minä ja kollegani Bengt Robertson olimme molemmat laboratoriolääkäreitä. Hän työskenteli patologina ja teki in-vitro- ja in-vivo-kokeita. Minä työskentelin fosfolipidien eristämisen ja erottelun parissa.

Aloimme puhua surfaktantin valmistamisesta vuonna 1980. Minulla oli taitoni fosfolipideissä ja hän teki in-vitro- ja in-vivo-kokeita. Työskentelimme yhdessä. Saimme hyvän fosfolipidivalmisteen. Testasimme sitä in vitro ja in vivo ennenaikaisilla jänisillä ja se toimi erittäin hyvin.

Se teki yhden monista jäniskokeista. Sitten he soittivat meille paikalle. Sanoivat, "Meillä on pieni poika, hän painaa noin 785 grammaa. Hän syntyi raskauden 27. viikolla. Olemme tehneet kaiken mitä voimme. Hän kuolee parissa tunnissa. Onko teillä surfaktanttia? Tiedämme, että työskentelette sen kanssa, onko teillä sitä?"

Silloin meillä ei ollut surfaktanttia. Mutta minulla oli putkessa hieman puhdistettua surfaktanttia ja se oli orgaanisessa liuoksessa. Haihdutin orgaaniset liuottimet.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Etenkin tuota vauvaa varten?

Lääketieteen tohtori Tore Curstedt: Tuota vauvaa varten. Et voinut haistaa mitään kloroformia siinä puhdistetussa muodossa. Bengt Robertson ja minä keskustelimme, onko mahdollista antaa lääke? Mitä tapahtuu, jos vauva kuolee? "Mutta otamme tämän riskin", hän sanoi.

Sekoitin sen fysiologiseen suolaliuokseen ja sanoimme lastentautien osaston pomolle, "Anna tämä pienelle pojalle." Parissa minuutissa he antoivat lääkettä trakeaan. Parissa minuutissa sininen vauva muuttui vaaleanpunaiseksi ja se alkoi 85 % hapen pitoisuudella hengityskoneessa ja tunnin kuluttua se pystyi hengittämään huoneilmaa.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Tämä oli dramaattinen muutos minuuteissa ja tunnissa. Se oli hyvin dramaattinen vaikutus. Se oli poika, joka syntyi 27 viikolla, painoi vain 700 grammaa, muutaman tunnin päässä kuolemasta, ollut sininen. Sitten annat ensimmäistä kertaa ikinä, juuri puhdistetun surfaktanttisi, tietysti. Sairaalan ylilääkäri antaa. Mutta se on sinun yhdessä keksimäsi lääke, yhteistyökumppanisi tohtori Robertsonin kanssa. Se on dramaattinen muutos. Muutamassa minuutissa vauva muuttuu vaaleanpunaiseksi. Tunnin kuluttua pystyy hengittämään normaalia ilmaa 85 % hapen sijaan. Tämä on hyvin vaarallista.

Lääketieteen tohtori Tore Curstedt: Kyllä.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Se on ehdottomasti dramaattinen vaikutus. Miltä sinusta tuntui?

Lääketieteen tohtori Tore Curstedt: On hyvin vaikea sanoa. Se oli niin dramaattista. En ole koskaan nähnyt mitään sellaista koko elämäni aikana. Olin lähellä kyyneliä silloin nähdessäni tämän muutoksen pienessä, pienessä pojassa, joka odotettiin kuolevan parissa tunnissa.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Tarkkailit poikaa omin silmin, istuen kellon vieressä tehohoidossa?

Lääketieteen tohtori Tore Curstedt: Kyllä, kyllä.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Kirurgian ylilääkäri, sairaalan ylilääkäri oli luultavasti siellä. Kuka muu oli paikalla?

Lääketieteen tohtori Tore Curstedt: Mutta katsos, silloin ajattelimme, että meillä on hyvä tuote. Mutta olimme laboratoriolääkäreitä. Joskus voisimme saada tämän muulle maailmalle, meillä täytyy olla verkosto.

Meillä oli kaksi, kolme asiaa, jotka ovat hyvin tärkeitä. Hyvä lääke on hyvin tärkeä. Sanoimme myös, meillä täytyy olla neonatologien verkosto. Euroopassa, meillä täytyy olla se koko Euroopassa.

Meillä täytyy olla yritys, joka pystyy tuottamaan tätä lääkettä tulevaisuudessa. Meillä täytyy olla kokouksia, tutkimuskokouksia. Jatkuu vuosittain ainakin. Sen me aloimme silloin. Sitten meillä täytyy tietysti olla myös kaikki luvat antaa tätä lääkettä näille ennenaikaisille lapsille.