IL-1- ja IL-6-estäjät sytokiinimyrskyn hoidossa COVID-19-taudissa

Siirry osioon

• Sytokiiniestäjät vs. kortikosteroidit
• Yhdistelmähoidon edut
• Anakinran turvallisuusprofiili
• Hoidon ajoitus
• Reumapotilaat ja COVID-19
• Koko tekstitys

Sytokiiniestäjät vs. kortikosteroidit

Lääketieteen tohtori Randy Cron vertailee sytokiiniestäjiä ja kortikosteroidien käyttöä sytokiinimyrskyn hoidossa. Hän selittää, että IL-1-estäjät kuten anakinra ja IL-6-estäjät kuten tosilitsumabi edustavat kohdennettuja hoitomuotoja. Nämä biologiset lääkkeet vaikuttavat eri tavalla kuin laaja-alaiset immunosuppressiiviset aineet, kuten kortikosteroidit.

Cron huomauttaa, että patofysiologinen lähestymistapa usein sisältää kortikosteroidien aloittamisen viiden ensimmäisen tartuntapäivän jälkeen. Tämä ajoitus sallii immuunijärjestelmän käynnistyä aluksi ilman ylireagointia. Kohdennetuilla estäjillä saattaa olla etuja tietyissä sytokiinimyrskyn oireyhtymissä.

Yhdistelmähoidon edut

Todisteet viittaavat vahvasti siihen, että sytokiinien esto toimii parhaiten yhdistettynä kortikosteroidien kanssa. Lääketieteen tohtori Randy Cron korostaa, että IL-6-estolla on ensisijainen hyöty, kun sitä annetaan kortikosteroidien rinnalla. Samanlainen vaikutus näyttää pätevän myös IL-1-estolle, vaikka saatavilla on vähemmän tietoa.

Cron selittää, että pelkkä IL-6-esto ei yleensä auta yhtä paljon kuin yhdistelmähoito. Tämä havainto perustuu COVID-19-pandemian aikana tehtyihin meta-analyyseihin. Synergistinen vaikutus on tärkeä harkinta vakavien tapausten hoidossa.

Anakinran turvallisuusprofiili

Lääketieteen tohtori Randy Cron korostaa anakinran suotuisaa turvallisuusprofiilia. Tämä IL-1-estäjä on rekombinantti ihmisproteiini, jota keho tuottaa luonnollisesti. Sen turvallisuushistoria mahdollistaa paljon korkeampien annosten käytön kuin hyväksytyissä indikaatioissa.

Toisin kuin laaja-alaisesti immunosuppressiiviset glukokortikoidit, anakinra tarjoaa kohdennettua estoa. Tämä spesifisyys tarkoittaa, että lääkärit voivat mahdollisesti antaa sitä aiemmin sytokiinimyrskyn oireyhtymissä. Lääkeaineen mekanismi tarjoaa arvokkaan hoitovaihtoehdon refraktaarisissa tapauksissa.

Hoidon ajoitus

Aikainen puuttuminen sytokiinien estolla näyttää olevan ratkaisevan tärkeää optimaalisille tuloksille. Lääketieteen tohtori Randy Cron huomauttaa, että tiedot viittaavat parempiin tuloksiin, kun hoito aloitetaan välittömästi sytokiinimyrskyn tunnistamisen jälkeen. Tarkka ajoitus COVID-19-tapauksille kehittyy edelleen uusien todisteiden valossa.

Tohtori Cron osoittaa, että kohdennetut lähestymistavat saattavat olla hyödyllisiä, kun niitä annetaan aiemmin kuin kortikosteroidit. Sopivien ehdokkaiden tunnistaminen pysyy kuitenkin haasteellisena kliinisessä käytännössä. Suurin osa nykyisestä käytöstä liittyy kortikosteroidien ajoitukseen tai hieman myöhemmin vastaamattomille potilaille.

Reumapotilaat ja COVID-19

Reumasairaudet sairastavilla potilailla on hieman kohonnut COVID-19-riski. Lääketieteen tohtori Randy Cron selittää, että nämä potilaat yleensä selviytyvät hieman huonommin kuin yleinen väestö. Heidän lopputuloksensa eivät kuitenkaan ole yhtä vakavia kuin joillakin syöpäpotilasryhmillä.

Monet reumapotilaat käyttävät TNF-estäjiä kuten etanerseptiä, adalimumabia tai infliksimabia. Toiset käyttävät uudempia Janus-kinaasi-estäjiä sairauksiin kuten nivelreuma. Lääketieteen tohtori Randy Cron huomauttaa, että nämä lääkkeet eivät näytä olevan dramaattisesti suojavia sytokiinimyrskyä vastaan, mutta eivät myöskään huononna merkittävästi lopputuloksia.

Koko tekstitys

Lääketieteen tohtori Anton Titov: IL-1-estäjä olisi esimerkiksi anakinra. IL-6-estäjä, jota ehkä käytetään laajemmin, tosilitsumabi. Miten niitä verrataan kortikosteroidien kanssa? Annetaanko niitä kortikosteroidien päälle vai niiden sijaan?

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Mikä on järjestys? On patofysiologisesti järkevää aloittaa kortikosteroidit, kuten mainitsit, viiden ensimmäisen tartuntapäivän jälkeen, jotta immuunijärjestelmällä on mahdollisuus käynnistyä, mutta ei ylireagoida.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Entä näiden lääkeaineiden käytön ajoitus ja järjestys yhdistettynä kortikosteroidien kanssa? Mitä tiedämme tässä vaiheessa, kaksi vuotta pandemian alkamisesta?

Kyllä, se on erinomainen kysymys. Eikä meillä ole oikeastaan hyviä vastauksiakaan siihen, koska useimmat kokeilut eivät ole suunniteltu sillä tavalla.

Lääketieteen tohtori Randy Cron: Mutta sanon, että suurin osa todisteista, todennäköisesti jälleen meta-analyyseistä, ainakin IL-6-eston osalta, on osoittanut, että IL-6-eston lisäämisen hyöty on ollut ensisijaisesti steroidien läsnä ollessa. Joten jos saat vain IL-6-eston yksinään, se ei yleensä auta yhtä paljon kuin jos annat sitä yhdessä kortikosteroidien kanssa.

Data ei ole täydellistä, mutta se viittaa vahvasti siihen. Hyvin samankaltaista dataa on saatavilla IL-1-estolle, esimerkiksi, sitä on vain paljon vähemmän. Sitä on tutkittu paljon vähemmän kuin IL-6:ta.

Asia, jonka sanon on, että ennen tätä pandemaa sytokiinimyrskyissä olen todennäköisesti henkilökohtaisesti siirtynyt IL-1-estoon tällä lääkeaineella anakinralla erityisesti, koska se on rekombinantti ihmisproteiini, jota kehosi jo tuottaa. Sillä on itse asiassa erittäin hyvä turvallisuushistoria, ja sitä voidaan käyttää paljon korkeammissa annoksissa kuin mitä se on edes hyväksytty.

Koska se ei ole laaja-alaisesti immunosuppressiivinen kuten glukokortikoidit, voit todennäköisesti antaa sen aiemmin useimmille sytokiinimyrskyn oireyhtymille. Ja meillä on nyt dataa, joka viittaa siihen, että mitä aiemmin annat sitä, kun tunnistat sytokiinimyrskyn, sitä paremmat lopputulokset ovat.

Joten emme tiedä vielä tämän erityisen pandemian osalta. Mutta saattaa olla, että yksittäisen sytokiinieron antaminen aiemmin, ja ehkä jopa sitten kortikosteroidit.

Mutta jälleen, yrittää tunnistaa, kuka se olisi, on erittäin vaikea tietää. Joten arvaukseni on, että sitä käytetään edelleen yhdessä sen ajan kanssa, jolloin kortikosteroidit käytetään.

Tai hieman myöhemmin, jos he eivät vastaa niin hyvin kuin toivotaan, esimerkiksi glukokortikoideille. Mutta todennäköisesti aiempi on parempi kohdennetuille lähestymistavoille.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Jotkut ovat jo anti-IL-1-lääkkeillä tai IL-6:lla ehkä, ja Janus-kinaasi-estäjillä nivelreuman hoitoon. Onko mitään tietoa siitä, että he saavat vähemmän sytokiinimyrskyn oireyhtymää, ikään kuin ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä? Niille ihmisille, joilla ei ole uhkaavaa sytokiinioireyhtymää, viisi päivää COVID-19-tartunnan saamisen jälkeen, esimerkiksi?

Kyllä, sekin on hyvä kysymys. Ja reumatologeilla ja onkologeilla, ja ihmisillä, jotka hoitavat kroonisesti sairaita potilaita, me olimme huolissaan näistä asioista varhain.

Suurimmaksi osaksi, ainakin voisin puhua todennäköisesti paremmin reumatologisesta kirjallisuudesta. Potilailla, joilla on reumasairauksia, on hieman kohonnut riski. Uskon, että kaiken kaikkiaan potilaat eivät pärjää yhtä hyvin COVID-19-taudin kanssa kuin yleinen väestö.

Lääketieteen tohtori Randy Cron: Mutta ei yllättävästi yhtä huonosti kuin ehkä jotkut syöpäpotilaat, esimerkiksi. Ja monet näistä reumapotilaista, eivät kaikki, mutta monet heistä, ovat joko TNF-estäjillä, tumornekroositektoori-estäjillä, yleisempiä kuten etanersepti tai adalimumabi tai infliksimab, tai jotkut uudet Janus-kinaasi-estäjät ovat suhteellisen uusia toimijoita alallamme.

Mutta nyt, kun aikuiset saavat enemmän ja enemmän niitä nivelreumaan, esimerkiksi, IL-1-estoa ei käytetä niin yleisesti. Sitä voidaan käyttää pahanlaatuiseen refraktaariseen kihtiin, mutta se on yleisempää harvinaisissa lastentautisairauksissa, mukaan lukien Stillin tauti tai systeeminen nuoruusiän artriitti.

Joten meillä ei ole siellä hyvää dataa. Mutta suurimmaksi osaksi reumapotilaat eivät yleensä pärjää dramaattisesti huonommin kuin yleinen väestö. Ja kuten sanoin, monet näistä potilaista ovat näillä lääkkeillä.

Joten en ole varma, että se on suojava. Mutta se ei näytä tekevän heistä paljon huonompia taistellessaan tätä virusta vastaan.