Hedelmällisyyden säilytysvaihtoehdot syöpähoitoa saaville naisille: Kattava opas

Sisällysluettelo

• Johdanto: Miksi hedelmällisyyden säilyttämisellä on merkitystä
• Miten tutkimus toteutettiin
• Yksityiskohtaiset tulokset: Eri menetelmien onnistumisprosentit
• Mitä tulokset merkitsevät potilaille
• Tutkimuksen rajoitukset
• Käytännön ohjeet potilaille
• Lähdeviitteet

Johdanto: Miksi hedelmällisyyden säilyttämisellä on merkitystä

Nykyaikaiset syöpähoidot ovat parantaneet selviytymisastetta dramaattisesti, mikä on nostanut esiin elämänlaadun merkityksen syövän jälkeen. Monille naisille kyky saada lapsia on keskeinen osa fyysistä, psyykkistä ja sosiaalista hyvinvointia. Valitettavasti kemoterapia ja sädehoito vaurioittavat usein munasarjojen toimintaa, johtaen ennenaikaiseen munasarjavajaatoimintaan (POI) – tilaan, jossa munasarjat lakkaavat toimimasta normaalisti ennen 40 vuoden ikää.

Tietyt kemoterapialääkkeet, erityisesti alkyloivat aineet, aiheuttavat follikkelien atresiaa (munasoluja sisältävien rakenteiden kuoleminen munasarjoissa). Tämä vaurio voi heikentää tai poistaa naisen hedelmällisyyden. Kansalliset ja kansainväliset hoitosuositukset suosittelevat, että syöpäpotilaat ohjataan hedelmällisyysasiantuntijoiden luokse ennen hoidon aloittamista, vaikka suurin osa nykyisestä aineistosta koskee kiinteitä kasvaimia verisyöpiin verrattuna.

Nykyiset lääketieteelliset suositukset tunnistavat kolme pääasiallista hedelmällisyyden säilytysvaihtoehtoa: alkion jäädytyksen (hedelmöitettyjen munasolujen säilytys), munasolun jäädytyksen (hedelmöimättömien munasolujen säilytys) ja munasarjakudoksen jäädytyksen (munasoluja sisältävien kudosleikkeiden säilytys). Munasarjakudoksen jäädytyksellä on erityinen asema, sillä se on ainoa vaihtoehto murrosikää edeltäville tytöille ja naisille, jotka eivät voi lykätä syöpähoitoaan.

Miten tutkimus toteutettiin

Tutkijat suorittivat systemaattisen katsauksen, mikä tarkoittaa, että he etsivät ja analysoivat kattavasti kaiken saatavilla olevan tieteellisen kirjallisuuden aiheesta. Hakuja tehtiin kolmesta suuresta lääketieteellisestä tietokannasta – PubMed, Cochrane Library ja EBSCOHost – käyttäen hedelmällisyyden säilyttämiseen liittyviä lääketieteellisiä hakusanoja naispotilailla, joilla on syöpä.

Haku tunnisti aluksi 4 188 mahdollista tutkimusta vuosilta 2013–2021. Tarkkaan seulonnan jälkeen tutkijat rajasivat aineiston 23 tutkimukseen, jotka täyttivät tiukat sisällytyskriteerit. Nämä tutkimukset edustivat erilaisia tutkimusmenetelmiä:

• 9 tapaustutkimusta (yksityiskohtaisia raportteja yksittäisistä potilaista)
• 10 retrospektiivistä kohorttitutkimusta (aiemmin kerättyjen potilasaineistojen tarkastelua)
• 3 prospektiivista kohorttitutkimusta (potilaiden seurantaa eteenpäin ajassa)
• 1 kyselytutkimus

Huomionarvoista on, että satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia, jotka vertaisivat suoraan näitä menetelmiä, ei löytynyt, mikä heijastaa tällaisten tutkimusten eettisiä haasteita. Ryhmä arvioi ei-satunnaistettujen tutkimusten laatua Newcastle-Ottawa-asteikolla, standardoidulla työkalulla tutkimuslaadun arvioimiseksi. Tutkimukset, jotka saavuttivat vähintään 6 pistettä (mahdollisista 9), luokiteltiin kohtalaisen tai hyvän laatuisiksi.

Analyysi sisälsi dataa 3 271 naispotilaalta, ja useimmat tutkimukset tehtiin Yhdysvalloissa. Tutkijat keräsivät yksityiskohtaista tietoa syöpätyypeistä, hoitoskeemoista, hedelmällisyyden säilytysmenetelmistä sekä tuloksista, kuten elävistä synnytyksistä, raskauksista, munasarjatoiminnan palautumisesta ja elämänlaatumittareista.

Yksityiskohtaiset tulokset: Eri menetelmien onnistumisprosentit

Tutkimusryhmä analysoi tulokset kullekin hedelmällisyyden säilytysmenetelmälle erikseen kerätyn datan perusteella 23 tutkimuksesta. Tulokset osoittavat vaihtelevia onnistumisprosentteja eri menetelmillä.

Munasarjakudoksen jäädyttäminen (OTC)

Munasarjakudoksen jäädyttäminen oli yleisimmin tutkittu menetelmä: 1 382 potilasta 17 tutkimuksessa valitsi tämän vaihtoehdon. Näiden potilaiden joukossa dokumentoitiin 121 elävää synnytystä jäädytetyn munasarjakudoksen siirron jälkeen syöpähoidon päätyttyä. Tämä vastaa 8,76 %:n onnistumisastetta.

OTC-datasta nousi esiin useita tärkeitä havaintoja:

• Kaksi tutkimusta sisälsi potilaita, jotka kävivät läpi sekä munasarjakudoksen että munasolun jäädytyksen
• Yksi tutkimus sisälsi potilaita, jotka valitsivat useita hedelmällisyyden säilytysmenetelmiä
• Keskiarvoinen ikä munasarjakudoksen jäädytyksessä oli 23,6 vuotta
• OTC-potilaiden joukossa dokumentoitiin 43 keskenmenoa ja 2 epäonnistunutta IVF-yritystä
• Yksi suuri 418 potilaan OTC-tutkimus raportoi toistaiseksi nolla elävää synnytystä, mutta 84 potilasta oli vielä remissiossa eikä ollut yrittänyt raskautta

Lisähavainnot osoittivat, että riittävät antraalifollikkelit (pienet, munasoluja sisältävät rakenteet munasarjoissa) ja munasarjatoiminnan palautuminen havaittiin kudossiirron jälkeen. Kudoksen poiston kirurginen toimenpide (yksittäisen kohdan laparoskopia) suoritettiin onnistuneesti vähäisin verenvuodoin, ja 10 onnistunutta raskautta on tapahtunut tämän menetelmän jälkeen.

Munasolun jäädyttäminen (OC)

Munasolujen jäädytyksen valitsi 647 potilasta 8 tutkimuksessa. Menetelmä johti 175 elävään synnytykseen, mikä vastaa 27 %:n onnistumisastetta – korkeinta kolmesta tutkitusta menetelmästä.

Keskeiset löydökset munasolujen jäädytykselle:

• Kolme tutkimusta limittyi potilaiden kanssa, jotka valitsivat myös muita säilytysmenetelmiä
• Tutkimukset, jotka sisälsivät sekä munasolun että alkion jäädytyksen, johtivat 14 elävään synnytykseen 359 potilaasta
• Tapahtui kaksi keskenmenoa, ja 5 potilasta ei onnistunut raskaaksi tulemisessa
• Yksi prospektiivinen 538 potilaan tutkimus havaitsi, että 46 % munasolujen jäädytyksen valinneista potilaista sai elävän synnytyksen, verrattuna 54 %:iin, jotka valitsivat alkion jäädytyksen
• Yksi suuri 217 potilaan tutkimus, jossa potilaat saivat kemoterapiaa eri syövistä, vastasi 164 elävästä synnytyksestä
• Elävät synnytykset olivat todennäköisempiä potilailla, jotka saivat sädehoitoa murrosiän jälkeen eikä ennen sitä

Keskiarvoinen ikä munasolujen jäädytyksessä oli 31,2 vuotta. Tutkijat dokumentoivat 10 keskenmenoa ja 6 epäonnistunutta raskaaksi tuloa OC-potilaiden joukossa.

Alkion jäädyttäminen (ETC)

Alkion jäädytyksen valitsi 267 potilasta 4 tutkimuksessa, johtaen 18 elävään synnytykseen – 6,74 %:n onnistumisasteella.

Huomionarvoisia löydöksiä alkion jäädytykselle:

• Kaksi elävää synnytystä johtui aiemmin jäädytettyjen alkioiden siirrosta 33-vuotiaan astrosytoomaa saaneen potilaan tapauksessa
• Kuusi elävää synnytystä tapahtui tutkimuksessa, jossa potilaat valitsivat sekä alkion että munasolun jäädytyksen
• 20 %:n keskenmenoprosentti kirjattiin yhdessä tutkimuksessa
• Kahdeksan elävää synnytystä tapahtui tutkimuksessa, joka sisälsi potilaita, jotka kävivät läpi sekä alkion että munasarjakudoksen jäädytyksen
• Oli 8 epäonnistunutta raskautta, jotka eivät olleet spesifejä kummallekaan menetelmälle
• Yksi tutkimus osoitti onnistumisen kahdella elävällä synnytyksellä (kaksoset) yhdeltä potilaalta 20:stä, jotka kävivät läpi alkion jäädytyksen

Kaikki alkion jäädystystutkimuksiin osallistuneet potilaat sairastivat rintasyöpää ja saivat hormonaalista hoitoa (aromaasin estäjiä). Keskiarvoinen ikä oli 31 vuotta. Tutkijat dokumentoivat 18 keskenmenoa ja 5 epäonnistunutta raskaaksi tuloa/istutusta ETC-potilaiden joukossa.

Mitä tulokset merkitsevät potilaille

Tämä tutkimus tarjoaa arvokkaita näkökulmia syöpähoitoa kohtaaville naisille, jotka haluavat säilyttää hedelmällisyysvaihtoehtonsa. Eri onnistumisprosentit – 27 % munasolujen jäädytykselle, 8,76 % munasarjakudoksen jäädytykselle ja 6,74 % alkion jäädytykselle – on tärkeä ymmärtää asiayhteydessään, ei pelkästään pintapuolisesti.

Munasolujen jäädyttäminen näyttää tuottavan tällä hetkellä eniten raskauksia ja eläviä synnytyksiä. Tämä johtuu todennäköisesti siitä, että tekniikkaa on käytetty pidempään, mikä on antanut lääkäreille enemmän kokemusta ja tuottanut enemmän raportoituja tuloksia. Potilaat voivat nähdä munasolujen jäädytyksen vakiintuneempana ja luotettavampana vaihtoehtona.

Alkion jäädytyksen alhaisempi onnistumisaste saattaa heijastaa sen tyypillistä käyttökontekstia ennemmin kuin itse tekniikan tehokkuutta. Alkioita luodaan kumppanin siittiöillä, joten tämän vaihtoehdon valitsevat yleensä naiset, jotka ovat päättäneet hankkia lapsia tietyn kumppanin kanssa. Tämä rajoittaa luonnollisesti potilasryhmän kokoa verrattuna munasolujen jäädytykseen, jota voidaan tehdä ilman kumppania.

Munasarjakudoksen jäädyttäminen, vaikka sen onnistumisprosentti on alhaisin, voi olla merkittävin edistysaskel tietyille potilasryhmille. Tekniikka on erityisen arvokas:

• Murrosikää edeltäville tytöille, jotka eivät voi käydä läpi munasolun stimulaatiota ja noutoa
• Naisille, jotka joutuvat aloittamaan syöpähoidon välittömästi eivätkä voi lykätä munasolun noutoa
• Potilaille, joilla munasolun hormonistimulaatio voi olla riskialtista

Munasarjakudoksen jäädytyksen alhaisempi onnistumisprosentti todennäköisesti johtuu siitä, että monet tätä menetelmää käyttäneet potilaat olivat nuorempia kudoksen poiston aikana eivätkä ole vielä yrittäneet raskautta, eikä niinkään tekniikan huonosta tehokkuudesta.

Tutkimuksen rajoitukset

Vaikka tutkimus tarjoaa arvokkaita näkökulmia, potilaiden tulisi ymmärtää sen rajoitukset harkitessaan tuloksia. Merkittävin haaste oli, että eri tutkimukset määrittelivät ja raportoivat onnistuneita tuloksia epäjohdonmukaisesti.

Jotkut tutkimukset keskittyivät pelkästään elävien synnytysten prosentteihin, kun taas toiset käyttivät erilaisia hedelmällisyyden onnistumisen mittareita, kuten:

• Munasarjavarannon mittaukset
• Antraalifollikkelien määrät
• Munasarjastimulaation jälkeen kerättyjen munasolujen määrät
• Hormonitasot (erityisesti anti-Müller-hormoni eli AMH)
• Raskausprosentit
• Kuukautiskiertojen palautuminen

Tämä vaihtelu teki mahdottomaksi suorittaa meta-regressioanalyysiä (tilastollinen menetelmä, joka olisi antanut tarkempia tehokkuusarvioita). Lisäksi tutkimukset raportoivat tuloksia eri aikoina hoidon jälkeen, mikä vaikeutti suoria vertailuja entisestään.

Toinen tärkeä rajoite oli, että eivät kaikki hedelmällisyyden säilytystoimenpiteen käyneet potilaat yrittäneet myöhemmin raskautta. Jotkut potilaat pysyivät remissiossa, mutta eivät olleet vielä yrittäneet raskaaksi tulemista, kun taas toiset menehtyivät valitettavasti syöpiinsä ennen raskausyrityksiä.

Tutkimus ei myöskään pystynyt ottamaan huomioon tärkeitä tekijöitä, kuten:

• Eroja syöpätyypeissä ja hoitoskeemoissa
• Vaihtelua kirurgisissa tekniikoissa ja jäädytysohjelmissa
• Aikaa kudoksen jäädytyksen ja uudelleenistutusyritysten välillä
• Potilaan ikää ja munasarjavarantoa säilytyksen ajankohtana

Käytännön ohjeet potilaille

Tämän kattavan katsauksen perusteella tässä on näyttöön perustuvia suosituksia syöpähoitoa kohtaaville naisille, jotka harkitsevat hedelmällisyyden säilyttämistä:

1. Keskustele vaihtoehdoista varhain: Käy hedelmällisyyden säilyttämisestä keskustelut onkologiryhmäsi kanssa ennen hoidon aloittamista. Aikainen lähete hedelmällisyysasiantuntijalle parantaa merkittävästi vaihtoehtoja.
2. Ota huomioon ikäsi ja tilanteesi:
   • Munasolujen jäädyttäminen saattaa olla vakiintunein vaihtoehto murrosiän ylittäneille naisille, jotka voivat lykätä hoitoa
   • Munasarjakudoksen jäädyttäminen on ainoa vaihtoehto murrosikää edeltäville tytöille ja naisille, jotka tarvitsevat välitöntä hoitoa
   • Alkion jäädyttäminen on vaihtoehto naisille, joilla on kumppani ja jotka ovat päättäneet hankkia lapsia yhdessä
3. Ymmärrä onnistumisprosentit oikeassa kontekstissa: Munasolujen jäädytyksen 27 %:n onnistumisprosentti heijastaa sen pidempää käyttöhistoriaa eikä välttämättä ole jokaiselle "paras" vaihtoehto. Uudemmilla tekniikoilla, kuten munasarjakudoksen jäädytyksellä, saattaa olla alhaisemmat raportoidut prosentit, koska vähemmän potilaita on toistaiseksi yrittänyt raskautta.
4. Harkitse useita menetelmiä: Jotkut tutkimuksen potilaat käyttivät useampaa kuin yhtä säilytysmenetelmää. Jos olosuhteet sen sallivat, menetelmien yhdistäminen voi lisätä tulevia vaihtoehtoja.
5. Kysy keskuksen kokemuksesta: Onnistumisprosentit voivat vaihdella merkittävästi eri terveyskeskusten välillä heidän kokemuksestaan tietyissä tekniikoissa. Kysy lääkäreiltäsi heidän keskuksensa erityisistä tuloksista ja kokemuksista.
6. Ota huomioon taloudelliset näkökohdat: Hedelmällisyyden säilyttäminen voi olla kallista, ja vakuutuskattavuus vaihtelee. Keskustele kustannuksista ja taloudellisista vaihtoehdoista terveydenhuoltoryhmäsi ja hedelmällisyysasiantuntijoiden kanssa.
7. Ajattele pitkällä tähtäimellä: Vaikka raskaus ei olisikaan välitön tavoite syöpähoidon jälkeen, säilytetyt hedelmällisyysvaihtoehdot voivat tarjota tärkeitä psykologisia hyötyjä ja tulevaisuuden mahdollisuuksia.

Lähdeviitteet

Alkuperäisen artikkelin otsikko: Munasarjakudoksen kryosäilytys verrattuna muihin hedelmällisyystekniikoihin kemoradiotaation aiheuttamaan ennenaikaiseen munasarjavajaatoimintaan naisilla: systemaattinen katsaus ja tulevaisuuden suuntaukset

Tekijät: Eman N. Chaudhri, Ayman Salman, Khalid Awartani, Zaraq Khan, and Shahrukh K. Hashmi

Julkaisu: Life 2024, 14(3), 393

Huomio: Tämä potilasyhteisölle suunnattu artikkeli perustuu vertaisarvioituun tutkimukseen, joka on julkaistu tieteellisessä aikakauslehdessä. Sen tavoitteena on tehdä monimutkaisesta lääketieteellisestä tiedosta helposti lähestyttävää säilyttäen samalla alkuperäisen tutkimuksen kaikki tärkeät löydöt ja datapisteet.