Maksasairauksien ja fibroosin johtava asiantuntija, tohtori Scott Friedman, MD, kartoittaa hepatologian hoidon tulevaisuuden näkymiä. Hän kuvailee merkittävää kehitystä aina 1980-luvun hoidoista nykypäivän parantaviin hepatiitti C -hoitoihin ja maksansiirtoihin. Tohtori Friedman korostaa ksenotransplantaation mahdollisuuksia, joissa humanisoiduilla sianelimillä pyritään ratkaisemaan organipula. Hän osoittaa myös kiinnostusta kehittyviä antifibroottisia ja proregeneratiivisia hoitoja kohtaan, jotka hyödyntävät maksan luontaista uusiutumiskykyä.
Maksasairauksien hoidon tulevaisuus: ksenotransplantointi ja regeneratiiviset hoidot
Hyppää osioon
- Maksasairauksien hoidon kehitys
- Ksenotransplantointi ratkaisuna elinpulan ongelmaan
- Ksenotransplantoinnin esteet ja turvallisuus
- Maksan uusiutumisen mysteeri
- Antifibroottisten hoitojen tulevaisuus
- Koko keskustelu
Maksasairauksien hoidon kehitys
Lääketieteen tohtori Scott Friedman pohtii maksasairauksien hoidon dramaattista kehitystä uransa aikana. Hän muistuttaa, että 1980-luvun alussa hoitovaihtoehdot olivat erittäin rajalliset. Hoidot koostuivat lähinnä diureeteista, kortikosteroideista ja laktoosilisästä maksa-encefalopatian hoitoon. Tohtori Friedman korostaa, että maksansiirto ei vielä tuolloin ollut saatavilla potilaille.
Hepatologian edistys on ollut mullistava. Tohtori Friedman pitää hepatiitti C:n parantavien hoitojen kehittämistä merkkipaaluna. Tehokkaat hepatiitti B -hoidot ja sappitierähtymätautien hoidon parantuminen ovat myös edistäneet potilashuoltoa merkittävästi. Tämä historiallinen kehitys, kuten tohtori Friedman kertoo tohtori Anton Titoville, osoittaa lääketieteen huomattavaa etenemistä.
Ksenotransplantointi ratkaisuna elinpulan ongelmaan
Ksenotransplantointi tarjoaa mahdollisen ratkaisun elinluovuttajien kriittiseen pulaan. Lääketieteen tohtori Scott Friedman ilmaisee suurta innostusta tämän näkymän suhteen. Hän viittaa erityisesti sioista peräisin olevien inhimillistettyjen elinten käyttöön ihmisiin tehtäviin siirtoihin.
Tohtori Friedman mainitsee korkeaprofiilisessa tapauksessa, jossa sian sydän siirrettiin Marylandin yliopistossa loppuvuodesta 2021. Tämä onnistunut toimenpide osoitti lajienvälisen siirron toteuttamiskelpoisuuden. Keskustelu tohtori Scott Friedmanin ja tohtori Anton Titovin välillä korostaa, miten ksenotransplantointi voi pelastaa lukemattomia henkiä tarjoamalla uuden elinlähteen.
Ksenotransplantoinnin esteet ja turvallisuus
Useita merkittäviä esteitä on voitettava ennen kuin ksenotransplantointi tulee rutiinikäytäntöön. Lääketieteen tohtori Scott Friedman tunnistaa elimen hylkimisreaktion päähaasteena. Ihmisen immuunijärjestelmä hyökkää luonnollisesti vierasta kudosta vastaan, mikä edellyttää kehittyneitä immunosuppressiivisia strategioita.
Toinen kriittinen turvallisuushuoli liittyy sian genomiin sisältyviin endogeenisiin retroviruksiin. Tohtori Friedman selittää, että nämä virussekvenssit on poistettava käyttämällä kehittyneitä geenimuokkausmenetelmiä kuten CRISPR. Tämä geneettinen muokkaus on välttämätöntä siirrettyjen elinten turvallisuuden varmistamiseksi ihmisen vastaanottajille. Tohtori Friedman uskoo, että nämä haasteet ovat voitettavissa jatkuvan tutkimuksen avulla.
Maksan uusiutumisen mysteeri
Maksalla on ainutlaatuinen ja merkittävä uusiutumiskyky, joka kiehtoo tutkijoita. Lääketieteen tohtori Scott Friedman kuvailee tätä uusiutumiskykyä maksan suurimpana mysteerinä. Hän selittää, että kirurgit voivat poistaa kaksi kolmasosaa terveestä maksasta elävältä luovuttajalta.
Jäljelle jäävä maksaosa luovuttajassa uusiutuu täyteen kokoon viikkojen kuluessa. Samaan aikaan poistettu osa voidaan siirtää vastaanottajaan, jossa se myös kasvaa. Tämä ilmiö tapahtuu vain terveessä maksakudoksessa. Tohtori Friedman kertoo tohtori Anton Titoville, että tämän prosessin ymmärtäminen voisi avata uusia hoitomuotoja maksasairauksiin.
Antifibroottisten hoitojen tulevaisuus
Maksasairauksien hoidon tulevaisuus sisältää lupaavia antifibroottisia ja regeneratiivisia hoitoja. Lääketieteen tohtori Scott Friedman ilmaisee varmuutensa, että tehokkaita antifibroottisia lääkkeitä tulee pian saataville. Nämä hoidot pyrkivät kumoamaan arpikudoksen, joka kehittyy kroonisissa maksasairauksissa kuten NASH:ssa.
Tohtori Friedman mainitsee myös, että proregeneratiiviset hoidot ovat jo pääsemässä kliinisiin kokeisiin. Hän ennustaa hoitotavan, joka yhdistää fibroosin eston ja tehostetun uusiutumisen. Tämä kaksiosaista strategiaa voisi muuttaa perusteellisesti edistyneiden maksasairauksien hoitoa. Keskustelu tohtori Scott Friedmanin ja tohtori Anton Titovin välillä maalaa optimistisen kuvan hepatologian tulevaisuudesta.
Koko keskustelu
Lääketieteen tohtori Anton Titov: Professori Friedman, mikä on maksasairauksien hoidon tulevaisuus? Rasvamaksan hoidon, NASH-hoidon ja hepatologian yleisesti? Kirjoitit erittäin perusteellisen katsauksen ja olet maailmanlaajuisesti tunnettu johtava maksasairauksien tutkija.
Lääketieteen tohtori Scott Friedman: Nyt on erittäin jännittävä aika. On syytä tarkastella edistymisen kehitystä urani aikana esimerkkinä siitä, kuinka pitkälle olemme päässeet ja kuinka pitkälle voimme vielä päästä. Kun olin maksa-erikoislääkärin koulutettavana UCSF:ssä 1980-luvun alussa, meillä ei käytännössä ollut spesifisiä hoitoja maksasairauksiin.
Lääketieteen tohtori Anton Titov: Mitä teillä oli käytettävissä?
Lääketieteen tohtori Scott Friedman: Meillä oli diureetteja eli vesipillereitä, Lasixia ja Aldactonea. Meillä oli kortikosteroideja, jos ajattelimme, että maksassa oli paljon tulehdusta. Meillä oli prednisolonia. Meillä oli laktoosilisä nimeltä Lactulose, jolla yritimme vähentää ajattelun muutoksen riskiä erittäin edistyneen maksasairauden potilailla. Ja meillä ei ollut maksansiirtoa.
Nyt 35–40 vuotta eteenpäin. Meillä on maksansiirto, joka on hengenpelastava. Meillä on parantavia hoitoja hepatiitti C:hen, josta ei edes tiedetty. Hepatiitti C -virus ei edes löydetty 1980-luvun alussa. Täällä pääsimme viruksen löytämisestä sen parantamiseen.
Hepatiitti B:hen meillä on nyt monia tehokkaita hoitoja, ja uudempien lääkkeiden tavoitteena on poistaa virus, mitä emme ole vielä hepatiitti B:ssä onnistuneet tekemään. Meillä on hoidot sappitierähtymätaudeille. Meillä on parempi ymmärrys genetiikasta. Se on tunnistamattoman erilaista kuinka pitkälle olemme päässeet.
Mutta uskon, että maksassa on vielä monia salaisuuksia paljastettavana. Minusta näkymien joukossa – ei välttämättä NASH:iin, vaan maksasairauksiin yleisesti – olen erittäin innostunut ksenotransplantoinnin mahdollisuuksista. Se tarkoittaa inhimillistettyjen elinluovutusten saamista nisäkkäiltä, erityisesti sioilta.
Kuten tiedät, tehtiin erittäin korkeaprofiilinen siirto, jossa sian sydän, inhimillistetty sian sydän, siirrettiin miehelle hiljattain Marylandin yliopistossa, uskoakseni loppuvuodesta 2021. Sikäli kuin tiedän, potilas voi edelleen hyvin.
Se puhuu ajatuksen puolesta, että kauheaa elinpulaa, jota kohtaamme edistyneen maksasairauden potilailla, jotka tarvitsevat luovuttajan elimiä, voidaan jonkin verran ratkaista ksenotransplantoinnin saatavuudella. Nyt on vielä monia esteitä voitettavana. Suurin riski on tietysti hylkiminen.
Mutta myös sian genomi sisältää endogeenisiä retroviruksia, jotka on poistettava niiden genomista käyttämällä CRISPR:ää tai muita geenterapiamenetelmiä, ennen kuin elin on turvallinen siirtää ihmisille. Mutta uskon, että ksenotransplantointi voi olla suuri pelinmuuttaja kaikkein edistyneimmille potilaille.
Samaan aikaan olen luottavainen, että meillä tulee olemaan antifibroottisia maksahoitoja. Meillä tulee olemaan tehokkaampia tulehdusta estäviä hoitoja. Voimme jo vähentää maksan rasvaa. Itse asiassa uskon, että maksan suurin mysteeri on uusiutuminen. Tämä ei ole vain minun mielipiteeni.
Maksan suurin mysteeri on maksan kyky uusiutua. Voit kirurgisesti poistaa kaksi kolmasosaa terveestä ihmisen maksasta. Voit ottaa poistetun näytteen kiinnitettyine verisuonineen ja laittaa sen vastaanottajaan. Ja jäljelle jäänyt kolmasosa maksasta, joka jäi luovuttajaan, kasvaa takaisin täyteen kokoon.
Nyt tämä tapahtuu vain, jos maksa on terve. Mutta mikään muu elin ei voi uusiutua. Ja niin uskon, että maksan uusiutuminen ja kyky estää fibrosia maksan uusiutuessa sisältää joukon salaisuuksia, joilla voisi olla syvällinen vaikutus sekä ymmärrykseen että lopulta maksasairauksien hoitoon ja ehkä uusiutumisen edistämiseen.
On jo joitain proregeneratiivisia hoitoja, jotka ovat kliinisissä kokeissa. Joten emme ole kaukana. Ja ajattelen vain ideaa jin ja jangin välillä fibroosin estämisessä samalla kun uusiutuminen tapahtuu.
Lääketieteen tohtori Anton Titov: Miten maksa tietää tehdä niin? Se sisältää monia tärkeitä vihjeitä, joita meidän täytyy kaivaa syvältä löytääksemme.