Suoliston mikrobiston rooli NAFLD:ssa ja NASH:ssa: Dysbioosista hoitoon

Siirry osioon

• Mikrobiston ja NAFLD/NASH-yhteys
• Ravinnon ja antibioottien vaikutus mikrobistoon
• Omaanpanemio-oireyhtymä selitettynä
• Ulostemikrobistonsiirto NASH-hoidossa
• Mikrobistotutkimuksen tulevaisuus
• Koko transkriptio

Mikrobiston ja NAFLD/NASH-yhteys

Lääketieteen tohtori Scott Friedman vahvistaa, että suoliston mikrobiston ja alkoholittoman rasvamaksan taudin etenemisen välillä on vahva yhteys. Hän selittää, että ihmisen suolistossa elää biljoonia bakteereja, joita yhdessä kutsutaan mikrobistoksi. Eläinkokeiden ja ihmistutkimusten perusteella tietyt mikrobistokoostumukset voivat vaikuttaa NASH-riskiin ja taudin etenemiseen.

Tohtori Friedman korostaa, että tutkimusaineisto osoittaa NASHin siirtyvän koe-eläinten välillä mikrobistonsiirron avulla. Tämä siirrettävyys korostaa mikrobiston merkittävää roolia taudin kehittymisessä. Hän kuitenkin huomauttaa, että tutkijat eivät ole vielä tunnistaneet tarkkoja bakteerikomponentteja, jotka aiheuttaisivat NASHin patogeneesin.

Ravinnon ja antibioottien vaikutus mikrobistoon

Lääketieteen tohtori Scott Friedmanin mukaan ravinnolla on keskeinen rooli suoliston mikrobiston koostumuksen muovaamisessa. Hän selventää, että ravinnon lisäksi useat muut tekijät vaikuttavat mikrobistoomme. Kotitalousympäristö vaikuttaa merkittävästi mikrobistoprofiileihin, sillä lähisukulaisilla on tyypillisesti samankaltaiset bakteeriyhteisöt.

Tohtori Friedman esittää vakuuttavan teorian, jonka mukaan antibioottialtistus on lisännyt NASHin esiintyvyyttä viimeisen 25 vuoden aikana. Hän huomauttaa, että antibiootit päätyvät elimistöömme paitsi lääkkeiden kautta, myös ravinnon välityksellä. Karjaeläimille annetaan antibiootteja, ja kasvit imevät niitä, mikä luo laajalle levinnyttä altistusta. Tämä saattaa systemaattisesti muuttaa väestönlaajuista mikrobistoa, mahdollisesti lisäten energian säilymistä ja rasvan kertymistä, mikä johtaa NAFLDiin ja NASHin kehittymiseen.

Omaanpanemio-oireyhtymä selitettynä

Lääketieteen tohtori Scott Friedman käsittelee kiehtovaa omaanpanemio-oireyhtymää äärimmäisenä esimerkkinä mikrobiston ja maksan vuorovaikutuksesta. Tässä harvinaisessa tilassa tietyt suolistobakteerit, erityisesti Klebsiella-alalaji, käyttävät hiilihydraatteja etanolin tuottamiseen. Tuotettu alkoholi kulkeutuu suolistosta porttilaskimon kautta suoraan maksaan, aiheuttaen vaurioita, joita ei voi erottaa alkoholimaksataudista.

Keskustelussaan lääketieteen tohtori Anton Titovin kanssa tohtori Scott Friedman korostaa, että vaikka omaanpanemio-oireyhtymä on harvinainen, se osoittaa, kuinka bakteerien aineenvaihduntatuotteet voivat suoraan aiheuttaa maksavaurioita. Tämä ilmiö selittää, miksi NAFLD historiallisesti muistutti alkoholimaksatautia, johtaen alkuperäiseen diagnoosisekaannukseen. Oireyhtymä tarjoaa konkreettista näyttöä siitä, että suolistobakteerit voivat tuottaa maksaa vaurioittavia aineita ilman alkoholinkäyttöä.

Ulostemikrobistonsiirto NASH-hoidossa

Lääketieteen tohtori Scott Friedmanin mukaan ulostemikrobistonsiirtoa on kokeiltu mahdollisena NASH-hoidossa. Hän raportoi, että nykyinen tutkimusaineisto ei tue ulostemikrobistonsiirron (FMT) käyttöä vankkana tai tehokkaana hoitona alkoholittomaan stetaatohepatiittiin. Siirrolla saattaa olla kestävyysongelmia, sillä mikrobistot usein palaavat alkuperäiseen tilaan hoidon jälkeen.

Tohtori Friedman selittää lääketieteen tohtori Anton Titoville, että tutkijat eivät ehkä käytä optimaalisia mikrobistokoostumuksia siirtoihin. Nykyisistä rajoituksista huolimatta hän pitää kiinni siitä, että lääketieteellisen yhteisön tulisi pitää mieli avoinna FMT:n mahdollisuuksille. Kun bakteerikoostumuksen ja käyttäytymisen ymmärtäminen syvenee, selektiivinen mikrobiston manipulointi saattaa lopulta osoittautua terapeuttisesti hyödylliseksi NAFLD- ja NASH-potilaille.

Mikrobistotutkimuksen tulevaisuus

Lääketieteen tohtori Scott Friedman ilmaisee vakaumuksen, että mikrobistotutkimus tuottaa merkittäviä läpimurtoja NASH-hoidossa. Akateemiset tutkijat ja kaupalliset yritykset työskentelevät aktiivisesti tunnistaakseen NASHin etenemistä aiheuttavat spesifiset bakteerit, virukset ja sienet. Lopullisena tavoitteena on kehittää hoitostrategioita haitallisten mikrobikomponenttien vaimentamiseksi.

Tohtori Friedman myöntää haasteen pysyvästi muuttaa vakiintunutta mikrobistoa keskustelussaan lääketieteen tohtori Anton Titovin kanssa. Hän huomauttaa, että mikrobistot taipuvat palaamaan alkuperäiseen tasapainotilaansa jopa häiriötekijöiden jälkeen. Näistä haasteista huolimatta hän pysyy optimistisena siitä, että suoliston floran syvempi ymmärtäminen johtaa tehokkaisiin mikrobistopohjaisiin hoitoihin rasvamaksauteen tulevaisuudessa.

Koko transkriptio

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Mikä on ravinnon rooli suoliston mikrobistodysbioosissa rasvamaksaudeessa ja NASHissa?

Lääketieteen tohtori Scott Friedman: Tämä on erittäin tärkeä ja nopeasti kasvava tutkimusalue. Aloitan sanomalla, että meillä kaikilla on biljoonia bakteereja suolistossa, joita yhdessä kutsutaan mikrobistoksi. Jokaisen mikrobisto on hieman erilainen.

Silti kasvava tutkimusaineisto sekä eläinmalleista että ihmisistä osoittaa, että mikrobiston luonne saattaa vaikuttaa NASHin taipumukseen ja etenemisriskiin. Emme ole vielä tarkalleen tunnistaneet, mitkä bakteerit erityisesti aiheuttavat NASH-riskin.

Mutta on vahvaa näyttöä siitä, että NASH voidaan siirtää koe-eläimeltä toiselle mikrobistonsiirron avulla. Itse asiassa on olemassa joitain tapausselvityksiä, joissa mikrobistonsiirto on joko aiheuttanut NASH-riskin tai sairauden potilailla tai vähentänyt NASH-riskiä.

Sanoisin siis, että olemme nyt vaiheessa, jossa olemme melko varmoja vahvasta yhteydestä mikrobiston ja NASH-riskin välillä. Mutta emme ole tunnistaneet mikrobiston komponentteja riittävästi käyttääksemme sitä terapeuttisesti tai manipuloidaksemme mikrobistoa NASHin hoidossa.

Ravinnolla on varmasti paljon tekemistä mikrobiston kanssa. Mutta kyse ei ole pelkästään ravinnosta. Myös kotitalous, jossa asuu, vaikuttaa, koska ensimmäisen asteen sukulaiset, jotka jakavat kotitalouden, jakavat tyypillisesti saman mikrobiston.

Siihen saattavat vaikuttaa myös antibioottialtistukset. Muistetaan, että kyse ei ole pelkästään nautituista antibiooteista vilustumisen tai bakteeri-infektion hoidossa. Myös ravinnon kautta saatavat antibiootit vaikuttavat.

Karjaeläimille annetaan antibiootteja. Kasveihin ja viljaan päätyy antibiootteja. On siis olemassa teoria, jonka pidän erittäin vakuuttavana.

Se viittaa siihen, että yksi syy NASHin ilmaantumiselle viimeisen 25 vuoden aikana on systemaattinen muutos väestön mikrobistossa. Kaiken tämän läpivalaisevan antibioottialtistuksen vuoksi, joka aiheuttaa erilaisten bakteerien esiintymisen, mikä saattaa lisätä riskiä energian säilymiselle, rasvan kertymiselle ja lopulta NAFLD:n ja NASHin kehittymiselle.

Yksi pyhäistä Graaleista on tunnistaa NASHia aiheuttavat klassiset tai absoluuttiset mikrobistokomponentit. Tietenkin toivomme sitten vaimentavamme niitä tai muuttavamme mikrobistoa. Emme ole vielä siinä vaiheessa.

Mutta sekä akateemisia tutkijoita että kaupallisia yrityksiä jahtaavat aktiivisesti NASHia aiheuttavien bakteerien tunnistamista. Tai ne voivat olla myös viruksia tai sieniä. Ne ovat myös osa suoliston flooraa.

Yhdessä tunnistamme ne piirteet, jotka lopulta saattavat ajaa NASHin ilmaantumista tai etenemistä. Ja kuten mainitsin, terapeuttisesti vaimentaaksemme niitä, mikrobisto vaikuttaa erittäin vaikealta muutettavalta.

Meillä on suhteellisen kiinteä mikrobisto. Siihen voivat vaikuttaa antibiootit. Mutta usein mikrobisto, jopa muuttuessaan, palaa usein alkuperäiseen tasapainotilaansa, mikä lisää NASH-riskiä.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Professori Friedman, yhdessä arvosteluissanne mainitsitte omaanpanemio-oireyhtymän, hiilihydraattien mikrobista käymistä suolistossa, joka itse asiassa tuottaa endogeenisesti alkoholia, joka vahingoittaa maksaa. Voisitteko tarkentaa aihetta?

Lääketieteen tohtori Scott Friedman: Se on erittäin mielenkiintoinen ja todennäköisesti harvinainen tilanne. Mutta on kuvattu muutamia tapauksia, mukaan lukien erittäin vakuuttava yksityiskohtainen kuvaus Kiinasta.

Se kuvasi tiettyä bakteeria, Klebsiellaa, tiettyä Klebsiella-alalajia. Bakteerit tuottivat etanolia, ja tämä etanoli suodattuu suolistosta porttilaskimon kautta, joka johtaa suolistosta maksaan ja tehokkaasti vahingoittaa maksaa korkeiden etanolipitoisuuksien vuoksi.

Miksi tämä on kiehtovaa? Koska muistakaamme, että nykyinen sairauden nimi on alkoholiton rasvamaksatauti.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Miksi kutsumme sitä alkoholittomaksi?

Lääketieteen tohtori Scott Friedman: Syy on, että kun tauti alkoi ensimmäisen kerran ilmaantua, se näytti alkoholimaksataudilta. Itse asiassa potilaiden usein ajateltiin salaa juovan. Ja kesti muutamia vuosia selvittää, että ei, vaikka se näyttää alkoholilta, se on alkoholiton.

Omaanpanemio-oireyhtymän tapauksessa emme usko tämän olevan merkittävä NASHin syy. Mutta se puhuu ajatuksen puolesta, että äärimmäisissä olosuhteissa suoliston bakteerit voivat johtaa muutoksiin maksassa, tässä tapauksessa etanolin kautta.

Joten tämä oli yksi esimerkki. Ja ehkä on muutamia muita, joissa bakteerit itse asiassa tuottavat aineenvaihduntatuotetta, tässä tapauksessa etanolia, joka aiheuttaa käytännössä alkoholista alkoholitonta maksatautia. Se tarkoittaa, että potilaat eivät juo alkoholia, mutta bakteerit tuottavat alkoholia, joka suodattuu maksaan ja vahingoittaa sitä.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Mainitsitte jo ulostemikrobistonsiirron. Onko FMT:ää kokeiltu hoidettaessa alkoholitonta stetaatohepatiittia, NASHia ja rasvamaksatautia?

Lääketieteen tohtori Scott Friedman: Sitä on kokeiltu satunnaisesti. Toistaiseksi ei ole suuria tutkimuksia, jotka vakuuttavasti osoittaisivat, että ulostemikrobistonsiirto (FMT) on vankka ja tehokas keino hoitaa NASHia.

Uskon, että saattaa hyvinkin olla, että emme käytä välttämättä oikeaa mikrobistoa tai että mikrobistonsiirto ei ole kestävä. Se tarkoittaa, että bakteerit palaavat entiselleen.

Sanoisin siis, että ei ole vielä vakuuttavaa näyttöä siitä, että FMT olisi laajalti käyttökelpoinen hoito NAFLD:lle tai NASHille. Mutta mielestäni tuomio on vielä täysin auki.

Ja kun syvennymme ymmärtämään bakteerien koostumusta ja käyttäytymistä suolistossamme, olen melko varma, että alamme näkemään läpimurtoja, jotka osoittavat, että selektiivisellä joko FMT:llä tai mikrobiston manipuloinnilla on hyötyä NAFLD- tai NASH-hoidossa. Emme vain ole vielä siinä vaiheessa.