Rintasyövän ja varhaisen lääkekehityksen asiantuntija, lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano, kertoo uusimmista edistysaskeleista hormonireseptoripositiivisen, HER2-negatiivisen rintasyövän hoidossa. Hän kuvailee yksityiskohtaisesti PI3K-alfa-estäjien, kuten alpelisibin, käyttöä potilailla, joilla on tiettyjä mutaatioita, ja korostaa vasta-aine–lääkekonjugaattien (ADC), kuten trastuzumab deruxtecanin, mullistavaa potentiaalia. Nämä ”Troijan hevosen” kaltaiset hoidot toimittavat tehoisan kemoterapian suoraan syöpäsoluihin, parantaen tehoa ja vähentäen samalla haittavaikutuksia. Tohtori Curigliano pohtii myös suun kautta annettavien selektiivisten estrogeenireseptorin hajottajien (SERD) tulevaisuutta, jotka tarjoavat potilaille paremman elämänlaadun ja helpomman lääkityksen noudattamisen.
Edistyneet hoidot hormoniherkkään, HER2-negatiiviseen rintasyöpään
Hyppää osioon
- PI3K-inhibiittorit mutatoituneeseen rintasyöpään
- Mitä ovat vasta-aine-lääkekonjugaatit?
- Miten vasta-aine-lääkekonjugaatit toimivat
- Tulevat kliiniset tutkimukset ER-positiiviselle rintasyöpäpotilaalle
- Oralisen SERD-hoidon lupaavuus
- Agnostinen lähestymistapa syöpähoidossa
PI3K-inhibiittorit mutatoituneeseen rintasyöpään
Potilailla, joilla on hormoniherkkä, HER2-negatiivinen rintasyöpä, on merkittävä uusi hoitovaihtoehto, joka kohdistuu tiettyihin geneettisiin mutaatioihin. Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano selittää, että noin 41 % näistä potilaista kantaa PI3K-signaalireitin mutaatiota. Tälle potilasryhmälle alfa-selektiivinen PI3K-inhibiittori alpelisib, yhdistettynä endokriiniseen hoitoon fulvestrantilla, on osoittanut parantavan sairauden etenemistäton aikaa. Tämä edustaa siirtymistä kohti henkilökohtaisempaa, biomarkkereihin perustuvaa hoitostrategiaa edistyneessä rintasyövässä.
Mitä ovat vasta-aine-lääkekonjugaatit?
Vasta-aine-lääkekonjugaatit (VLK) ovat rintasyövän hoidossa vallankumouksellinen uusi lääkeryhmä. Kuten lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano kuvailee, näihin kuuluvat lääkkeet kuten sacituzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan ja ladiratuzumab vedotin. Nämä monimutkaiset molekyylit yhdistävät monoklonaalisen vasta-aineen tarkan kohdentumisen kemoterapian tehokkaaseen solunsalutuskykyyn. Niiden kehittäminen merkitsee merkittävää muutosta sytotoksisten aineiden toimittamisessa.
Miten vasta-aine-lääkekonjugaatit toimivat
Vasta-aine-lääkekonjugaattien toimintamekanismi on tyylikkään yksinkertainen mutta erittäin tehokas, ja sitä kuvataan usein "Troijan hevosen" strategiaksi. Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano selittää, että vasta-aineen osa etsii ja sitoutuu syöpäsolun pinnalla olevaan tiettyyn signaaliin tai antigeeniin. Kun sitoutuminen on tapahtunut, koko kompleksi siirtyy solun sisään. Vasta-aine on konjugoituna suureen määrään kemoterapeuttisia aineita, jotka vapautuvat suoraan syöpäsolun sisälle. Tämä kohdennettu toimitus säästää terveen kudoksen, mikä johtaa korkeampaan tehokkuuteen ja huomattavasti alhaisempaan myrkyllisyyteen verrattuna perinteiseen kemoterapiaan.
Tulevat kliiniset tutkimukset ER-positiiviselle rintasyöpäpotilaalle
Vasta-aine-lääkekonjugaattien käyttö laajenee uusiin potilasryhmiin käynnissä olevien kliinisten tutkimusten myötä. Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano korostaa DESTINY-Breast06-tutkimusta, joka on prospektiivinen satunnaistettu kliininen tutkimus ER-positiivisille rintasyöpäpotilaille, joiden tauti on edennyt CDK4/6-inhibiittorihoidosta huolimatta. Tässä tutkimuksessa potilaat satunnaistetaan saamaan joko VLK-lääkettä trastuzumab deruxtecania – vaikka heillä olisi vain vähäinen HER2-antigeenin ilmentyminen – tai tutkijan valitsemaa standardikemoterapiaa. Tämä tutkimus voi määritellä uudelleen hoitojen järjestyksen ja biomarkkeritestauksen tälle suurelle potilasryhmälle.
Oralisen SERD-hoidon lupaavuus
Vasta-aine-lääkekonjugaattien lisäksi hormoniherkän rintasyövän endokriinihoidon tulevaisuus on kehittymässä. Tohtori Curigliano viittaa uusien oraalisesti annettavien selektiivisten estrogeenireseptorien hajottajien (SERD) kehitykseen. Nämä uuden sukupolven lääkkeet tekevät saman tehtävän kuin nykyiset injektiohoidot, mutta niitä voidaan antaa suun kautta. Siirtyminen tablettimuotoon odotetaan parantavan merkittävästi potilaan elämänlaatua ja lääkkeen noudattamista, mikä on ratkaisevan tärkeää tämän kroonisen sairauden hoidossa.
Agnostinen lähestymistapa syöpähoidossa
Vasta-aine-lääkekonjugaattien innovaatio on osa laajempaa, mullistavaa trendiä onkologiassa, joka tunnetaan "tumori-agnostisena" tai "histologia-agnostisena" lähestymistapana. Kuten lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano keskustelee, tämä strategia perustuu syövän hoitamiseen kasvaimen spesifisten molekyylisten ominaisuuksien perusteella, ei pelkästään sen alkuperäkudoksen perusteella. Vaikka radiolääkekonjugaatteja on käytetty vastaavalla tavalla muissa syövissä, tohtori Curigliano on vakuuttunut, että samankaltainen, biomarkkereihin perustuva lähestymistapa tulee olemaan standardiosa rintasyövän hoitoa lähitulevaisuudessa, tarjoten uutta toivoa edistyneen sairauden potilaille.
Koko transkriptio
Lääketieteen tohtori Anton Titov: Johdat Varhaisen Lääkekehityksen Ohjelmaa Euroopan Onkologian Instituutissa ja keskityt erityisesti rintasyövän hoitoon ja muihin kiinteisiin kasvaimiin. Voisimmeko keskustella rintasyövän hoidon edistymisestä kolmessa suuressa tilanteessa? Hormoniherkässä rintasyövässä, HER2/neu-positiivisessa rintasyövässä ja kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä, jolla on historiallisesti ollut erittäin haastava ennuste. Ehkä voisimme aloittaa estrogeeni- ja progesteronireseptori-positiivisesta, mutta HER2/neu-negatiivisesta rintasyövästä. Mitä uutta on näiden rintasyöpäpotilaiden hoidossa horisontissa?
Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano: Näistä potilaista voidaan mainita mahdollisuus käyttää PI3-kinaasi alfa-selektiivisiä inhibiittoreita. Tiedämme, että 41 % näistä potilaista kantaa PI3K-kinaasin mutaatiota. Tässä potilasryhmässä voidaan yhdistää alpelisibiä, joka on alfa-selektiivinen PI3-kinaasin estäjä, fulvestrantin kanssa. Tämä johtaa sairauden etenemistäton ajan parantumiseen.
Myönnän, että tulevaisuudessa myös ER-positiivisessa rintasyövässä saatat saada mahdollisuuden käyttää vasta-aine-lääkekonjugaatteja. Itse asiassa on käynnissä prospektiivinen satunnaistettu kliininen tutkimus (DESTINY-Breast06) niille potilaille, joiden tauti etenee CDK4/6-inhibiittorihoidosta huolimatta. Heidät satunnaistetaan saamaan trastuzumab deruxtecania, vaikka heillä olisi hyvin vähäinen HER2/neu-antigeenin ilmentyminen. Toinen kliinisen tutkimuksen haara on tutkijan valitsema kemoterapia.
Nämä ovat siis rintasyövän hoitoja, joita saattaa olla saatavilla lähitulevaisuudessa. Saatamme saada nämä rintasyöpähoidot viiden vuoden kuluessa, ehkä uudet oraaliset SERD-lääkkeet (oraaliset selektiiviset estrogeenireseptorien hajottajat). Erityisesti nämä ovat estrogeenireseptorien hajottajia, joita voidaan antaa suun kautta paremman elämänlaadun ja hoidon noudattamisen vuoksi potilaille.
Lääketieteen tohtori Anton Titov: Tämä on erittäin mielenkiintoista. Mainitset täysin uudenlaisen lääkekonjugaattien, vasta-aine-lääkekonjugaattilääkkeiden ryhmän. Mitä ovat vasta-aine-lääkekonjugaatit?
Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano: Erityisesti vasta-aine-lääkekonjugaatteja ovat sacituzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan ja ladiratuzumab vedotin.
Lääketieteen tohtori Anton Titov: Ja mikä on periaate tämän uuden rintasyöpälääkeryhmän takana?
Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano: Se on kuin Troijan hevonen. Kohdennat tietyn signaalin rintasyöpäsolussa. Vasta-aine on konjugoituna erittäin suureen määrään kemoterapeuttisia aineita, jotka menevät suoraan syöpäsoluihin säästäen terveen kudoksen. Näin saat korkeamman tehokkuuden ja alemman kemoterapian myrkyllisyyden rintasyövässä.
Lääketieteen tohtori Anton Titov: Tämä vaikuttaa hyvin vallankumoukselliselta paradigmalta. On olemassa myös vasta-ainekonjugaatteja paikallisesti vaikuttavien radiolääkkeiden kanssa. Niitä on jo käytetty lääketieteessä.
Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano: Tämä on uusi lähestymistapa syöpähoidossa. Voimme kutsua sitä agnostiseksi lähestymistavaksi. Olen melko varma, että tulevaisuudessa meillä on samankaltainen lähestymistapa myös rintasyövässä.