Kohdennettu hoito endokriiniresistenssin voittamisessa etäpesäkkeellisessä rintasyövässä

Hyppää osioon

• Endokriiniresistenssin mekanismi
• Estrogenireseptorimutaation löytäminen
• Resistenssin kliininen merkitys
• Uuden sukupolven estolääkkeet
• Hoidon tulevaisuus ja elämänlaatu
• Koko tekstitys

Endokriiniresistenssin mekanismi hormonireseptoripositiivisessa rintasyövässä

Yli 75 % rintasyövistä ilmentää estrogeeni- tai progesteronireseptoreita. Endokriininen hoito on näiden hormonireseptoripositiivisten kasvainten perushoito. Merkittävä haaste on kuitenkin näiden hoitojen luontainen ja hankittu resistenssi. Lääketieteen tohtori Ido Wolfin mukaan kaikki etäpesäkkeellistä rintasyöpää sairastavat potilaat, jotka saavat hormonihoidon, kehittävät ajan myötä resistenssin. Tämä resistenssi on keskeinen kasvainten pakomekanismi, joka mahdollistaa syövän etenemisen hoidosta huolimatta.

Estrogenireseptorimutaation löytäminen ja merkitys

Ratkaiseva löytö tehtiin vuonna 2013, kun tunnistettiin endokriiniresistenssin taustalla oleva keskeinen mekanismi. Lääketieteen tohtori Ido Wolf kertoo, että hänen laboratorionsa yhdessä kahden muun laboratorion kanssa löysi tietyn mutaation estrogenireseptorista. Mutaatio on toiminnallisesti erityinen, koska se aiheuttaa täydellisen resistenssin kaikentyyppisiä endokriinisiä syöpähoitoja vastaan. Tätä mutatoitunutta proteiinia ilmentävät rintasyöpäsolut voivat jakautua itsenäisesti, jopa täysin ilman estrogeeniä. Lääketieteen tohtori Anton Titov korostaa löydön tärkeyttä hoidon epäonnistumisen syiden ymmärtämiselle.

Endokriiniresistenssin kliininen vaikutus

Estrogenireseptorimutaatio ei ole pelkkä resistenssin merkki; se muuttaa myös kasvainten biologiaa. Lääketieteen tohtori Ido Wolf toteaa, että mutaatio aiheuttaa resistenssin noin 30–40 %:ssa kaikista rintasyöpäpotilaista. Lisäksi se johtaa aggressiivisempaan syöpäfenotyyppiin. Resistenssin kehittäneet potilaat kokevat usein nopean taudin etenemisen korkeamman metastasointitaakan kanssa. Tämä selittää kliinisen havainnon äkillisestä, aggressiivisesta leviämisestä joillakin naisilla, kun syöpä on muuttunut resistentiksi hormonihoidolle.

Uuden sukupolven reseptoriestolääkkeiden kehittäminen

Mutaation tunnistaminen on suoraan edesauttanut uusien hoitoaineiden kehittämistä. Lääketieteen tohtori Ido Wolf vahvistaa, että useat yritykset kehittävät nyt spesifisiä estolääkkeitä, jotka on suunniteltu kohdentumaan mutatoituneeseen estrogenireseptoriin. Nykyiset rintasyöpälääkkeet eivät pysty sitoutumaan ja estämään tätä muuttunutta reseptoria tehokkaasti. Uuden sukupolven lääkkeitä suunnitellaan voittamaan tämä rajoite. Lääketieteen tohtori Anton Titov tiedustelee, voisivatko nämä uudet lääkkeet palauttaa kasvainten herkkyyden ja mahdollisesti välttää siirtymisen kemoterapiaan.

Hoidon tulevaisuus ja potilaan elämänlaatu

Nämä edistysaskeleet muuttavat etäpesäkkeellisen rintasyövän hoitoparadigmaa. Lääketieteen tohtori Ido Wolf selventää, että nämä uudet estolääkkeet eivät ole tehoavia kolmoisnegatiiviseen rintasyöpään, koska nuo kasvaimet eivät sisällä estrogenireseptorikohtetta. Hormonireseptoripositiivisen taudin kohdalla nämä lääkkeet edustavat kuitenkin valtavaa askelta eteenpäin. Tavoitteena on tarjota toinen tehokas endokriininen hoitolinja välttämällä välitön siirtyminen kemoterapiaan. Lääketieteen tohtori Ido Wolf korostaa, että tämä strategia ei vain pidentäisi elinaikaa, vaan parantaisi myös dramaattisesti potilaan elämänlaatua tarjoamalla paremmin siedetyn hoitovaihtoehdon.

Koko tekstitys

Rintasyövän hormonihoidon tehoa rajoittaa usein syöpälääkeresistenssi. Johtava syöpätautien erikoislääkäri ja tarkkamediikan asiantuntija käsittelee uusia menetelmiä rintasyövän lääkeresistenssin voittamiseksi.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Puhutaanpa rintasyövästä. Yli 75 % rintasyövistä ilmentää estrogeeni- ja/tai progesteronireseptoreita. Endokriinisiä syöpähoitoja käytetään tällaisten rintasyöpien hoidossa. Valitettavasti eivät kaikki rintasyöpäpotilaat reagoi näihin hoitoihin. Näemme myös, että kasvaimilla on molekyylitason pako endokriinisen syöpähoidon vaikutuksesta.

Sinä tutkit endokriinistä syöpähoitoa. Miten se voi auttaa ihmisten, erityisesti etäpesäkkeellistä rintasyöpää sairastavien potilaiden, hoidossa?

Lääketieteen tohtori Ido Wolf: Kaikilla naisilla, joilla on rintasyöpä, ilmenee hormonireseptoreita, estrogenireseptoria tai progesteronireseptoria. Potilaat, joilla on etäpesäkkeellinen rintasyöpä, saavat hormonihoidon. Tiedämme, että ajan myötä kaikki tällaiset rintasyöpäpotilaat kehittävät resistenssin syöpähoitoa vastaan.

Kysymys kuuluu, miksi? Vielä muutama vuosi sitten kukaan ei tiennyt, mikä oli rintasyöpien pääasiallinen resistenssimekanismi. Vuonna 2013 laboratoriomme löysi samanaikaisesti kahden muun maailman laboratorion kanssa uuden mutaation estrogenireseptorissa. Tämä mutaatio on hyvin erityinen. Se aiheuttaa endokriiniresistenssin.

Tämä tarkoittaa, että rintasyöpäsolut, jotka ilmentävät näitä mutatoituneita proteiineja, voivat elää jopa ilman ympärillä olevaa estrogeeniä. Nämä rintasyöpäsolut ovat resistenttejä kaikille endokriinisille syöpähoidoille. Se oli merkittävä löytö.

Tiedämme nyt, että noin 30–40 % kaikista rintasyöpäpotilaista kehittää endokriinisen syöpähoidon resistenssin. He kehittävät resistenssin tämän spesifisen mekanismin vuoksi. Tämä on tärkeää, koska ensimmäinen askel syöpäpotilaan hoidossa on syövän syyn tunteminen.

Kyseisen spesifisen mutaation tunnistaminen on avannut uusia näkymiä rintasyövän hoidossa. Nyt useat yritykset kehittävät spesifisiä kyseisen reseptorin estolääkkeitä. Mutaation löytämisestä kliiniseen syöpähoitoon kuluu aina aikaa. Mutta sen löytäminen oli erittäin tärkeää.

Tiedämme myös nyt, että mutaatiolla on merkitystä paitsi resistenssin välittämisessä, se tekee myös rintasyöpäkasvaimesta paljon aggressiivisemman. Tämä selittää, miksi naiset, jotka kehittävät endokriiniresistenssin, saavat äkillisesti paljon aggressiivisemman syövän.

Rintasyöpä leviää nopeasti kehittyvine etäpesäkkeineen. Koska tuo mutaatio saa syöpäsolut kasvamaan paljon nopeammin monissa kehon osissa.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Mutaatioon kohdistuvia tai sitä vastaan suunnattuja lääkkeitä voitaisiin kehittää. Palauttaisivatko ne kasvainten herkkyyden endokriiniseen syöpähoitoon? Auttaisivatko ne hoitamaan niitä kasvaimia, joilla on mutaatio, ilman endokriinisen hoidon tarvetta?

Lääketieteen tohtori Ido Wolf: On nyt kehitetty uusia syöpälääkkeitä, jotka voivat estää mutatoitunutta estrogenireseptoria. Käytössä olevat rintasyöpälääkkeet eivät pysty sitoutumaan tuohon endokriiniseen reseptoriin. Uuden sukupolven rintasyöpälääkkeet pystyvät sitoutumaan mutatoituneeseen estrogenireseptoriin ja estämään syöpää.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Olisivatko ne tehoavia myös niin sanotussa kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä?

Lääketieteen tohtori Ido Wolf: Todennäköisesti eivät, koska nämä lääkkeet kohdistuvat vain ER:iin, estrogenireseptoriin. Kolmoisnegatiiviset rintasyövät eivät ilmentä estrogenireseptoria lainkaan. Näille rintasyöville tarvitsemme kokonaan uuden lääkkeistön.

Mutta selvästi tämä edistää kykyämme hoitaa kasvaimia, jotka ilmentävät estrogeeni- tai progesteronireseptoreita. Meidän pitäisi pystyä löytämään toinen endokrinen syöpähoito siirtymisen sijaan rintasyövän kemoterapiaan.

Se ei vain pidentäisi elinaikaa. Se parantaisi merkittävästi elämänlaatua. Naisten on paljon helpompaa ottaa uuden sukupolven hormonihoidon kuin siirtyä kemoterapiaan.