Hormonihoidon käyttö rintasyövän hoidossa: Historia, edistysaskeleet ja ehkäisy

Siirry osioon

• Hormonihoidon varhaisvaiheet
• Läpimurrot endokrinologiassa
• Kirurgisen endokriinisen hoidon kehitys
• Estrogeenin estolääkkeiden kehitys
• Endokriininen hoito varhaisvaiheen syövissä
• Rintasyövän ehkäisyhoidot
• Koko tekstiversio

Hormonihoidon varhaisvaiheet

Hormonien merkitys rintasyövän kehittymisessä on tiedetty vuosisatojen ajan. Tohtori Marc Lippman viittaa 1600-luvun epidemiologisiin tutkimuksiin Veronasta, Italiasta. Nämä tutkimukset osoittivat eron rintasyöpäesiintyvyydessä nunnien ja muiden naisten välillä. Ensimmäinen klassinen endokriininen hoitomuoto kehittyi 1800-luvun lopulla, kun kirurgit alkoivat suorittaa munasarjojen poistoa (ooforektomiaa) esimuuttoiässä olevilla rintasyöpäpotilailla. Tohtori Marc Lippmanin mukaan osa naisista reagoi tähän ablatiiviseen toimenpiteeseen huomattavasti.

Läpimurrot endokrinologiassa

Hormonihoidon tieteellinen perustaminen vaati vuosikausia kehitystyötä. Suurimpana esteenä oli hormonitasojen mittaamisen mahdottomuus. Tohtori Marc Lippmanin mukaan tämä muuttui 1960-luvun alussa, kun radioimmunoassay- ja radioreceptor-menetelmät keksittiin. Nämä tekniikat mahdollistivat steroidi- ja peptidihormonien erittäin pienten pitoisuuksien mittaamisen, mikä teki endokrinologiasta aidon tieteenalan ja selkeytti hormonien palautemekanismeja. Rintasyövän hormoniriippuvuus muodostui helposti ymmärrettäväksi.

Tohtori Lippman tarjoaa keskeisen oivalluksen estrogeenin vaikutuksesta kasvuun: estrogeenin antaminen miehelle aiheuttaisi rintojen kasvua, mutta tällä kasvulla on luonnolliset rajat. Rintasyöpäsolut kuitenkin unohtavat pysähtyä kasvamasta estrogeenien vaikutuksesta. Tämä ymmärrys vakiintui 1940-luvulla ja loi tietä tieteellisille endokriinisille hoidoille.

Kirurgisen endokriinisen hoidon kehitys

Varhaiset endokriiniset hoidot keskittyivät hormoneja tuottavien elinten kirurgiseen poistamiseen. Munasarjojen poisto pysyi ensisijaisena hoidonmuotona esimuuttoiässä oleville naisille. Lisäksi lääkärit suorittivat lisämunuaisten poistoa (adrenalektomiaa). Tohtori Marc Lippman huomauttaa, että tämä vaati glukokortikoidikorvaushoitoa, sillä lisämunuaiset ovat elintärkeitä. Ne toimivat myös epäsuorana lähteenä estrogeeneille, jotka voivat edistää rintasyövän kasvua.

Toinen merkittävä kirurginen toimenpide oli aivolisäkkeen poisto (hypofysektomia). Tohtori Marc Lippmanin selityksen mukaan tämä leikkaus laski hormonitasoja poistamalla gonadotropiinit ja ACTH-hormonin, mikä usein johti syövän takaisinkehitykseen. Nämä ablatiiviset toimenpiteet olivat suosittuja ja erittäin menestyneitä monia vuosia ennen lääkehoitojen kehittymistä.

Estrogeenin estolääkkeiden kehitys

Suuret edistysaskeleet 1970- ja 1980-luvuilla liittyivät siirtymiseen kirurgisista hoidoista farmakologisiin hoitoihin. Tavoitteena oli saavuttaa samat endokriiniset vaikutukset ilman leikkausten riskejä ja haittoja. Tämä johti estrogeenin estolääkkeiden kehittämiseen. Tohtori Marc Lippman kuvailee useita tällaisia lääkkeitä, jotka vaikuttavat estrogeenitoimintaan. Oikeille potilaille annettuina nämä estrogeenin estäjät aiheuttavat rintasyövän takaisinkehitystä.

Siirtyminen lääkehoitoihin oli valtava askel eteenpäin, sillä se mahdollisti tehokkaan hoidon ilman suuren kirurgian riskejä ja sairastuvuutta. Tohtori Lippmanin ja tohtori Titovin keskustelu korostaa tätä käännekohtaa syöpähoidossa.

Endokriininen hoito varhaisvaiheen syövissä

Kriittinen kehitysaskel oli endokriinisen hoidon soveltaminen varhaisempiin tautivaiheisiin. Metastasoivaa rintasyöpää hoitaneet terapiat siirrettiin adjuvanttiseen käyttöön, eli niitä alettiin käyttää mastektomian tai lumpektomian jälkeen estämään syövän uusiutumista. Tohtori Marc Lippman toteaa, että 30–40 vuotta sitten aloitettuja kliinisiä tutkimuksia analysoidaan yhä.

Nämä tutkimukset johtivat merkittäviin parannuksiin potilaiden selviytymisessä. Tohtori Marc Lippman korostaa, että monet naiset parantuivat, jotka olisivat muuten kuolleet. Hän pitää hormonihoidon taitavaa käyttöä suurimpana edistysaskeleena rintasyövän hoidossa, joka on johtanut poikkeuksellisiin laskuihin kuolleisuudessa.

Rintasyövän ehkäisyhoidot

Viimeisin edistysaskel on endokriinisen hoidon käyttö syövän ehkäisyssä. Tohtori Marc Lippman esittää vakuuttavia näyttöä sen tehosta: naisten hoitaminen viiden vuoden ajan estrogeenitasoihin vaikuttavilla lääkkeillä voi ehkäistä 60–75 % kaikista rintasyövistä. Hän kuvailee tutkimustulokset yksiselitteisiksi ja erittäin vakuuttaviksi.

Huolimatta vahvasta näyttöaineistosta, tohtori Marc Lippman huomauttaa, että näitä ehkäisyhoitoja ei käytetä riittävän laajasti. Tämä edustaa suurta menetettävää mahdollisuutta kansanterveyden näkökulmasta, sillä laajempi käyttöönotto voisi ehkäistä valtavan määrän rintasyöpädiagnooseja. Tohtori Anton Titov keskustelee näistä tärkeistä löydöksistä tohtori Lippmanin kanssa korostaen niiden merkitystä.

Koko tekstiversio

Tohtori Anton Titov: Professori Lippman, loit ensimmäisen hormoniriippuvaisen ihmisen rintasyövän mallin ja olet ollut rintasyövän hormonihoidon eturintamassa siitä lähtien. Voisitko antaa yleiskatsauksen rintasyövän hormonihoidon historiasta ja nykytilasta?

Tohtori Marc Lippman: Totta kai. On tiedetty noin 300 vuoden ajan, että hormonilla on jokin rooli rintasyövässä. Veronassa, Italiassa, tehtiin 1600-luvulla epidemiologisia tutkimuksia. Uskoatko? Ne osoittivat eron rintasyöpäesiintyvyydessä nunnien ja muiden naisten välillä. Havainnon tekijä oikein päätteli tämän johtuvan jonkinlaisesta rintojen käytöstä.

Ensimmäinen klassinen tapa, jolla ihmiset ajattelevat endokriinisen hoidon ymmärtämistä, tehtiin 1800-luvun lopulla, kun joku ensimmäisenä ajatteli, että munasarjojen poistolla saattaisi olla hyödyllinen vaikutus rintasyöpään. Näin kävikin pienessä naisryhmässä, joiden munasarjat poistettiin. Nämä olivat tietenkin esimuuttoiässä olevia naisia. Jotkut heistä osoittivat huomattavia objektiivisia vasteita munasarjojen poistoon. Se oli erittäin tyydyttävä tulos.

Mutta tämän tieteellinen ymmärtäminen vaati monia, monia vuosia, koska ihmiset eivät tienneet, miten hormonit toimivat. He eivät vain tienneet hormonien toimintaa, vaan eivät kyenneet edes mittaamaan niitä. Hormonien pitoisuuksien mittaaminen vaati radioimmunoassay- ja radioreceptor-menetelmien keksimisen 1960-luvun alussa. Yhtäkkiä endokrinologiasta tuli tiede.

Siitä tuli mahdollista mitata uskomattoman pieniä pitoisuuksia kaikenlaisille steroidi- ja peptidihormoneille. Hormonien palautemekanismit selkenivät. Ja rintasyövän hormoniriippuvaisuudesta tuli erittäin helppo ymmärtää.

Myös ymmärrettiin, että murrosiässä tytön estrogeenitasot nousevat ja hänen rintansa kehittyvät. Ja pian ymmärrettiin, että jos miehelle annetaan estrogeenejä, hänen rintansa kasvaisivat. Silmiinpistävä, vaikkakin hienovarainen havainto tästä on, että jos antaisin sinulle, tohtori Titov, estrogeenejä, rintasi kasvaisivat.

Mutta et muuttuisi rinnaksi. Kasvulla olisi rajat. Ja juuri näin käy naisille. Murrosiässä heidän rintansa kehittyvät. Heidän rintansa eivät muutu merkittävästi, vaikka ne kylpivät estrogeeneissä seuraavien seitsemän tai kahdeksan vuosikymmenen ajan.

Rintasyöpä muistaa tämän fenotyypin joskus. Rintasyöpä muistaa tämän vastavuoroisuuden estrogeeneille. Paitsi että kun rintasyöpäannokselle annetaan estrogeenejä, se on unohtanut pysähtyä kasvamasta. Joten se jatkaa kasvuaan ja leviämistään niin kauan kuin sitä stimuloidaan estrogeeneillä.

Siksi selvisi 1940-luvulla aluksi, että voit tieteellisesti kehittää endokriinisia hoitoja naisille, joihin kuuluu munasarjojen poisto. Kuten mainitsin, lisämunuaisissa on korvattava takaisin glukokortikoidit, koska ne ovat elintärkeitä.

Mutta lisämunuaiset ovat epäsuora lähde estrogeeneille, jotka voivat stimuloida rintaa. Monien vuosien ajan oli suosittua ja erittäin menestynyttä poistaa aivolisäke. He tekivät hypofysektomiaa, joka myös poistamalla gonadotropiinit ja ACTH-hormonin johtaisi hormonitasojen laskuun ja rintasyövän takaisinkehitykseen.

Suuret edistysaskeleet 1970- ja 1980-luvuilla olivat oppia tekemään nämä asiat ilman ablatiivista kirurgiaa. Lääkkeitä, kuten yleisesti kutsuttuja estrogeenin estäjiä, kehitettiin. Näitä lääkkeitä on useita, ja ne häiritsevät estrogeenitoimintaa. Ja kun oikeille naisille annettuina, estrogeenin estäjät aiheuttavat rintasyövän takaisinkehitystä.

On myös selvää, että lähes kaikessa onkologiassa, kun asiat alkavat toimia edistyneemmissä tautivaiheissa naisilla, joilla on metastasoiva syöpä, samoja hoitoja voidaan siirtää varhaisempiin syöpävaiheisiin. Juuri näin kävi rintasyövän endokriinisessä hoidossa.

Sitä käytettiin ensin potilailla, joilla oli metastasoiva syöpä. Sitten hyvin kekseliäästi hormoneja käytettiin estämään rintasyövän uusiutumista, kun naisilla oli hoidettu primaarinen rintasyöppi mastektomialla tai lumpektomialla. Näitä kliinisiä tutkimuksia, joita analysoidaan edelleen 30 ja 40 vuoden jälkeen, johtivat merkittäviin parannuksiin selviytymisessä.

Itse asiassa monet naiset parantuivat, jotka olisivat muuten kuolleet. Epäilemättä suurin edistysaskel rintasyövän hoidossa, joka on johtanut poikkeuksellisiin laskuihin kuolleisuudessa, on ollut hormonihoidon tai joissakin tapauksissa kemoterapian taitava käyttö naisten hoidossa paikallishoidon yhteydessä.

Silloin rintasyöpä ei ole ilmeisesti levinnyt muuhun kehoon. Viime aikoina on selvinnyt, että nämä endokriiniset hoidot voivat ehkäistä rintasyövän. Vaikka näitä hoitoja ei käytetä niin laajasti kuin niiden pitäisi, mielestäni.

Voit ehkäistä 60–75 % kaikista rintasyövistä naisilla hoitamalla heitä viiden vuoden ajan terapioilla, jotka häiritsevät heidän estrogeenihormonitasojaan. Tiedot ovat yksiselitteisiä ja erittäin vakuuttavia.

Tohtori Marc Lippman: Mutta valitettavasti näitä hoitoja ei käytetä niin laajasti kuin niiden pitäisi.