Miten geneettinen tausta vaikuttaa lääkevasteeseen ja hoidon tehoon

Hyppää osioon

• Tarkkailutieteen määritelmä
• Plavixin tehoton vaikutus aasialaisväestöissä
• Lääkeyhtiön tietämys ja oikeusjuttu
• Astman hoito ja geneettinen tutkimus
• Personoidun hoidon tavoite
• Geneettinen testaus ja tulevaisuus
• Koko tekstitys

Tarkkailutieteen määritelmä

Tarkkailutiede, joka tunnetaan myös 4P-lääketieteenä, on nykyaikainen terveydenhuollon lähestymistapa, joka on ennakoivaa, personoitua, ehkäisevää ja osallistavaa. Alan huippuasiantuntija, lääketieteen tohtori Esteban Burchard korostaa, että tämä malli siirtyy pois yhden mallin soveltamisesta kaikkiin -hoitostrategiasta. Sen sijaan tarkkailutiede hyödyntää potilaan ainutlaatuista geneettistä rakennetta ennustaakseen hänen lääkevasteensa, personoidakseen hoitosuunnitelman, ehkäistäkseen haittavaikutuksia ja aktiivisesti osallistaakseen potilaan hoitopäätöksiin.

Tämä lähestymistapa on ratkaisevan tärkeä, koska lääkeyhtiöt kehittävät ja markkinoivat usein "jättihittejä" tarkoitettuina miljoonille ihmisille ottamatta huomioon yksilöllistä geneettistä vaihtelua. Lääketieteen tohtori Anton Titov keskustelee tästä paradigman muutoksesta tohtori Burchardin kanssa, korostaen kuinka genetiikka on eturintamassa määritettäessä yksilöllistä lääkevasetta ja ehkäistäessä vakavia haittavaikutuksia.

Plavixin tehoton vaikutus aasialaisväestöissä

Voimakas esimerkki farmakogenomiikasta – siitä, kuinka geenit vaikuttavat henkilön lääkevasteeseen – on lääkeaine klopidogrel, yleisesti tunnettu nimellä Plavix. Lääketieteen tohtori Esteban Burchard selittää, että Plavix on prodrug, mikä tarkoittaa, että sen on aktivoitava tietty maksaentsyymi, sytokromi P450, tullakseen terapeuttiseksi ja tehokkaasti ehkäistäkseen sydänkohtauksia ja aivohalvauksia. Merkittävä geneettinen mutaatio, joka vaikuttaa tähän entsyymiin, esiintyy suuressa osassa väestöä.

Tämä mutaatio on erittäin yleistä aasialaista geneettistä taustaa olevilla henkilöillä. Lääketieteen tohtori Esteban Burchard toteaa, että noin 65 % aasialaisista kantaa tätä mutaatiota, mikä tekee heidät kykenemättömiksi muuttamaan Plavixia sen aktiiviseen muotoon. Näille henkilöille lääkkeen ottaminen on käytännössä sama kuin placebon käyttö, eikä tarjoa suojaa hengenvaarallisia sydän- ja verisuonitapahtumia vastaan, vaikka lääkettä olisi määrätty.

Lääkeyhtiön tietämys ja oikeusjuttu

Ehkä huolestuttavin osa Plavix-tarinassa on se, että lääkkeen valmistajat, Bristol Myers Squibb ja Sanofi Aventis, ovat tienneet tästä geneettisestä ongelmasta yli vuosikymmenen. Lääketieteen tohtori Esteban Burchard huomauttaa, että tietämyksestään huolimatta he jatkoivat lääkkeen aggressiivista markkinointia maailmanlaajuisesti, mukaan lukien väestöryhmiin, joille sen tiedettiin olevan tehoton suurimmalle osalle potilaista.

Tämä johti oikeustoimiin. Havaillin osavaltion syyttäjäviranomainen nosti kanne yrityksiä vastaan osavaltion asukkaiden puolesta syyttäen heitä "tahallisesta petoksesta" ja huolimattomuudesta. Kanne väittää, että yritykset tietoisesti hyötyivät lääkkeen myynnistä, jonka he tiesivät olevan tehoton suurelle osalle kohderyhmäänsä, karu esimerkki siitä, miksi geneettiset näkökohdat on asetettava etusijalle voiton tavoittelun edelle.

Astman hoito ja geneettinen tutkimus

Lääketieteen tohtori Esteban Burchardin ensisijainen tutkimuskohteensa on astma, erityisesti lapsilla. Hän ja hänen tiiminsä ovat rakentaneet Yhdysvaltojen suurimman ja rodullisesti monimuotoisimman lastenastman geneettisen tutkimuksen. Heidän työnsä tutkii kriittistä paradoksia: potilasryhmillä, joilla on korkein astman esiintyvyys ja korkein kuolleisuus taudista, on usein heikoin vaste tavallisiin astmalääkkeisiin.

Tohtori Burchardin tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa spesifiset geneettiset variantit, jotka ennustavat, reagoiko lapsi hyvin vai huonosti yleisiin astmahoidoihin. Tämä tarkkailutieteen sovellus pyrkii siirtymään laajoista rodullisista luokituksista kohti yksilöllisiä geneettisiä merkkiaineita hoitoa ohjaaviksi tekijöiksi, varmistaen että jokainen lapsi saa itselleen todennäköisimmin auttavan lääkehoidon.

Personoidun hoidon tavoite

Tämän geneettisen tutkimuksen lopullinen tavoite, kuten lääketieteen tohtori Esteban Burchard selittää, on tarjota todella personoitua lääketieteellistä hoitoa. Tulevaisuudessa lääkäri voisi käyttää yksinkertaista geneettistä testiä kertoakseen potilaalle: "Koska sinulla on tämä spesifinen geneettinen mutaatio, tämä lääke vaikuttaa sinuun hyvin, mutta toinen ei." Tämä poistaa kokeiluperusteisen lähestymistavan, joka voi johtaa huonoihin terveystuloksiin ja tarpeettomaan kärsimykseen.

Lääketieteen tohtori Anton Titov ja tohtori Burchard selventävät, että vaikka rotu tai etnisyys voi olla karkea väline geneettisen taustan arvioinnissa, tärkeintä on genetiikka yksilöllisellä geeni-tasolla. Tarkkailutiede pyrkii tekemään laajat rodulliset luokitukset merkityksettömiksi hoitopäätöksissä keskittymällä tarkkoihin geneettisiin tekijöihin, jotka määräävät lääkeaineenvaihdunnan ja tehon.

Geneettinen testaus ja tulevaisuus

Ala kehittyy nopeasti, ja sääntelyviranomaiset, kuten Yhdysvaltain FDA, vaativat usein nyt, että geneettiseen taustaan ja spesifeihin geeni-lääke-vuorovaikutuksiin liittyvät tiedot sisällytetään lääkkeen viralliseen pakkausselosteeseen. Tämä antaa lääkäreille mahdollisuuden tehdä paremmin perusteltuja määräämispäätöksiä. Asiantuntijoiden, kuten lääketieteen tohtori Esteban Burchardin, työ luo tietä uudelle hoitostandardille, jossa geneettinen testaus tulee rutiininomaiseksi osaksi diagnostista prosessia.

Tämä varmistaa, että potilaat saavat oikean ja täydellisen diagnoosin, joka sisältää geneettiset tekijät, johtaen parhaaseen mahdolliseen personoituun hoitostrategiaan. Lääketieteellisen toisen mielipiteen hakeminen voi olla arvokas askel potilaille vahvistaakseen diagnoosinsa ja varmistaakseen, että heidän hoitosuunnitelmansa sisältää uusimmat tarkkailutieteen edistysaskeleet sairauksissa kuten astma ja sydän- ja verisuonitaudit.

Koko tekstitys

Plavix on hyödytön 65 %:lle aasialaista geneettistä taustaa olevista henkilöistä.

Tarkkailutiede on jo täällä. Se on 4P-lääketiedettä: ennakoivaa, personoitua, ehkäisevää ja osallistavaa. Yksilöllinen geneettinen tausta vaikuttaa lääkevasteeseen. Otetaan esimerkki verenohennuslääke Plavix (klopidogrel). Tämä lääke on hyödytön 65 %:lle aasialaisista, koska heillä on geneettinen mutaatio, joka tekee lääkkeestä hyödyttömän.

Miten geenit vaikuttavat lääkevasteeseen: esimerkkejä yksilöllisestä vaihtelusta astmahoidon ja Plavixin (klopidogrel) vasteessa. Latinalaisamerikkalainen etnisyys voi merkitä heikkoa vasetta astmahoitoon. Tarkkailutiede auttaa yksittäisiä potilaita saamaan itselleen parhaiten toimivan hoidon. Tavoitteena on kehittää kohdennettuja hoitoja jokaiselle henkilölle.

Lääketieteellinen toinen mielipide vahvistaa, että astmadiagnoosi on oikea ja täydellinen. Lääketieteellinen toinen mielipide varmistaa, että geneettinen taustatieto sisällytetään astmadiagnoosiin. Se auttaa myös valitsemaan parhaan personoidun hoitostrategian lapsilla ja aikuisilla. Hae lääketieteellistä toista mielipidettä astmasta ja ole varma, että tarkkailutieteellinen hoitosi on paras.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Miten geenini vaikuttavat lääkevasteeseen? Personoitu lääketiede, tarkkailutiede, lääketieteellinen toinen mielipide, "4P-lääketiede": ennakoiva, personoitu, ehkäisevä ja osallistava. Tämä termi määrittelee erittäin kunnianhimoisen tavoitteen tarkkailutieteessä. Tiedämme, että lääkeyhtiöt tavoittelevat jättihittilääkkeitä. Lääkeyhtiöt markkinoivat lääkkeitä miljoonille ihmisille ympäri maailmaa ottamatta huomioon henkilön ainutlaatuista geneettistä rakennetta.

Lääketieteen tohtori Esteban Burchard: Käytät genetiikkaa määrittääksesi yksilöllisen lääkevasteen. Tämä on tarkkailutieteen eturintama. Työskentelet määrittääksesi lääkkeiden vakavat haittavaikutukset. Teet tutkimusta lasten astmasta. Astman ei pitäisi olla kuolettava sairaus nyky-yhteiskunnassa. Valitettavasti astma johtaa joskus edelleen lasten kuolemaan. Personoitu lääketiede voi auttaa hoitamaan astmaa paremmin.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Mitä tutkimuksesi osoittaa geneettisten ja ympäristötekijöiden välisestä vuorovaikutuksesta? Miten yksilöllinen lääkevaste määräytyy? Miten voit ennustaa todennäköisyyden, että henkilö kokee haittavaikutuksia mistä tahansa lääkkeestä?

Lääketieteen tohtori Esteban Burchard: Tiedämme, että eri roturyhmillä on erilaiset sairastumisriskiprofiilit. Tiedämme myös, että eri roturyhmät reagoivat hoitoon eri tavoin. Osoitimme, että potilailla, joilla on korkein astman esiintyvyys, on alhaisin lääkevaste astmalääkkeisiin. Potilailla, joilla on korkein astmakuolleisuus, on heikko vaste lääkkeisiin. Näitä lääkkeitä käytetään ympäri maailmaa astman hoitoon. Tarkkailutiede voi auttaa parantamaan astmahoitoa.

Muut tutkijat ovat tutkineet jättihittilääkkeitä, esimerkiksi Plavixia tai klopidogreliä. Plavixia käytetään sydänkohtausten tai aivohalvausten hoitoon. Tutkijat havaitsivat, että tarvitset entsyymiä, sytokromi P450:ää, muodostaaksesi Plavixin aktiivisen muodon. Tämä klopidogrelin aktiivinen muoto luo terapeuttisia vaikutuksia. Entsyymissä on oltava erityinen mutaatio muuttaakseen Plavixin sen aktiiviseen muotoon.

65 % aasialaisista ei ole tätä mutaatiota. Siksi 65 % aasialaisista ei pysty muuttamaan inaktiivista prodrugia Plavixin aktiiviseksi muodoksi. Vain Plavixin aktiivisella muodolla on terapeuttinen vaikutus. Annamme siis placeboa monille aasialaisille. Heillä on sydäntauti tai aivohalvaus. Placebo on aine ilman mitään objektiivista hoitovaikutusta.

Mielenkiintoinen osa on, että Plavixin (klopidogrel) valmistavat lääkeyhtiöt ovat tienneet tästä aasialaisten ongelmasta viimeisen 10 vuoden ajan. Nämä lääkeyhtiöt ovat Bristol Myers Squibb ja Sanofi Aventis. Mutta he jatkavat klopidogrelin (Plavixin) markkinointia miljoonille ihmisille ympäri maailmaa, koska Plavix on heille erittäin tuottoisa. Se on miljardien dollarin lääke.

Havaillin osavaltion syyttäjäviranomainen nosti äskettäin kanne näitä lääkeyhtiöitä vastaan. Hän haastoi heidät oikeuteen Havaillin asukkaiden puolesta, koska lääkeyhtiöt markkinoivat lääkettä, joka ei toimi. Nämä lääkeyhtiöt tiesivät tämän tosiasian. He ovat tienneet siitä 10 vuotta. Plavix ei toimi 65 %:lle aasialaisista. Siksi lääkeyhtiöt osoittivat "tahallista petosta" ja huolimattomuutta.

Tämä on esimerkki siitä, kuinka geneettinen tausta vaikuttaa taudiriskiin tietyssä geenissä. Plavixin geneettinen tausta määrää heikon lääkevasteen. On satoja vastaavia tapauksia. FDA (Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto) on sisällyttänyt lääkepakkausselosteeseen tietoa geneettisen taustan tärkeydestä hoidon tehon ja haittavaikutusten kannalta.

Tämä tieto käsittelee geneettisen taustan tärkeyttä sekä maailmanlaajuisella että yksittäisen geenin tasolla. Tämä on esimerkki tarkkailutieteen hyödyistä jokaiselle henkilölle. Suoritamme geneettistä tutkimusta astmasta. Olemme rakentaneet Yhdysvaltojen suurimman lastenastman geneettisen kliinisen tutkimuksen. Se on myös rodullisesti monimuotoisin kliininen tutkimus geneettisten vaikutusten osuudesta astmaan Yhdysvalloissa ja maailmassa.

Tarkastelemme esiintyvyyden ja kuolleisuuden ääripäitä. Esitämme kysymyksen: Onko olemassa geneettisiä variantteja, jotka ennustavat lapsen vastetta astmalääkitykseen? Millainen lapsi saa hyvän vasteen astmalääkkeisiin? Millainen lapsi saa huonon vasteen astman hoitoon? Tämä on tarkkuuslääketieteen soveltamista astmaan.

Haluaisimme pystyä sanomaan: "Rakas potilas, sinulla on tämä tietty mutaatio. Nämä lääkkeet tehoavat sinulle hyvin. Nuo lääkkeet eivät tehoa sinulle hyvin." Tämä on tarkkuuslääketieteen tavoite. Rodulla tai etnisyydellä ei pitäisi olla merkitystä hoidon vastettaessa. Geneettisellä alkuperällä on eniten merkitystä yksilöllisellä geeni tasolla. Sillä on vähemmän merkitystä laajassa roturyhmässä. Tämä on tarkkuuslääketieteen tavoite.