Monenkelmasyövän hoidon optimointi edistyneillä lääkeyhdistelmillä

Siirry osioon

• Monenkelmasyövän hoidon kehitys
• MRD-negatiivisuus uutena tavoitteena
• Edistyneet havaintomenetelmät
• Kolmen lääkkeen vs. kahden lääkkeen hoitosäännöt
• Neljän lääkkeen yhdistelmähoito
• Tulevaisuuden hoitosuunnat
• Koko tekstitys

Monenkelmasyövän hoidon kehitys

Lääketieteen tohtori Nikhil Munshi korostaa monenkelmasyövän hoidossa tapahtunutta merkittävää muutosta. Viimeisen viiden vuoden aikana on hyväksytty vähintään kuusi uutta lääkettä. Kahden lääkkeen hoitosäännöt on nykyään suurimmaksi osaksi korvattu kolmen tai neljän lääkkeen yhdistelmillä, mikä on parantanut potilaiden hoitotuloksia dramaattisesti. Lääketieteen tohtori Anton Titov keskustelee näistä edistysaskeleista lääketieteen tohtori Nikhil Munshin kanssa. Vasteprosentit lähestyvät nykyään monissa tapauksissa 100 %.

MRD-negatiivisuus uutena tavoitteena

Hoidon tavoite on siirtynyt täysremission yli. Uusi mittari on minimaalisen jäännöstaudin (MRD)-negatiivisuus. Lääketieteen tohtori Nikhil Munshi selittää, että täysremissio määriteltiin aiemmin luuydintutkimuksen perusteella. Tällä menetelmällä pystyttiin havaitsemaan noin yksi monenkelmasyöpäsolu 100 solun joukossa. MRD-negatiivisuuden saavuttaminen merkitsee paljon syvempää vastetta ja on kriittinen ennustin pitkäaikaisen hoidon onnistumiselle.

Edistyneet havaintomenetelmät

Edistyneet tekniikat ovat ratkaisevan tärkeitä MRD-negatiivisuuden määrittelyssä. Lääketieteen tohtori Nikhil Munshi kuvailee kahta ensisijaista menetelmää. Seuraavan sukupolven sekvensointi tarjoaa erittäin korkean herkkyyden. Monivärivirtaussytometria, joka käyttää 10–12 väriä, on toinen tehokas työkalu. Nämä tekniikat pystyvät tunnistamaan yhden monenkelmasyöpäsolun miljoonasta normaalista solusta, mikä edustaa 10 000-kertaista herkkyyden parannusta verrattuna vanhempiin menetelmiin.

Kolmen lääkkeen vs. kahden lääkkeen hoitosäännöt

Kliiniset tutkimukset osoittavat selvästi kolmen lääkkeen hoitosääntöjen ylivertaisuuden. Lääketieteen tohtori Nikhil Munshi huomauttaa, että nämä yhdistävät tyypillisesti steroidin kahden keskeisen lääkeryhmän kanssa: proteasomin estäjän ja immunomoduloivan lääkkeen. Tämä yhdistelmä on osoittautunut merkittävästi paremmaksi kuin kahden lääkkeen hoidot, mitattuna sekä vasteprosenteissa että sairauden etenemättömyydessä.

Neljän lääkkeen yhdistelmähoito

Seuraava eturintama sisältää neljännen lääkkeen lisäämisen hoitosääntöön. Lääketieteen tohtori Nikhil Munshi tunnistaa CD38-kohdennettavat monoklonaaliset vasta-aineet tämän neljännen aineena. Nämä vasta-aineet kiinnittyvät spesifiseen proteiiniin monenkelmasyöpäsoluissa. Tutkimukset osoittavat, että neljän lääkkeen yhdistelmät tarjoavat parempaa vastetta kuin kolmen lääkkeen hoitosäännöt ja saavuttavat MRD-negatiivisuuden noin 50 % potilaista. Tämä edustaa nykyistä kulta-standardia induktiohoidossa.

Tulevaisuuden hoitosuunnat

Jatkuva tutkimus jatkaa monenkelmasyövän hoidon hienosäätöä. Lääketieteen tohtori Nikhil Munshi mainitsee lukuisia eri maissa käynnissä olevia tutkimuksia, jotka vertailevat saatavilla olevien lääkeryhmien erilaisia yhdistelmiä. Optimaalinen yhdistelmä todennäköisesti sisältää proteasomin estäjän, immunomoduloivan lääkkeen, steroidin ja CD38-vasta-aineen. Lääketieteen tohtori Anton Titov tutkii näitä tulevaisuuden suuntia lääketieteen tohtori Nikhil Munshin kanssa. Tavoitteena on edelleen saavuttaa mahdollisimman syvä vaste jokaiselle potilaalle.

Koko tekstitys

Lääketieteen tohtori Nikhil Munshi: Viimeisen viiden vuoden aikana on hyväksytty vähintään kuusi uutta monenkelmasyövän lääkettä. Kahden lääkkeen hoitosäännöt on nyt korvattu kolmen tai neljän lääkkeen yhdistelmillä, ja vasteprosentit, kuten mainitsit, lähestyvät 100 %. Täysremissio saavutetaan yli 50 % monenkelmasyöpäpotilaista.

Miten siis tunnistamme tehokkaimman uusien lääkkeiden yhdistelmän monenkelmasyövän hoidossa sekä induktiohoidossa että ylläpitohoidossa? Tämä on hyvä ongelma – menestysongelma – sillä monet hoidot antavat 100 % vasteprosentteja.

Koska saamme 100 % vasteprosentteja, alamme siirtyä määrittämään sellaista, jota kutsutaan minimaaliseksi jäännöstaudiksi (MRD)-negatiivisuudeksi. Kuvaillakseni MRD:ta yksinkertaisesti: aiemmin, kun määritimme vastetta ja kutsuimme sitä täydeksi vasteeksi, teimme luuydin testin nähdäksemme, eikö luuytimessä ole monenkelmasyöpäsoluja. Se oli yksi vaatimuksista täyden remission määrittelyyn.

Tuo luuydin negatiivisuuden määritys perustui tavalliseen patologiseen tutkimukseen mikroskoopin alla, ja kyky löytää monenkelmasyöpäsoluja siinä tilanteessa oli noin yksi solu 100:sta. Jos luuytimessä oli yksi monenkelmasyöpäsolu 100 solun joukossa, saatimme pystyä löytämään sen käyttämällä värjäystä. Tämä oli standardimme vielä äskettäin.

Nyt uudemmat tekniikat – sekvensointiin perustuva menetelmä ja myös monivärinen, 10–12-värinen virtaussytometria – ovat antaneet meille mahdollisuuden tunnistaa yksi monenkelmasyöpäsolu miljoonasta. Tämä on 10 000 kertaa syvempi arvio monenkelmasyöpäsolujen läsnäolosta.

Hyödyntämällä näin herkkää menetelmää määrittelemme vastetta uudelleen. Tavoitteemme ei ole enää pelkkä täysremissio, vaan MRD-negatiivisuus, jota ei vielä saavuteta 100 % potilaista – se tapahtuu noin 50 %:ssa tapauksista.

Tällaisten metodologioiden avulla alamme vertailla useita lääkeyhdistelmiä. Olemme selvästi osoittaneet monissa tutkimuksissa, että kolme lääkettä on parempia kuin kaksi. Kolme lääkettä sisältävät yleensä yhden steroidin ja kaksi pääasiallista lääkettä: proteasomin estäjän ja immunomoduloivan lääkkeen. Tämä on hyvin selvää.

Nyt olemme kaikki ahneita – haluamme saada enemmän ja enemmän. Haluamme, että 100 % potilaista saa parhaan vastauksen. Joten olemme alkaneet lisätä neljättä lääkettä, joka on vasta-aine, joka kohdistuu solun pintamolekyyliin nimeltä CD38.

Nämä CD38-vasta-aineet ovat tulleet tärkeäksi osaksi neljän lääkkeen hoitosääntöjä: kolme aiemmin mainittua plus neljäs vasta-aine. Useat tutkimukset osoittavat, että neljä lääkettä tarjoavat parempaa vastetta ja sairauden etenemättömyyttä verrattuna kolmeen lääkkeeseen.

Joten neljä lääkettä ovat tulossa paremmiksi. Mutta koska saatavilla on useita yhdistelmiä, eri maissa ja alueilla on meneillään samanaikaisesti monia tutkimuksia, jotka selvittävät, mikä niistä saattaa olla parempi.

Todennäköisesti yleinen analyysi olisi, että proteasomin estäjä, CD38-vasta-aine ja yksi immunomoduloiva lääke steroidin kanssa – nämä neljä lääkettä tarjoavat tällä hetkellä parhaan induktiovasteen, yleensä noin 50 % MRD-negatiivisuutta ja yhteensä 100 % vasteprosentteja.