Hydroksiklorokiini COVID-19:ta vastaan: Näytön ja kliinisten tutkimusaineistojen arviointi

Siirry osioon

• Pienien kliinisten tutkimusten ongelmat
• Tarkkailututkimusten rajoitukset ja harhat
• Hydroksiklorokiinin sydänriskit ja haittavaikutukset
• Riskihyötyanalyysi terveillä potilailla
• Nykyinen näyttö COVID-19:n ehkäisyssä ja hoidossa
• Käynnissä olevat suuret satunnaistetut kliiniset tutkimukset
• Koko transkriptio

Pienien kliinisten tutkimusten ongelmat

Lääketieteen tohtori Stephen Evans varoittaa turvautumasta hyvin pieniin tutkimuksiin hydroksiklorokiinin ja COVID-19:n yhteydessä. Hän korostaa, että satunnaisvaihtelu voi johtaa dramaattisiin mutta harhaanjohtaviin tuloksiin. Pienissä tutkimuksissa voi sattuman kautta näyttää joko merkittävää hyötyä tai vahinkoa. Tämä on perusperiaate kliinisten tutkimusten tulkinnassa, minkä vuoksi pieniä tutkimuksia ei pidä käyttää lopullisten hoitopäätösten perustana.

Tarkkailututkimusten rajoitukset ja harhat

Lääketieteen tohtori Stephen Evans kuvailee yksityiskohtaisesti tarkkailututkimusten merkittäviä haasteita. Nämä tutkimukset vertailevat lääkettä saaneita potilaita niihin, jotka eivät sitä saaneet. Suurin ongelma on varmistaa, että vertailuryhmät ovat keskenään verrattavissa. Hydroksiklorokiinia saaneet potilaat voivat poiketa saamattomista potilaista merkittävästi. He saattavat olla sairaampia, mikä voi johtaa havaittuun haittaan, joka ei johdu lääkkeestä itsestään. Vaihtoehtoisesti he saattavat olla terveempiä, mikä luo harhan hyödyn suhteen. Tohtori Evans korostaa, että nämä tutkimukset on suoritettava erityisen huolellisesti sekoittavien tekijöiden minimoimiseksi.

Hydroksiklorokiinin sydänriskit ja haittavaikutukset

Haastattelussa lääketieteen tohtori Stephen Evans käsittelee hydroksiklorokiinin tunnettuja sydänriskejä. Hän viittaa Etelä-Amerikassa tehtyyn pieneen satunnaistettuun tutkimukseen, jossa vertailtiin eri annoksia. Korkeampi annos aiheutti haitallisia sydänvaikutuksia. Tohtori Evans selittää mekanismin: hydroksiklorokiini pidentää sydämen toipumisaikaa lyöntien välillä. Ääritapauksissa tämä voi johtaa vaarallisiin rytmihäiriöihin, sydänpysähdykseen ja kuolemaan. Tämä on lääkkeen tunnettu riskiprofiili, mikä edellyttää huolellista seurantaa myös sen hyväksytyissä käyttötarkoituksissa, kuten malarian ja autoimmuunisairauksien hoidossa.

Riskihyötyanalyysi terveillä potilailla

Lääketieteen tohtori Stephen Evans korostaa keskeistä eroa lääkityksen riskihyötysuhteessa. Laskelma muuttuu dramaattisesti sairauden hoidon ja ehkäisyn välillä. Potilailla, joilla on esimerkiksi lupus tai malaria, jonkinasteisten haittavaikutusten sietäminen on perusteltua hoidon tuomien hyötyjen vuoksi. Hydroksiklorokiinin käyttö COVID-19:n ehkäisyyn terveillä ihmisillä on kuitenkin eri asia. Minkä tahansa haittavaikutuksen sietokyky on paljon alhaisempi. Sama periaate pätee rokotteisiin, joita annetaan terveille väestöryhmille. Terveen yksilön kohdalla on näytettävä selkeä, merkittävä hyöty minkä tahansa riskin oikeuttamiseksi.

Nykyinen näyttö COVID-19:n ehkäisyssä ja hoidossa

Lääketieteen tohtori Stephen Evans tiivistää nykyisen näytön tilanteen selkeästi. Laadukkaimmat suuret tarkkailututkimukset eivät ole osoittaneet hydroksiklorokiinilla mitään hyötyä COVID-19:ta vastaan. On kuitenkin näyttöä mahdollisesta haitasta, erityisesti sydänmyrkytyksestä. Siksi riskihyötysuhde sen käytölle ehkäisyssä "ei yksinkertaisesti ole olemassa". Hoidon osalta mikään satunnaistetuista tutkimuksista ei ole toistaiseksi viitannut mihinkään hyötyyn viruksen torjunnassa tai oireiden lievityksessä. Nykyinen kanta ei ole, että hydroksiklorokiini olisi ehdottomasti tehoton, vaan että luotettavaa näyttöä sen tehoavuudesta ei ole.

Käynnissä olevat suuret satunnaistetut kliiniset tutkimukset

Lääketieteen tohtori Stephen Evans päättelee, että lopulliset vastaukset ovat vielä odotettavissa. Useat hyvin suuret satunnaistetut tutkimukset ovat parhaillaan käynnissä, mukaan lukien merkittävät hankkeet Isossa-Britanniassa. Nämä tutkimukset testaavat hydroksiklorokiinia sekä yksinään että yhdistelmässä muiden hoitojen kanssa placeboa vastaan. Tohtori Evans ennustaa, että näiden tiukkojen tutkimusten tulokset ovat saatavilla kuukauden tai kahden kuluessa. Nämä aineistot tarjoavat korkealaatuista näyttöä, jota tarvitaan hydroksiklorokiinin tehon ja turvallisuusprofiilin lopulliseen arviointiin COVID-19:ta vastaan.

Koko transkriptio

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Hydroksiklorokiini ja COVID-19:n ehkäisy ja hoito. Varhaiset raportit viittasivat hyötyyn, mutta myöhemmät tarkkailututkimukset osoittivat enemmän haittaa. Olet asiantuntija lääkekoeanalyysissä ja lääkkeiden markkinoinnin jälkeisessä haittavaikutusten seurannassa. Miten näyttöä hydroksiklorokiinin puolesta ja vastaan COVID-19-koronavirustartunnassa tulisi tarkastella?

Lääketieteen tohtori Stephen Evans: Meidän tulisi olla varovaisia hyvin pienten tutkimusten suhteen. Satunnaisvaihtelu tarkoittaa, että pienet tutkimukset voivat sattuman kautta näyttää dramaattista hyötyä tai vahinkoa. Siksi pieniä tutkimuksia ei tulisi käyttää.

Yksi tarkkailututkimusten ongelmista on, että emme ole koskaan varmoja, ovatko hydroksiklorokiinia saaneet ja saamattomat potilaat keskenään verrattavissa. He saattavat poiketa monella tapaa. Tarkkailututkimukset saattavat osoittaa haittoja, joita ei aiheuta lääke vaan potilaat, jotka saavat nämä lääkkeet.

Tai ne saattavat osoittaa hyötyjä, johtuen siitä, millaisia potilaita lääkkeitä saavat. Tai ne saattavat epäonnistua osoittamaan hyötyjä, koska lääkkeitä saavat potilaat ovat jo sairaampia kuin ne, jotka eivät saa lääkkeitä.

Joten tarkkailututkimukset on suoritettava erityisen huolellisesti. Siksi olen alalla — yrittääkseni varmistaa, että teemme tarkkailututkimukset erittäin huolellisesti. Mutta lopulta olemme usein melko epävarmoja.

Etsisin laadukkaimpia suuria tarkkailututkimuksia hydroksiklorokiinista. Toistaiseksi kaikki nämä tutkimukset ovat epäonnistuneet osoittamaan mitään hyötyä hydroksiklorokiinille COVID-19:ta vastaan.

Etelä-Amerikassa on tehty pieni satunnaistettu tutkimus. Siinä ei vertailtu hydroksiklorokiinia plaseboon — vaan kahta eri annosta. Korkeamman annoksen hydroksiklorokiinista havaittiin odotettavia haitallisia sydänvaikutuksia; se on lääke, jonka tiedämme vaikuttavan sydämenlyöntiin.

Joka kerta kun sydämesi lyö, sen täytyy toipua, ja toipumiseen kuluu tietty aika. Hydroksiklorokiini on yksi niistä lääkkeistä, jotka pidentävät sydämen toipumisaikaa. Äärimmäisissä tapauksissa tämä voi johtaa sydämen rytmihäiriöihin ja joissakin tapauksissa sydänpysähdykseen ja kuolemaan.

Joten hydroksiklorokiinia ei voida sanoa haittavaikutuksettomaksi lääkkeeksi, ja sitä on seurattava huolellisesti. Se on tehokas malariassa, vaikka monissa paikoissa siihen on kehittynyt vastustuskyky, joten sitä ei enää käytetä. Malariassa se kuitenkin on tehokas. Ja joissakin autoimmuunisairauksissa se on tehokas.

Mutta näissä tapauksissa ihmisillä on jo sairaus, jota hoidat. Ja siksi voit sietää haittavaikutuksia hoidon tuomien hyötyjen vuoksi. Kun kyseessä on hydroksiklorokiinin käyttö COVID-19:n ehkäisyyn, sinun on oltava paljon varovaisempi.

Koska hoidat terveitä ihmisiä, et halua tuoda heille mitään haittavaikutuksia. Palaamme siihen hetken kuluttua; sama ongelma koskee rokotteita. Yleensä et anna rokotteita sairaille ihmisille — annat ne terveille ihmisille.

Kun taas jos olet jo sairas, olet valmis sietämään hieman enemmän haittavaikutuksia päästäksesi eroon sairaudestasi. Mutta jos olet terve, riskihyötysuhde on hyvin erilainen.

Joten näyttö hydroksiklorokiinia vastaan ei ole erityisen vahvaa. Se on lääke, jota käytämme säännöllisesti sairaiden potilaiden hoidossa, mutta emme halua käyttää sitä potilailla, joilla ei ole sairautta. On näyttöä sen haitallisuudesta, eikä meillä vielä ole näyttöä sen hyödystä COVID-19:ta vastaan.

Riskin ja hyödyn tasapaino sen käytölle ehkäisyssä ei yksinkertaisesti ole olemassa. Vastaavasti hoidon osalta meillä ei ole satunnaistettuja tutkimuksia, jotka viittaisivat siihen, että hoito hydroksiklorokiinilla tai klorokiinisulfaatilla — käytännössä saman lääkkeen eri muodoilla — olisi millään tavalla hyödyllistä joko itse viruksen hoitoon tai sen aiheuttamiin oireisiin.

Emme tiedä — se on edelleen mahdollista, koska meillä on käynnissä hyvin suuria tutkimuksia, mukaan lukien erittäin suuria Isossa-Britanniassa, joissa hydroksiklorokiinia testataan yhdessä muiden hoitojen kanssa sekä placeboa vastaan. Odotan, että kuukauden tai kahden kuluessa meillä on tulokset, jotka osoittavat, onko se tehokas.

Emme voi sanoa, että se ei olisi tehokas. Voimme vain sanoa, että meillä ei ole näyttöä sen tehoavuudesta.