Immuuniterapia ja genomisekvensointi lapsen uusiutuneeseen leukemiaan

Hyppää osioon

• Leukemian uusiutumisen haaste
• Genomiset merkkiaineet ennusteeseen
• Hoidonvastustusmekanismit
• Genominen epästabiilisuus ja immuuniterapia
• Tarkkailulääketiede ja tuore sekvensointi
• Leukemiahoidon tulevaisuus

Leukemian uusiutumisen haaste

Lapsenleukemian uusiutuminen merkitsee merkittävää hoitohaastetta lastenonkologiassa. Tohtori Shai Izraeli, MD, korostaa, että syöpäsolujen geneettiset muutokset ovat avainasemassa tämän haasteen ymmärtämisessä ja uusien immuuniterapiaratkaisujen kehittämisessä. Sairauden genominen profiili muuttuu, mikä tekee uusiutumisesta monimutkaisen kliinisen tilanteen, joka edellyttää hienostunutta diagnostista lähestymistapaa.

Genomiset merkkiaineet ennusteeseen

Leukemian etenemisen genomiikan tutkimus on tunnistanut spesifisiä biomarkkereita, jotka toimivat vahvoina ennustetekijöinä alkuvaiheen diagnoosissa. Tohtori Shai Izraeli, MD, selittää, että nämä merkkiaineet auttavat räätälöimään leukemiahoidon intensiteettiä. Molekyylisten biomarkkereiden käyttö mahdollistaa hoidon tehostamisen vähentämisen joillakin potilailla, mikä vähentää pitkäaikaisten sivuvaikutusten riskiä – erityisen tärkeää lasten hoidossa.

Hoidonvastustusmekanismit

Leukemian uusiutuminen on monimutkainen prosessi, jota ajavat useat mekanismit. Keskeisenä syynä on mutaatioiden valikoituminen, jotka antavat vastustuskykyä alkuvaiheen syöpälääkkeitä vastaan. Tohtori Shai Izraeli, MD, esittää esimerkkinä Downin oireyhtymään liittyvän leukemian. Vaikka tietty lääkeaine voi olla aluksi tehoava, uusiutuminen johtuu usein vastustuskykyisen syöpäsolukloonin kasvusta, ilmiöstä jota hän kuvailee "molekyylipakoksi". Tämä edellyttää täysin uusien hoitokeinojen löytymistä.

Genominen epästabiilisuus ja immuuniterapia

Merkittävä ja rohkaiseva havainto on, että jopa 15 % uusiutuneen leukemian soluista osoittaa korkeaa geneettistä epästabiilisuutta, erityisesti mismatch-korjauksen puutetta. Tohtori Shai Izraeli, MD, huomauttaa, että tämä on arvokas kohde tarkkailulääketieteen aikakaudella. Geneettisesti epästabiilit syöpäsolut herättävät immuunijärjestelmän reaktion, mutta usein kykenevät silti välttämään sen. Immuunipisteen estäjät, joille myönnettiin Nobelin palkinto, voimistavat immuunijärjestelmän kykyä hyökätä näitä soluja vastaan, tarjoten tehokkaan uuden hoitovaihtoehdon tälle leukemia-alatyypille.

Tarkkailulääketiede ja tuore sekvensointi

Tohtori Shai Izraeli, MD, korostaa, että ei ole viisasta luottaa pelkästään primaarisen kasvaimen mutaatiodataan. Syövän geneettinen profiili muuttuu ajan myötä hoidon aiheuttaman evolutiivisen paineen vuoksi. Kaikille etäpesäkkeille ja uusiutuneille syöville on tehtävä tuore genominen sekvensointi. Tämä on tarkkailulääketieteen kulmakivi: hoito kohdennetaan uusiutumisvaiheessa esiintyvään spesifiseen geneettiseen muutokseen, joka voi poiketa täysin alkuperäisestä diagnoosista.

Leukemiahoidon tulevaisuus

Lapsen uusiutuneen leukemian hoidon tulevaisuus perustuu geneettiseen informaatioon ja joustaviin strategioihin. Tohtori Shai Izraeli, MD:n näkemykset korostavat, että kerta-biopsia ei riitä. Jatkuva genominen seuranta ja syvä ymmärrys mekanismeista kuten molekyylipako ja geneettinen epästabiilisuus avaavat tien tehokkaammille ja vähemmän myrkyllisille immuuniterapioille. Tämä lähestymistapa siirtyy yleispätevästä mallista dynaamiseen, henkilökohtaiseen hoitosuunnitelmaan, joka mukautuu sairauden kehitykseen.

Koko transkriptio

Tohtori Anton Titov, MD: Leukemian uusiutuminen on merkittävä hoitohaaste. Johtava lastensyöpäasiantuntija selittää, miten syöpäsolujen geneettiset muutokset auttavat hyödyntämään immuuniterapiaa leukemian hoidossa.

Miksi uusiutuneiden leukemiasolujen on tehtävä tuore genominen sekvensointi? Kaikki etäpesäkkeet on sekvensoitava. Ei ole viisasta luottaa pelkästään primaarisessa kasvaimessa havaittuihin mutaatioihin.

Tutkit myös leukemian etenemisen genomiikkaa lapsilla. Olet tunnistanut leukemian biomarkkereita, jotka voivat toimia ennustetekijöinä diagnoosivaiheessa.

Tohtori Shai Izraeli, MD: Ne auttavat leukemiahoidon räätälöinnissä. Kuten aiemmin mainitsit, molekyylisten biomarkkereiden käyttö voi mahdollistaa hoidon tehostamisen vähentämisen. Tavoitteena on vähentää syöpähoidon pitkäaikaishaittoja ja myrkyllisyyttä.

Leukemian uusiutuminen on erittäin monimutkaista. Olemme löytäneet useita sen mekanismeja.

Tohtori Anton Titov, MD: Yksi niistä on mutaatioiden valikoituminen, jotka antavat vastustuskykyä syöpälääkkeitä vastaan. Esimerkkinä mainitsen löydöksemme Downin oireyhtymään liittyvästä leukemiasta. Sitä voidaan hoitaa tietyllä lääkeaineella.

Tohtori Shai Izraeli, MD: Mutta huomasimme, että uusiutuminen johtuu usein lääkkeelle resistenteistä syöpäsoluista. Meidän on löydettävä toinen tapa hoitaa uusiutunutta leukemiaa.

Tohtori Anton Titov, MD: Lapsen leukemian molekyylipako.

Tohtori Shai Izraeli, MD: Molekyylipako, aivan oikein! Olemme myös löytäneet rohkaisevia tekijöitä. Jopa 15 % uusiutuneen leukemian soluista on erittäin geneettisesti epästabiileja.

Tohtori Anton Titov, MD: Miksi tämä on mahdollisesti hyvä asia?

Tohtori Shai Izraeli, MD: Koska kasvaimen geneettinen epästabiilisuus on arvokas tarkkailulääketieteen aikakaudella. Tarkkailulääketieteessä emme käytä sairauteen spesifistä lääkettä, vaan lääkettä, joka kohdistuu tiettyyn geneettiseen muutokseen tai kromosomipoikkeavuuteen.

Esimerkiksi olemme löytäneet immuunipisteen estäjiä. Kun sanon "me", tarkoitan lastenleukemian tutkijayhteisöä. Niille myönnettiin Nobelin palkinto.

Immuunipisteen estäjät ovat erityisen tehoavia geneettisesti epästabiileille syöpäsoluille.

Tohtori Anton Titov, MD: Miksi?

Tohtori Shai Izraeli, MD: Koska geneettisesti epästabiilit syöpäsolut herättävät immuunivasteen. Mutta normaali immuunijärjestelmä on usein heikko. Immuunipisteen estäjät vahvistavat immuunijärjestelmää hyökätäkseen näitä vieraita soluja vastaan.

Löysimme useita hoitovaihtoehtoja mainitsemassasi tutkimuksessa. Noin 15 % leukemiasoluista sisältää tämän tyyppisen geneettisen epästabiilisuuden. Kutsumme sitä mismatch-korjauksen epästabiilisuudeksi.

Immuunipisteen estäjät voivat olla tehoavia joillekin uusiutuneille leukemiaille. On myös erittäin tärkeää tutkia uusiutuneen leukemian genomiikkaa. Lastensyövissä yleisesti, ja kaikissa syövissä, tämä on ratkaisevan tärkeää.

Koska alkuvaiheen poikkeavuudet eivät välttämättä enää ole läsnä uusiutumisvaiheessa. Kohdennettua hoitoa suunniteltaessa on tiedettävä, mitä geneettisiä muutoksia uusiutuneessa syövässä on.

Kasvaimen genetiikka muuttuu ajan myötä. Hoidosta aiheutuu evolutiivista painetta.

Tohtori Anton Titov, MD: Etäpesäkkeiden geneettinen profiili poikkeaa primaarisen kasvaimen mutaatioista.

Tohtori Shai Izraeli, MD: Tismalleen!