Edistyneet lääkehoitomenetelmät NASH:lle ja rasvamaksataudille

Hyppää osioon

• Obeticholic-acid FXR-agonisti
• Resmetirom kilpirauhashormoniagonisti
• Semaglutide GLP-1-agonisti
• Uudelleenkäyttöön otetut lääkkeet NASH:ia varten
• Turvallisuus- ja siedettävyysnäkökohdat
• NASH-hoidon tulevaisuus
• Koko tekstitys

Obeticholic-acid FXR-agonisti

Obeticholic-acid on johtava NASH-lääkehanke, joka aktivoi Farnesoid X -ydinreseptorin. Lääketieteen tohtori Scott Friedmanin mukaan tämä pieni molekyyli oli kehittynein vaiheen III kliinisissä kokeissa. Lääke tuplasi fibroosin takaisinkehityksen todennäköisyyden 11 prosentista 23 prosenttiin hoidetuissa potilaissa.

Tehokkuudestaan huolimatta tohtori Friedman huomauttaa, että FDA esitti turvallisuushuolia, jotka viivästyttivät sen hyväksyntää. Valmistaja Intercept Pharmaceuticals työskentelee näiden huolien ratkaisemiseksi. Onnistuessaan Obeticholic-acidista voi tulla ensimmäinen FDA-hyväksytty lääke erityisesti NASH:n hoitoon.

Resmetirom kilpirauhashormoniagonisti

Resmetirom edustaa toista lupaavaa vaiheen III kandidaattia NASH-hoidossa. Tohtori Scott Friedman kuvailee tätä lääkettä kilpirauhashormonin beetareseptoriagonistiksi. Toisin kuin muut NASH-lääkkeet, Resmetirom on osoittautunut poikkeuksellisen hyvin siedetyksi ja turvalliseksi kliinisissä kokeissa.

Tohtori Friedman korostaa lääkkeen kaksinkertaista hyötyä NASH-potilaille. Resmetirom ei ainoastaan hoida maksasairautta vaan parantaa myös sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä alentamalla lipidejä. Tämä on erityisen tärkeää, koska sydän- ja verisuonitaudit ovat yleisin kuolinsyy NASH-potilailla ennen kirroosin kehittymistä.

Semaglutide GLP-1-agonisti

Semaglutide, glukagonin kaltaisen peptidi-1 -agonisti, on herättänyt huomattavaa kiinnostusta NASH-hoidossa. Tohtori Scott Friedmanin mukaan tämä diabeteksen lääke näyttää lupaavalta myös rasvamaksataudin hoidossa. Novo Nordiskin lääke on parhaillaan vaiheen III kliinisissä kokeissa NASH-indikaatiota varten.

Tohtori Friedmannin mukaan Semaglutide saattaa tarjota samanlaisia kaksinkertaisia hyötyjä kuin Resmetirom. Lääke voisi samanaikaisesti hoitaa diabetesta ja parantaa maksan rasvapitoisuutta. Laajamittaisten kokeiden tuloksia odotetaan antavan selkeämpää näyttöä tämän lähestymistavan tehokkuudesta.

Uudelleenkäyttöön otetut lääkkeet NASH:ia varten

Monia olemassa olevia lääkkeitä tutkitaan uudelleen NASH-hoidon käyttöön. Tohtori Scott Friedman mainitsee useita tutkittavia lääkeryhmiä. Näihin kuuluvat statiinit, metformiini, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, ACE-estäjät ja jopa jotkin syöpälääkkeet kuten erlotiniibi.

Tohtori Friedman tarjoaa tärkeää kontekstia näille uudelleenkäytetyille lääkkeille. Vaikka statiinit suositellaan hyperlipidemiaa sairastaville NASH-potilaille, ne eivät hoida suoraan maksasairautta. Useimmat uudelleenkäytetyt lääkkeet ovat osoittaneet rajallista tehokkuutta vaiheen II NASH-kokeissa huolimatta turvallisuusprofiileistaan.

Turvallisuus- ja siedettävyysnäkökohdat

Turvallisuus ja siedettävyys ovat ensiarvoisen tärkeitä NASH-lääkekehityksessä. Tohtori Scott Friedman korostaa, että NASH-potilailla ei yleensä ole maksaan liittyviä oireita. Tämä tarkoittaa, että hoidoissa on oltava poikkeuksellisen hyvin siedettyjä elinikäistä käyttöä varten, kuten verenpainelääkkeissä.

Tohtori Friedman käsittelee myös käytännön hallintanäkököhtiä NASH-hoitojen osalta. Lääkkeet, jotka vaativat päivittäisiä ruiskutuksia, aiheuttavat merkittäviä haasteita pitkäaikaiseen potilaan noudattamiseen. Ihanteellinen NASH-hoito olisi helppo hallita ja siinä olisi vähän sivuvaikutuksia, varmistaen potilaan sitoutumisen vuosikymmenten hoidon ajan.

NASH-hoidon tulevaisuus

NASH-hoidon tulevaisuus keskittyy useiden tautimekanismien kohteisiin. Tohtori Scott Friedmanin mukaan kymmeniä lääkekandidaatteja on eri kehitysvaiheissa. Nämä lääkkeet kohdistuvat kaikkeen suoliston terveydestä maksan tulehdukseen ja fibroosin etenemiseen.

Tohtorit Anton Titov ja Friedman keskustelevat NASH-hoidon vaatimasta kokonaisvaltaisesta lähestymistavasta. Onnistunut hoito todennäköisesti sisältää yhdistelmähoitoja, jotka käsittelevät sekä maksasairautta että siihen liittyviä aineenvaihdunnallisia sairauksia. Käynnissä olevat kliiniset kokeet määrittävät, mitkä lääkekandidaatit tarjoavat parhaan tehokkuuden, turvallisuuden ja käytännöllisyyden tasapainon pitkäaikaiseen käyttöön.

Koko tekstitys

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Mitkä ovat johtavat kandidaatit NASH:n ja alkoholista riippumattoman rasvamaksataudin hoidossa? Miten ne toimivat? Voitko antaa yleiskatsauksen, koska kliinisissä kokeissa on paljon meneillään?

Lääketieteen tohtori Scott Friedman: NASH:ia varten on kirjaimellisesti todennäköisesti nyt. Kuten tiedät, lääkkeitä testataan FDA:n määräämässä sekvenssiaalisessa järjestyksessä. On ensimmäinen vaihe turvallisuutta varten, toinen vaihe tehokkuutta varten pienissä potilasryhmissä, kolmas vaihe tehokkuutta ja turvallisuutta varten suurissa ryhmissä, sadoissa tai tuhansissa potilaissa.

Yksi tapa priorisoida NASH-lääkehoidon näkymiä on tarkastella lääkkeitä, jotka ovat kehittyneimpiä testausvaiheensa suhteen. Johtavassa asemassa on ollut lääke nimeltä Obeticholic-acid. Se on pieni molekyyli, joka aktivoi solureseptorin nimeltä Farnesoid X -ydinreseptori.

Yritys, joka loi tai testasi Farnesoid X -ydinreseptorin ligan

Esimerkiksi on olemassa lääkkeitä ja kliinisiä tutkimuksia, jotka edellyttävät, että potilas saa injektion joka päivä. Tämä on erinomainen tapa todentaa NASH-lääkkeen tehokkuus. Mutta miettikää, kuinka vaikeaa on vakuuttaa potilas ottamaan lääke injektiona päivittäin. Kyseessä ei ole insuliini, jota on pakko käyttää.

Ajatus NASH-lääkkeen kehittämisestä, joka saattaa edellyttää päivittäisiä injektioita vuosien tai vuosikymmenten ajan, on melko vaikea myydä potilaille.