Lasten leukemia-alan johtava asiantuntija, lääketieteen tohtori Shai Izraeli, käsittelee aivoihin levinneen leukemian hoidon keskeisiä haasteita. Hän kuvaa yksityiskohtaisesti terapian kehitystä toksisesta sädehoidosta nykyaikaiseen intratekaaliseen kemoterapiaan ja korostaa neurotoksisuuden sekä sekundaaristen kasvainten aiheuttamia jatkuvia ongelmia. Tohtori Izraeli esittelee myös ajankohtaista yhteistyötutkimusta, joka keskittyy aivoleukemian ainutlaatuiseen biologiaan. Erityisen lupaavana hän mainitsee aineenvaihduntaentsyymin löydöksen, jota voidaan hyödyntää tarkemman ja tehokkaamman hoidon kehittämisessä.
More from Diagnostic Detectives Network
Aivoleukeemian hoito: Edistysaskeleet ja haasteet lasten syöpähoidossa
Hyppää osioon
- Aivoleukeemiahaaste
- Historiallinen hoito ja myrkyllisyys
- Nykyaikaiset hoitomenetelmät
- Pitkäaikaisseuraukset selviytyjille
- Nykyinen tutkimus keskittyy biologiaan
- Aineenvaihduntaentsyymin löytö
- Immuunijärjestelmän välttely aivoissa
- Tulevaisuuden hoitotavoitteet
Aivoleukeemiahaaste
Leukeemian leviäminen aivoihin on merkittävä haaste lasten syöpähoidossa. Lääketieteen tohtori Shai Izraelin mukaan leukeemiaa sairastavilla lapsilla on usein jo diagnoosin hetkellä leukeemiasoluja aivoissa tai aivokalvoissa. Tämä tunkeutuminen on tärkeä syy hoidon epäonnistumiselle, sillä relapsit tapahtuvat usein juuri tässä suojaisassa ympäristössä.
Historiallinen hoito ja myrkyllisyys
Ennen 1970-lukua lasten leukeemia oli lähes parantumaton. Lääketieteen tohtori Shai Izraeli huomauttaa, että vaikka uudet lääkkeet saavuttivat remission luuytimessä, leukeemia palasi aivoihin 75 prosentilla lapsista. Alkuperäinen ratkaisu oli aivojen ennaltaehkäisevä sädehoito, joka paransi parantumisastetta noin 40–50 prosenttiin. Tämä aiheutti kuitenkin vakavia haittoja hermoston kehitykselle, alentaen keskimäärin 10 ÄO-pistettä.
Nykyaikaiset hoitomenetelmät
Nykyaikaiset hoitokäytännöt ovat lähes kokonaan luopuneet ennaltaehkäisevästä aivosädehoidosta sen vakavan myrkyllisyyden vuoksi. Lääketieteen tohtori Shai Izraeli kertoo, että sädehoitoa käytetään nykyään vain, jos leukeemia todetaan aivoissa. Nykyinen standardihoito koostuu erittäin korkeista systemaattisista kemoterapian annoksista sekä lääkkeen suorasta ruiskuttamisesta selkäkanavaan (intratekaalikemoterapia) keskushermoston leukeemian hoitamiseksi tai ehkäisemiseksi.
Pitkäaikaisseuraukset selviytyjille
Edistysaskeleista huolimatta aivoleukeemian hoidoilla on pitkäaikaisia vaikutuksia. Lääketieteen tohtori Shai Izraeli huomioi, että jopa normaalisti aikuiseksi kasvaneilla lapsilla, mukaan lukien jotkut professorit, on usein alentunut älyllinen kapasiteetti. Lisäksi selviytyjillä on kohonnut riski saada toissijaisia aivokasvaimia myöhemmin elämässä, mikä korostaa vähemmän myrkyllisten hoitomuotojen tärkeyttä.
Nykyinen tutkimus keskittyy biologiaan
Valtava haaste on nykyään kaksiosainen, toteaa tohtori Izraeli. Ensinnäkin tutkijoiden on löydettävä parempia biomarkkereita määrittääkseen, ketkä potilaat tarvitsevat enemmän tai vähemmän keskushermostoon kohdistuvaa hoitoa. Toiseksi ja tärkeämmin, heidän on ymmärrettävä leukeemiasolujen ainutlaatuinen biologia ja se, miksi ne selviytyvät aivoissa – ympäristössä, joka on vihamielinen useimmille soluille.
Aineenvaihduntaentsyymin löytö
Lääketieteen tohtori Shai Izraeli johtaa yhteistyötutkimusta ymmärtääkseen, miten leukeemiasolut selviytyvät aivojen "aavikolla", josta puuttuu ravinto, glukoosi, happi ja rasvahapot. Hänen tiiminsä, joka työskentelee yhteistyössä ryhmien kanssa Glasgow'ssa, Technionissa ja City of Hopessa, löysi äskettäin tärkeän rasvahappoaineenvaihdunnan entsyymin. Leukeemiasolut käyttävät tätä entsyymiä tuottaakseen omaa rasvaa selviytymiseensä, mikä tarjoaa lupaavan uuden kohteen hoidoille, joilla voidaan estää ja tuhota nimenomaan aivoleukeemiaa.
Immuunijärjestelmän välttely aivoissa
Toinen syy leukeemiasolujen kukoistukseen aivoissa on niiden kyky vältellä immuunijärjestelmää. Tohtori Izraeli viittaa julkaisuun, joka osoittaa, että luonnolliset tappajasolut (NK-solut), kriittiset syöpäsolujen tuhoamisessa, eivät pääse aivoihin tehokkaasti. Tämä luo suojatun tilan, jossa leukeemiasolut voivat vältellä immuunivalvontaa ja lisääntyä.
Tulevaisuuden hoitotavoitteet
Päätavoitteena on hoitaa aivoleukeemiaa älykkäämmin ja vähemmän myrkyllisesti. Lääketieteen tohtori Shai Izraeli korostaa, että koska 50 prosenttia kaikista leukeamiarelapseista tapahtuu aivoissa, ongelman ratkaiseminen on ensiarvoisen tärkeää. Hänen tutkimuksensa leukeemiasolujen aineenvaihduntasopeutumisesta ja immuunijärjestelmän välttelytaktiikoista keskushermostossa avaa tietä täsmälääketeen lähestymistavoille, jotka voivat joskus parantaa aivoleukeamian vahingoittamatta terveitä aivokudoksia.
Koko transkriptio
Lääketieteen tohtori Anton Titov: Kun yhä useampia leukeemiaa sairastavia lapsia parannetaan, leukeemian tunkeutumisen ehkäisy ja onnistunut hoito aivoissa ilman myrkyllisyyttä on erittäin tärkeä tavoite. Kuinka täsmälääketettä voidaan käyttää lasten potilaiden aivoleukeemian tunkeutumisen hoidossa?
Johtava syöpäasiantuntija, leukeemian leviäminen aivoihin on merkittävä ongelma. Leukeemiaa sairastavilla lapsilla on usein jo diagnoosin aikana leukeemiasoluja aivoissa. Leukeemiasolut leviävät aivokalvoihin ja aivoihin.
Olet kirjoittanut yhteistyössä artikkelin aivoleukeamian tehokkaammasta hoidosta. Koska leukeamiarelapsit tapahtuvat usein myös aivoissa.
Lääketieteen tohtori Shai Izraeli: Lasten aivoleukeamia on erittäin tärkeä ongelma lasten leukeamian hoidossa. Ennen 1970-lukua leukeamiaa sairastavia lapsia ei parannettu. Sitten tuli useita tehokkaita syöpälääkkeitä. Leukeemia katosi luuytimestä, mutta se palasi aivoihin 75 prosentilla lapsista.
Sitten ymmärsimme, että aivoihin on tehtävä ennaltaehkäisevä hoito jokaisella leukeamiaa sairastavalla lapsella. Ennaltaehkäisevän syöpähoidon tapa oli sädehoito. Nyt noin 40–50 prosenttia lapsista parannettiin leukeamiasta, mutta hinta aivojen kehityshäiriöissä oli valtava.
Sädehoidon jälkeen ÄO laski keskimäärin 10 pistettä. Nykyään emme käytä sädehoitoa aivoihin lähes koskaan. Käytämme sädehoitoa joskus, kun aivoissa todetaan leukeamia, mutta annamme kemoterapiaa aivoihin.
Annamme erittäin korkeita annoksia tiettyjä syöpälääkkeitä laskimoon. Ruiskumme myös selkäkanavaan syöpälääkkeitä leukeamia vastaan. Myös tällä on myrkyllisiä vaikutuksia.
Nyt meillä on kliinisiä seurantatutkimuksia 10–20 vuoden ajalta. Leukeamiasta parannetut lapset ovat nyt normaaleja aikuisia. Tunnen joitakin professoreja, jotka parannettiin leukeamiasta, mutta yleisesti ottaen he kärsivät alentuneesta älyllisestä kapasiteetista.
Lääketieteen tohtori Anton Titov: Leukeamiasta selviytyneillä lapsilla, jotka kasvoivat aikuisikään, on myös lisääntynyt riski kehittää toissijaisia aivokasvaimia.
Lääketieteen tohtori Shai Izraeli: Meidän valtava haasteemme on nykyään kaksiosainen. Yksi ongelma on tunnistaa parempia biomarkkereita leukeamiassa. Meidän on tiedettävä, kuka tarvitsee enemmän ja kuka vähemmän syöpähoitoa aivoihin.
Sitten meidän on myös ymmärrettävä leukeamian biologiaa paremmin. Meidän on ymmärrettävä, miksi leukeemiasolut elävät aivoissa.
Lääketieteen tohtori Anton Titov: Voisimmeko hoitaa aivoleukeamiaa älykkäämmin?
Lääketieteen tohtori Shai Izraeli: Sitä me Schneiderin sairaalassa teemme. Hoidamme aivoleukeamiaa. Teemme yhteistyötä muiden syöpätutkimusryhmien kanssa.
Työskentelemme lasten syöpäasiantuntijoiden kanssa Glasgow'ssa tohtori Chris Halseyn kanssa, ja Technionissa tohtori Eyal Gottliebin kanssa, sekä City of Hopessa Los Angelesissa. Meillä on kokonainen ryhmä, joka tekee yhteistyötä CNS-leukeamian kliinisessä kokeessa.
Esitimme juuri American Society of Hematologyssä löydön entsyymistä, jolla on tekemistä leukeamian rasvahappoaineenvaihdunnan kanssa. Leukeemiasolut tarvitsevat rasvahappoja selviytyäkseen aivoissa.
Itse asiassa aivot ovat erittäin huono paikka verisolulle. Siksi aivoissa ei yleensä ole verisoluja. Se on kuin aavikko. Aivoissa ei ole ravintoa soluille.
Huomasimme, että leukeemiasoluilla on menetelmä aloittaa rasvan tuottaminen soluissa. Toivomme, että ehkä voimme estää tätä syöpäentsyymiä. Sitten voimme parantaa nimenomaan aivoleukeamian.
Se on erittäin suuri haaste, mutta se on yksi metastaattisen lasten leukeamian tutkimusalueista, joihin keskitymme. Ympäristö on myös hapettomampi aivoissa. Aivot eivät ole hyvä paikka syöpäsoluille elää.
Aivoissa ei lähes ollenkaan ravintoa, glukoosia, proteiinia, vitamiineja tai rasvahappoja. Siellä ei ole happea, mutta leukeemiasolut pakenevat aivoihin.
Osoitimme toisessa julkaisussa, että yksi syy leukeamiasolujen kasvuun aivoissa on, että ne voivat paeta joistakin immuunisoluista. Osoitimme, että luonnolliset tappajasolut eivät pääse aivoihin.
Mutta meidän on tapettava syöpäsolut aivoissa, koska nykyään leukeamiarelapsit ovat onneksi niin harvinaisia. Noin 50 prosenttia kaikista leukeamiarelapseista tapahtuu aivoissa.
Lääketieteen tohtori Anton Titov: Jälleen kerran, sinun ei tarvitse olla tiedemies tai leukeamialääkäri ymmärtääksesi, että leukeamia aivoissa ei ole hyvä asia.