Geeniterapian ja immunoterapian yhdistäminen kehittyneen keuhkosyövän hoidossa

Hyppää osioon

• Itsemurhageeniterapia selitettynä
• Miksi virukset kohdistuvat syöpäsoluihin
• Geeniterapian rajoitukset keuhkosyövässä
• Mesoteliooman geeniterapiasovellus
• Immunoterapian ja geeniterapian yhdistelmä
• Syöpäyhdistelmähoidot tulevaisuudessa

Itsemurhageeniterapia selitettynä

Syövän geeniterapia hyödyntää muunneltuja viruksia tuomaan tuhoavaa geneettistä materiaalia suoraan kasvainsoluihin. Tunnetun torakaalikirurgin, tohtori Michael Lanutin mukaan eräs merkittävä lähestymistapa on niin sanottu ”itsemurhageeniterapia”. Tässä tekniikassa käytetään suunnitelmallisesti muunneltuja viruksia, kuten adenovirusta tai herpesvirusta, jotka on tehty vähemmän haitallisiksi terveille kudoksille. Nämä virukset toimivat vektoreina kuljettaen itsemurhageenejä suoraan syöpäympäristöön.

Kasvaimen sisällä nämä geenit laukaisevat mekanismit, jotka johtavat syöpäsolujen ohjelmoituun kuolemaan. Tohtori Lanutin yli vuosikymmenen kestänyt tutkimus, mukaan lukien erikoistumisjakso, on keskittynyt kehittämään näitä innovatiivisia virusperäisiä toimitusmenetelmiä parantaakseen keuhkosyöpähoidon tuloksia – erityisesti tapauksissa, joissa perinteiset hoidot eivät riitä.

Miksi virukset kohdistuvat syöpäsoluihin

Viruksilla on luontainen taipumus tarttua syöpäsoluihin kasvainten erityislaatuisen biologisen ympäristön ansiosta. Tohtori Michael Lanutin mukaan syöpäsolujen nopea jakautuminen luo ihanteelliset olosuhteet virusten lisääntymiselle. Tämä valikoiva lisääntyminen tarkoittaa, että suunnitellut terapeuttiset virukset voivat tarttua ja moneta syöpäsoluissa huomattavasti tehokkaammin kuin terveissä soluissa.

Geeniterapiassa käytetyt virukset on suunniteltu erityisesti hyödyntämään tätä heikkoutta. Vaikka adenovirukset ovat perinteisesti olleet suosittuja vektoreita, uudemmat tutkimukset keskittyvät myös herpesviruksiin ja muihin alustoihin. Kohdennettu lähestymistapa mahdollistaa tehokkaan hoidon kasvainalueella samalla vähäistäen vahinkoa ympäröivälle terveelle kudokselle, mikä on merkittävä etu syövän hoidossa.

Geeniterapian rajoitukset keuhkosyövässä

Lupaavista tutkimustuloksista huolimatta keuhkosyöpä asettaa geeniterapialle erityisiä haasteita. Tohtori Michael Lanutin mukaan kokeelliset mallit osoittavat, että kasvaimia voidaan vähentää geeniterapialla, mutta täydellisiä parantumisia ei vielä saavuteta. Keuhkosyöpäkasvainten monimutkainen rakenne, usein hajanaisen levinneisyyden ja vaikeasti saavutettavien sijaintien vuoksi, rajoittaa virusperäisten toimitusmenetelmien tehokkuutta, jotka toimivat parhaiten paikallisissa kasvaimissa.

Tohtori Lanuti selittää, että monet onnistuneet geeniterapiamallit perustuvat suoriin ruiskeisiin helposti tavoitettaviin kasvaimiin – lähestymistapa, joka on vaikeampi toteuttaa syvällä keuhkoissa sijaitseville kasvaimille. Tämä haaste on saanut tutkijat etsimään vaihtoehtoisia annostelutapoja, kuten laskimonsisäisiä ruiskeita ja hengitystieittäistä antamista, vaikka nämäkin menetelmät tuovat omat haasteensa viruspitoisuuksien varmistamisessa kasvainalueilla.

Mesoteliooman geeniterapiasovellus

Pahanlaatuinen pleuramesoteliooma, harvinainen asbestialtistukseen liittyvä syöpä, on erityisen lupaava kohde geeniterapialle. Tohtori Michael Lanutin mukaan tämä aggressiivinen syöpä on erityisen sopiva virusperäisille geeniterapialle anatomisen sijaintinsa ja kasvutapansa vuoksi. Mesoteliooma muodostuu usein kuituisena kasvaimena keuhkopussin pinnalla, mikä tekee täydellisestä kirurgisesta poistosta erittäin haastavaa.

Edes kehittyneillä kirurgisilla tekniikoilla jää usein mikroskooppisia syöpäsoluja jäljelle kasvaimen poiston jälkeen. Tohtori Lanuti kuvailee mahdollista ratkaisua, jossa kirurgit voisivat huuhdella rintakehää terapeuttisella viruksella, joka sisältää itsemurhageenejä leikkauksen jälkeen. Tämä lähestymistapa kohdistuisi suoraan jäämäsyöpäsoluihin leikkausalueella, hoitaen kriittistä paikallisen uusiutumisen ongelmaa, joka usein rajoittaa mesotelioomapotilaiden pitkäaikaista selviytymistä.

Immunoterapian ja geeniterapian yhdistelmä

Merkittävin edistysaskel syövän geeniterapiassa on sen yhdistäminen immunoterapiaan, mikä luo voimakkaan synergisen hoitomenetelmän. Tohtori Michael Lanutin mukaan virus tuhoaa kasvainsoluja itsemurhageenimekanismien kautta ja paljastaa samalla kasvainantigeenit immuunijärjestelmälle. Tämä kaksinkertainen toiminta auttaa immuunijärjestelmää tunnistamaan syöpäsolut vieraana, tehokkaasti valmistaen sen kohdennettuun hyökkäykseen.

Tämä yhdistelmähoito ratkaisee keskeisen haasteen syövän hoidossa: monet kasvaimet kehittävät mekanismeja piiloutuakseen immuunijärjestelmältä. Käyttämällä virusgeeniterapiaa hajottamaan kasvainsoluja, syntyvä solujäte tarjoaa tarvittavat signaalit immuunivasteen aktivoimiseksi. Tohtori Lanuti korostaa, että tämä yhdistelmästrategia on usein tehokkaampi kuin yksittäisainehoito, hyödyntäen molempien hoitomuotojen vahvuuksia potilaiden hoidon tehostamiseksi.

Syöpäyhdistelmähoidot tulevaisuudessa

Geeniterapian ja immunoterapian yhdistäminen edustaa syövän hoidon seuraavaa innovaatioaaltoa. Tohtori Michael Lanutin mukaan tämä yhdistelmälähestymistapa on erityisen lupaava, sillä immunoterapia on nykyään yksi syöpäbiologian keskeisimmistä aiheista. Useissa laboratorioissa tehdyt tutkimukset osoittavat rohkaisevia tuloksia näillä yhdistetyillä menetelmillä, viitaten uuteen paradigmaan kehittyneiden syöpien hoidossa.

Tämä tutkimussuunta tunnustaa, että monimutkaiset sairaudet kuten keuhkosyöpä ja mesoteliooma harvoin reagoivat optimaalisesti yksittäisiin hoitomuotoihin. Kuten tohtori Lanuti toteaa, syövän hoidon tulevaisuus perustuu täydentävien lähestymistapojen hyödyntämiseen, jotka hyökkäävät kasvaimia kohti useita reittejä samanaikaisesti. Nämä yhdistelmästrategiat tarjoavat toivoa parantuneista selviytymisasteista ja paremmasta elämänlaadusta potilaille, joilla on kehittyneitä torakaalisia kasvaimia ja joille perinteiset hoidot eivät useinkaan riitä.

Koko transkriptio

Tohtori Anton Titov: Tunnetun keuhkosyöpäkirurgin sekä geeniterapia- ja immunoterapiaasiantuntijan haastattelu edistyksestä ja tulevaisuudesta keuhkokasvainten hoidossa. Johtava keuhkosyöpäkirurgi kertoo geeniterapiasta keuhkosyövän hoidossa. Toimiiko immunoterapia ja geeniterapia vaiheen IV keuhkosyövässä? Onko olemassa uutta immunoterapiaa vaiheen III keuhkosyöpään, joka voi parantaa selviytymistä?

Tohtori Anton Titov: Geeniterapia keuhkosyöpään on yksi tutkimuskohteistanne. Olette tehnyt paljon tutkimusta ja erikoistumisjakson geeniterapiasta keuhkosyöpään. Olette julkaissut virusperäisen lähestymistavan keuhkosyövän hoidossa. Tämä on erittäin mielenkiintoinen hoitomuoto.

Tohtori Anton Titov: Voisitteko kertoa tutkimuksestanne keuhkosyövän geeniterapiassa?

Tohtori Michael Lanuti: Kyllä. Kiinnostukseni keuhkosyövän geeniterapiaan ulottuu yli vuosikymmenen taakse. Tein sitä kirurgisen koulutukseni aikana. Geeniterapialla on yleisesti ottaen edelleen kasvava rooli syövän hoidossa. Keuhkosyöpä ei kuitenkaan ole paras kohde geeniterapialle.

Tohtori Anton Titov: Miksi? Mikä on geeniterapia ja virusgeeniterapia?

Tohtori Michael Lanuti: Pyrimme löytämään keinon, joka pääsee syöpäkudokseen ja tuhoaa sen. Se voidaan antaa ruiskulla, nieltynä tai verenkiertoon. Monet geeniterapiamallit keskittyvät paikallisiin kasvaimiin. Käytimme sellaisia malleja, joissa ruiskimme kasvaimiin muunneltuja viruksia.

Esimerkiksi käytimme joko tavallista vilustumisvirusta, adenovirusta, tai viime aikoina herpesvirusta. Nämä virukset muunneltiin. Ne tehtiin vähemmän myrkyllisiksi, jotta potilas ei sairastuisi. Lisäksi lisäsimme viruksiin itsemurhageenejä auttamaan kasvainsolujen tuhoamisessa. Käytämme termiä ”itsemurhageeniterapia”.

Tohtori Anton Titov: Miksi käytämme viruksia?

Tohtori Michael Lanuti: Virukset lisääntyvät paremmin nopeasti jakautuvissa syöpäsoluissa. Ne monivat enemmän syöpäsoluissa kuin terveissä soluissa. Niillä on siis taipumus kohdistua syöpäsoluihin. Kokeissamme olemme saaneet jonkin verran vastetta syövän hoidossa. Kasvaimia voidaan vähentää geeniterapialla, vaikka täydellisiä parantumisia ei useinkaan saavuteta.

Geeniterapian tulevaisuus näyttäisi olevan tässä. On joitain kasvaimia, jotka sopivat paremmin geeniterapialle. Esimerkiksi asbestiin liittyvä kasvain, mesoteliooma. Se on erittäin kuituinen kasvain keuhkon pinnalla. Kirurgit pystyvät parhaimmillaankin vain vähentämään mesoteliooman massaa. Osittaiset poistot ovat yleisiä, ja usein syöpäsoluja jää jäljelle.

Siksi uskomme, että geeniterapia voisi auttaa. Rintakehän huuhtelu itsemurhageenejä sisältävällä viruksella leikkauksen jälkeen voisi olla ratkaisu. Uusin geeniterapian kehitysaskel on sen yhdistäminen immunoterapiaan.

Tohtori Anton Titov: Immunoterapia stimuloi immuunijärjestelmää tunnistamaan kasvaimen.

Tohtori Michael Lanuti: Sitten käytämme virusta tuhoamaan kasvaimen ja paljastamaan sen samalla immuunijärjestelmälle. Tämä auttaa immuunijärjestelmää tunnistamaan syöpäsolut vieraana, mikä aktivoi syövän immunoterapian.

Yhdistelmähoidot toimivat usein paremmin kuin yksittäiset hoidot monissa sairauksissa. Geeniterapian ja immunoterapian yhdistäminen on siis lupaava suunta.

Tohtori Anton Titov: Kyllä, sitä tutkitaan laajasti, ja jotkin tulokset ovat erittäin lupaavia. Immunoterapia on yksi syöpäbiologian kuumimmista aiheista.

Tohtori Michael Lanuti: Sitä tulisi ehdottomasti hyödyntää. Geeniterapian seuraava aalto tulee olemaan sen yhdistäminen immunoterapiaan.