Neurodegeneraation rooli invaliditeetin pääsyynä MS-taudissa

Siirry osioon

• MS-taudin neurodegeneraation löydös
• Aksoniaalisen tuhon todisteet
• Harmaiden aineiden vaurio
• Tulehduksen ja neurodegeneraation yhteys
• Kliiniset seuraukset ja ennuste
• Koko tekstitys

MS-taudin neurodegeneraation löydös

Lääketieteen tohtori Paul Matthews kuvaa MS-taudin ymmärtämisen perustavanlaatuista muutosta. Historiallisesti tauti luokiteltiin ensisijaisesti autoimmuunisairaudeksi, joka tuhoaa myeliiniä. Tohtori Matthews ja hänen tiiminsä johtivat tutkimusta, joka paljasti taudille voimakkaan neurodegeneratiivisen komponentin. Työ uudisti 1900-luvun alun patologisten löydösten merkityksen, jotka olivat jääneet vähälle huomiolle.

Paradigman muutos alkoi havainnoilla, jotka tehtiin vuosien 1990 ja 1995 välillä. Tohtori Doug Arnold Montrealista ja tohtori Matthewsin tiimi havaitsivat kaksi ratkaisevaa ja odottamatonta löydöstä, jotka kyseenalaistivat vakiintuneen käsityksen MS-taudista.

Aksoniaalisen tuhon todisteet

Keskeinen todiste MS-taudin neurodegeneraatiosta löytyi tietyn aivokemikaalin pitoisuuden mittauksista. Lääketieteen tohtori Paul Matthews selittää, että he havaitsivat merkittävän N-asetyyliaspartaatin (NAA) vähenemisen. Tätä kemikaalia esiintyy lähes yksinomaan hermosoluissa. Vähenemistä havaittiin sekä MS-potilaiden aivojen valkeassa että harmaassa aineessa.

Samanaikaisesti tutkijat tunnistivat merkittävän aivovolyymin laskun eli aivoatrofian. Aivojen kutistuminen tarjosi makroskooppista näyttöä laajalle levinneestä hermosoluvauriosta. Tohtori Bruce Trapp julkaisi myöhemmin merkittävän patologiatutkimuksen, joka osoitti, kuinka MS-plakkien sisäinen tulehdus aiheuttaa suoraan aksoniaalista vauriota ja tuhoutumista.

Harmaiden aineiden vaurio

MS-taudin neurodegeneraatio ulottuu pitkälle perinteisten valkean aineen plakkien ulkopuolelle. Lääketieteen tohtori Paul Matthews korostaa tohtori Jeroen Geurtsin ja muiden ratkaisevaa työtä. Heidän tutkimuksensa osoitti, että hermosoluja katoaa aivojen harmaasta aineesta. Tämä koskee kriittisiä subkortikaalisia rakenteita kuten talamusta ja aivokuorta.

Laaja aksoniaalinen tuhoutuminen valkeassa aineessa yhdistettynä hermosolukuolemaan harmaassa aineessa luo kokonaisvaltaisen kuvan aivorappeutumisesta. Sairausprosessi vaurioittaa sekä pitkiä signaaleja välittäviä akseleita että hermosolujen itseään.

Tulehduksen ja neurodegeneraation yhteys

Tulehdusprosessi on MS-taudin neurodegeneraation ensisijainen laukaiseva tekijä. Tohtori Matthews selventää, että MS-plakki muodostuu ensin tulehdustoiminnan kautta. Tätä seuraavat krooniset tulehdusprosessit ja muut tekijät, jotka ajavat asteittaista neurodegeneraatiota ajan myötä.

Lääketieteen tohtori Anton Titov johdattaa keskustelua hermosolujen suorasta vauriosta. Tulehdus ei ole erillään neurodegeneraatiosta; se on mekanismi, joka aiheuttaa sen. Tämä yhteys on keskeinen MS-taudin etenemisen ymmärtämiselle ja tehokkaiden hoitomuotojen kehittämiselle.

Kliiniset seuraukset ja ennuste

MS-taudin tunnistaminen neurodegeneratiiviseksi sairaudeksi vaikuttaa merkittävästi potilaan ennusteeseen. Lääketieteen tohtori Paul Matthews selittää, että tulehdusplakkien määrä magneettikuvauksessa antaa vain suuntaa antavan arvion invaliditeetistä. Peruuttamattoman aksoni- ja hermosolukadon määrä tarjoaa kriittistä itsenäistä tietoa potilaan pitkän aikavälin ennusteesta.

Lääketieteen tohtori Paul Matthews toteaa, että tämä neurodegeneraatio on invaliditeetin etenemisen välitön perusta. Siksi kliinikkojen tulee tarkastella magneettikuvauksia laajemmin kuin pelkkiä T2-tulehdusplakkeja. Aivovolyymin vähenemisen arviointi on olennainen ymmärtääkseen useimpien MS-potilaiden invaliditeetin pääsyy ja muodostaakseen tarkan pitkän aikavälin ennusteen.

Koko tekstitys

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Neurodegeneraatio MS-taudissa. Aloitetaan tästä tutkimuksesi keskeisestä teemasta. MS-tautia kuvataan yleisesti ensisijaisena autoimmuunisairautena. Mutta sinä ja kollegasi esititte mullistavia todisteita. Näytitte, että MS-tauti on neurodegeneratiivinen sairaus. Näytitte, että MS-tautiin liittyy merkittävää aksoniaalista ja neuronista tuhoutumista.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Mikä on löytöjenne merkitys aksoniaalisesta ja neuronisesta tuhoutumisesta MS-taudissa? Mitkä ovat neuronien ja aksoneiden kadon vaikutukset MS-potilaiden hoitoon ja ennusteeseen?

Lääketieteen tohtori Paul Matthews: Kiitos! Ensinnäkin monet potilaat osallistuivat tämän löydön tekemiseen. Itse asiassa se oli uudelleenlöytö. Todisteet aksoneiden ja jopa hermosolukadosta ovat hyvin dokumentoituja. Ne esiintyvät patologisessa kirjallisuudessa 1900-luvun alusta lähtien. Mutta tulehduksellisen sairauden demyelinisoitumisnäkökohtia korostettiin.

Tämä todella pääsi oppikirjoihin ja tuli hallitsevaksi teemaksi 1960-luvulla ja sen jälkeen. Tohtori Doug Arnold Montrealista ja me huomasimme, että oli kaksi omituista löydöstä. Löysimme sen noin vuosina 1990–1995.

Ensinnäkin löysimme todisteita kemikaalin, N-asetyyliaspartaatin, vähenemisestä. Sitä esiintyy suurimmaksi osaksi tai ainoastaan MS-potilaiden hermosoluissa. Vähenemistä todella oli merkittävästi. Tämä oli odottamatonta. Tämä havaittiin sekä aivojen valkeassa että harmaassa aineessa.

Lisäksi tunnistimme, että aivovolyymia katoa merkittävästi. Se liittyi vakaviin neuronikatoihin. Huomasimme myös aivojen kutistumisen.

Cleveland Clinicin tohtori Bruce Trapp julkaisi merkittävän New England Journal of Medicine -lehden MS-tutkimusartikkelin. Hän seurasi löytöjämme erittäin elegantilla neuropatologisilla kliinisillä tutkimuksilla. Ne osoittivat, kuinka tulehdusprosessi MS-taudin yksittäisissä valkean aineen plakeissa aiheuttaa aksoneiden katoa. Aksonit vaurioituvat demyelinisoitumisen yhteydessä.

Sitten tohtori Bruce Trapp ja ryhmämme toimittivat patologiaan perustuvia todisteita laajemmasta vauriosta MS-taudissa. Tämä sisälsi vaurioita aivojen harmaaseen aineeseen.

Minä ja kollegani, Bruce Trapp ja hänen kollegansa, sekä yhä useammat muut ryhmät, erityisesti Amsterdamin Vapaan yliopiston tohtori Jeroen Geurts, julkaisivat sarjan tärkeitä tutkimusartikkeleita. Ne korostivat hyvin, kuinka hermosoluja katoaa harmaasta aineesta. Hermosolut kuolevat erityisesti subkortikaalisissa rakenteissa, kuten talamuksessa ja aivokuorella.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Aivojen valkeassa aineessa on laajalle levinnyttä aksoniaalista tuhoutumista. Yhdessä tämä luo kuvan aivorappeutumisesta. Tulehdukseen liittyy suoraa vahinkoa hermosoluille. MS-tauti vaurioittaa sekä akseleita että hermosolujen runkoja.

Tämä liittyy asteittaiseen etenemiseen ajan myötä. MS-plakki muodostuu ensin. Sitten on krooniset tulehdusprosessit ja mahdollisesti muut tekijät. Kaikki tämä johtaa neurodegeneraation etenemiseen.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Miksi tämä on tärkeää MS-tautia sairastavalle henkilölle? Olemme tulleet tunnistamaan suhteen aivojen tulehdusplakkien lukumäärän ja jakautumisen välillä. Nämä ovat hyperintensiivisiä plakkeja, jotka näemme magneettikuvauksen T2-painotetussa kuvassa.

Tämä suhde korreloi vain suunnilleen MS-taudin invaliditeetin asteen kanssa. Se korreloi vain suunnilleen MS-taudin etenemisnopeuden kanssa ajan myötä. Lisätään itsenäistä tietoa. Se sisältää tietoa hermosolurungon ja aksoneiden kadon asteesta MS-taudissa.

Itse asiassa uskomme, että peruuttamaton aksoni- ja hermosolukato on invaliditeetin etenemisen välitön perusta MS-taudissa.

Lääketieteen tohtori Paul Matthews: Siksi katsomme MS-potilaiden magneettikuvauksen T2-tulehdusplakkeja. Katsomme neurodegeneraation ensisijaista syytä. Katsomme neurodegeneraatiota. Katsomme useimpien MS-potilaiden invaliditeetin ensisijaista syytä.