Lapsen monielintulehdusoireyhtymän riskitekijät ja geneettinen alttius

Hyppää kohtaan

• MIS-C-alttiuden yleiskatsaus
• COVID- ja MIS-C-riskien vertailu
• Geneettiset tekijät MIS-C:ssä
• HLH-geenimutaatioiden rooli
• Tutkimus ja tulevaisuuden suunnat
• Koko tekstitys

MIS-C-alttiuden yleiskatsaus

Lääketieteen tohtori Randy Cron pohtii keskeistä kysymystä: miksi vain pieni osa lapsista kehittää monielintulehdusoireyhtymän COVID-19-tartunnan jälkeen. Hän korostaa, että tämä on tärkeä tutkimuskohde lastenlääkäreille. Taustalla vaikuttavia alttiustekijöitä ei vielä täysin ymmärretä, ja lisätutkimusta tarvitaan, jotta voidaan tunnistaa, mitkä lapset ovat vaarassa sairastua tähän akuuttiin tulehdustilaan.

COVID- ja MIS-C-riskien vertailu

Lääketieteen tohtori Randy Cron korostaa suurta eroa lasten vakavan COVID-19:n ja MIS-C:n riskiprofiileissa. Hän huomauttaa, että vakavan COVID-keuhkokuumeen tai akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) takia sairaalaan joutuneilla lapsilla on usein taustalla muita sairauksia. Nämä vastaavat aikuisten sairauksia ja voivat sisältää lihavuuden, diabeteksen, kohonneen verenpaineen, keuhko- ja munuaissairaudet.

MIS-C-potilaat olivat sen sijaan suurimmaksi osaksi aiemmin terveitä. Nämä lapset eivät käyttäneet lääkitystä kroonisiin sairauksiin, eikä heillä ollut muita pitkäaikaissairauksia. Tämä tekee selkeiden riskitekijöiden tunnistamisen haastavaksi, kuten hän toteaa.

Geneettiset tekijät MIS-C:ssä

Kasvava geneettinen tutkimus antaa viitteitä MIS-C-alttiudesta. Lääketieteen tohtori Randy Cron kertoo yhteistyöstä New Yorkin kollegoiden kanssa, jotka tutkivat pandemian alkuvaiheessa lasten kohorttia. Heidän tutkimuksensa keskittyi geeneihin, jotka tunnetaan riskitekijöinä makrofagien aktivaatio-oireyhtymälle, vakavalle sytokiinimyrskyhäiriölle.

Alustavat tulokset tästä geneettisestä analyysistä ovat merkittäviä. Ne viittaavat perinnölliseen komponenttiin, joka altistaa tietyt lapset voimakkaalle tulehdukselliselle vasteen COVID-19-tartunnan jälkeen. Hän korostaa, että tämä tutkimus on ratkaisevan tärkeää MIS-C:n taustalla olevan immunologian ymmärtämiseksi.

HLH-geenimutaatioiden rooli

Keskeinen löydös liittyy hemofagosytoivaa lymfohistiosytoosia (HLH) liittyvien geenien mutaatioihin. Lääketieteen tohtori Randy Cron raportoi, että noin neljänneksellä New Yorkin MIS-C-kohortin lapsista oli yhden kappaleen mutaatio näissä HLH:hen liittyvissä geeneissä. Tyypillisesti HLH on autosomaalisesti resessiivinen sairaus, joka vaatii kaksi mutatoitunutta geeniä täyden sairauskuvan ilmenemiseksi, mikä yleensä tapahtuu imeväisiässä.

Hän selittää, että yhden viallisen geenin omistaminen voi altistaa hieman sytokiinimyrsky-oireyhtymän, kuten MIS-C:n, kehittymiselle. Tämä löydös sopii yhteen pandemiaa edeltävien havaintojen kanssa, että muihinkin sytokiinimyrsky-oireyhtymiin voi vaikuttaa yhden kappaleen mutaatiot. Hän korostaa, että tämä geneettinen alttius eroaa klassisesta HLH:sta.

Tutkimus ja tulevaisuuden suunnat

MIS-C-alttiuden tutkimus on meneillään olevaa ja monimutkaista. Lääketieteen tohtori Randy Cron osallistuu työhön, jossa pyritään julkaisemaan tämä tärkeä geneettinen aineisto lähes 40 lapsen kohortista. Hän varoittaa, että geneettisten riskitekijöiden kokonaiskuvaa on vielä erittäin vaikea tietää tässä vaiheessa.

Tämä tutkimussuunta on elintärkeää tulevaisuuden pandemiavalmiudelle ja virusten jälkeisten tulehduksellisten oireyhtymien ymmärtämiselle. Hänen ja hänen kollegoidensa työ auttaa luomaan perustan korkeimman riskin omaavien lasten tunnistamiselle vakavien komplikaatioiden, kuten MIS-C:n, osalta virustartuntojen jälkeen.

Koko tekstitys

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Koska vain pieni osa lapsista saa monielintulehdusoireyhtymän COVID-19-tartunnan jälkeen, mitkä ovat alttiustekijät? Onko kyse geneettisistä tekijöistä? Onko kyse tietynlaisista taustasairauksista? Mikä tekee pienestä osasta lapsista niin alttiita tälle erittäin akuutille sairaudelle?

Lääketieteen tohtori Randy Cron: Se on kysymys, josta moni meistä haluaisi tietää, emmekä oikeastaan tiedä tässä vaiheessa. Toisin kuin COVID:issa, kuten aiemmin sanoin, lapset suurimmaksi osaksi säästyvät COVID:lta. Siihen on monia mahdollisia syitä, joita tutkitaan edelleen.

Lääketieteen tohtori Randy Cron: Siitä huolimatta meillä on ollut lähes yhtä paljon lapsia, jotka on otettu sairaalaan nimenomaan COVID-tartunnan itsensä vuoksi, kuin MIS-C-potilaita. Joten vaikka se on paljon harvinaisempaa kuin aikuisilla, lapset joutuvat sairaalaan.

Lääketieteen tohtori Randy Cron: Mielenkiintoista on, että aikuisten tavoin lapset, jotka joutuvat sairaalaan aktiivisen COVID-tartunnan ja vakavan keuhkosairauden vuoksi ja voivat kehittää ARDS:ää eli akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän – kuten aikuiset – usein sairastavat muita sairauksia. Nämä voivat olla lihavuus, diabetes, kohonnut verenpaine, keuhkosairaudet, munuaissairaudet, aivan kuten aikuisilla. Joten hyvin samankaltaista tässä mielessä.

Lääketieteen tohtori Randy Cron: Täysin päinvastainen tilanne on se, mitä näimme MIS-C:ssä. Nämä lapset olivat suurimmaksi osaksi kaikki aiemmin terveitä. He eivät käyttäneet muita lääkkeitä kroonisiin sairauksiin; heillä ei ollut muita taustalla olevia kroonisia sairauksia. Muutamalla lapsella oli joitain näistä, mutta suurimmaksi osaksi ei. Nämä olivat suurimmaksi osaksi aiemmin terveitä lapsia.

Lääketieteen tohtori Randy Cron: Joten siitä on vaikea tehdä riskitekijää, muuta kuin sanoa, että jos sinulla ei ole kroonista sairautta, olet hieman suuremmassa riskissä kuin ne, joilla oli. Ehkä en tiedä.

Lääketieteen tohtori Randy Cron: Mutta New Yorkin kollegani, joiden kanssa olen henkilökohtaisesti tehnyt yhteistyötä, tekivät geneettisiä tutkimuksia pandemian alussa näkemällään lasten kohortilla. Olemme parhaillaan yrittämässä saada nämä tiedot julkaistuksi.

Lääketieteen tohtori Randy Cron: Mitä he tekivät – kollegani tutkivat geenejä, jotka tiedämme olevan riskitekijöitä sille, mistä luultavasti puhumme hieman: makrofagien aktivaatio-oireyhtymälle. Osoittautuu, että noin neljännellä heidän sairaalassaan pandemian alussa New Yorkissa diagnosoiduista MIS-C-lapsista oli yhden kappaleen mutaatio geeneissä, joissa molempien kappaleiden mutatoituminen johtaisi HLH:hen eli hemofagosytoivaan lymfohistiosytoosiin.

Lääketieteen tohtori Randy Cron: Se on vakava sytokiinimyrsky, joka ilmenee yleensä elämän päivien, viikkojen tai kuukausien kuluessa, mutta suurimmaksi osaksi ensimmäisen elinvuoden aikana. Siinä on siis kaksi kappaletta lähinnä autosomaalisesti resessiivisissä sairauksissa, joissa tarvitaan molemmat geenit mutatoituneina, ja se on lähes 100 % penetranssi, erityisesti varhaislapsuudessa.

Lääketieteen tohtori Randy Cron: Yllättävä asia, jonka näimme jo ennen tätä pandemiaa, on, että muilla sytokiinimyrsky-oireyhtymien muodoilla voi olla yhden kappaleen mutaatiot näissä geeneissä. Normaalisti ajattelee, että hyvä kappale voittaa vain yhden viallisen kappaleen. Se pätee sairauksiin, kuten kystiseen fibroosiin tai sirppisoluanemiaan, joissa yksi viallinen kappale ei aiheuta sairautta.

Lääketieteen tohtori Randy Cron: Mutta näissä sairauksissa yhden viallisen kappaleen omistaminen saattaa altistaa hieman sytokiinimyrsky-oireyhtymän kehittymiselle. Joten noin 40 lapsen kohortissamme yhteistyössä New Yorkin kollegoiden kanssa tämä viittaa siihen, että ehkä jotkin näistä geeneistä voivat olla riskitekijöitä myös.

Lääketieteen tohtori Randy Cron: Mutta sitä on erittäin vaikea tietää tässä vaiheessa.