Lastenreumatologian murros: Biologiset lääkkeet mullistavat nuoruusiän idiopaattisen niveltulehduksen hoidon

Hyppää osioon

• Lasten reumaatisten sairauksien kehitys
• Systeeminen nuoruusiän idiopaattinen niveltulehdus
• Biologisten lääkkeiden mullistava vaikutus hoitoon
• Kohdennetut sytokiiniterapiat
• Potilaiden ennusteiden dramaattinen parantuminen
• Koko tekstiversio

Lasten reumaatisten sairauksien kehitys

Lääketieteen tohtori Randy Cronin mukaan lasten reumaattisten sairauksien ennusteet ovat parantuneet merkittävästi viimeisen kahden vuosikymmenen aikana, vaikka sairaudet itse pysyvät pääosin samoina. Hoitomenetelmät ja potilaiden ennusteet ovat kuitenkin muuttuneet dramaattisesti.

Erityisen huomionarvoista on harvinaisten komplikaatioiden lisääntynyt raportointi. Pieni osa systeemistä nuoruusiän idiopaattista niveltulehdusta sairastavista lapsista saa nykyään vaikean keuhkosairauden, alveolaarisen proteinoosin (PAP), jota aiemmin raportoitiin harvemmin.

Systeeminen nuoruusiän idiopaattinen niveltulehdus

Systeeminen nuoruusiän idiopaattinen niveltulehdus koskee noin 10 % Yhdysvalloissa NIA:ta sairastavista lapsista. Lääketieteen tohtori Randy Cron korostaa, että nämä potilaat kärsivät muustakin kuin pelkästään niveltulehduksesta. Heille ovat tyypillisiä korkea kuume, ihottumat ja sisäelinten tulehdukset.

Nämä lapset ovat myös suuressa vaarassa saada makrofäägien aktivaatio-oireyhtymän (MAS), joka liittyy immuunijärjestelmän liialliseen aktivoitumiseen. Hyvin pieni osa voi lisäksi kehittää hengenvaarallisen alveolaarisen proteinoosin.

Biologisten lääkkeiden mullistava vaikutus hoitoon

Biologisten lääkkeiden käyttöönotto on merkittävin edistysaskel lastenreumatologiassa. Lääketieteen tohtori Randy Cron kuvailee niitä suunnitelluksi lääkkeiksi, jotka kohdistuvat tiettyihin immuunireitteihin. Tämä lähestymistapa edustaa täsmälääketiedettä autoimmuunisairauksien hoidossa.

Biologiset lääkkeet ovat mullistaneet sekä lasten että aikuisten reumaattisten sairauksien hoidon. Ne kohdistuvat spesifisesti sytokiineihin kuten IL-1, IL-6 ja TNF. Biologisten lääkkeiden kehitys jatkuu vahvasti uusien lääkeryhmien säännöllisesti tullessa markkinoille.

Kohdennetut sytokiiniterapiat

Eri sytokiinien estäjät tehoavat erityyppisiin autoimmuunisairauksiin. TNF-estäjät toimivat erityisen hyvin polyartikulaarisessa nuoruusiän idiopaattisessa niveltulehduksessa, mutta niiden teho systeemisen NIA:n oireisiin on rajallinen.

Lääketieteen tohtori Randy Cronin mukaan IL-1- ja IL-6-estäjät puolestaan tehoavat erinomaisesti systeemiseen NIA:han. Tämä spesifisyys korostaa kohdennettujen hoitomenetelmien tärkeyttä. Haastattelu lääketieteen tohtori Anton Titovin kanssa osoittaa, miten hoidon valinta riippuu sairauden alatypistä ja oirekuvasta.

Potilaiden ennusteiden dramaattinen parantuminen

Biologiset lääkkeet ovat mullistaneet niveltulehdusta sairastavien lasten elämänlaadun. Lääketieteen tohtori Randy Cron korostaa, että useimmat potilaat osallistuvat nykyään täysipainoisesti urheiluun ja liikuntaan. Lapset voivat pelata koripalloa, jalkapalloa ja amerikkalaista jalkapalloa ilman, että sairaus asettaisi rajoituksia.

Näillä hoidoilla on yleensä suotuisat haittavaikutusprofiilit. Lääketieteen tohtori Randy Cron huomauttaa kuitenkin tarvetta seurata tiettyjä riskejä, kuten tuberkuloosia TNF-estäjiä käyttävillä potilailla. Kokonaishyöty-riskisuhde pysyy vahvasti positiivisena useimmilla lastenreumatologian potilailla.

Koko tekstiversio

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Ovatko nykyään lasten reumaattiset sairaudet erilaisia kuin 20 vuotta sitten, ja jos ovat, miten?

Lääketieteen tohtori Randy Cron: Ennusteet ovat varmasti muuttuneet. Itse sairauksista on vaikea sanoa. Yksi asia, joka tulee mieleen, koskee hyvin pientä osaa systeemistä nuoruusiän idiopaattista niveltulehdusta sairastavista lapsista.

Yhdysvalloissa noin yksi tuhannesta lapsesta saa kroonisen niveltulehduksen muodon, jota kutsutaan nuoruusiän idiopaattiseksi niveltulehdukseksi. Se ei siis ole yleinen, noin yksi tuhannesta. Ja tässä maassa ainakin noin 10 % sairastaa systeemistä nuoruusiän idiopaattista niveltulehdusta (NIA).

Niveltulehduksen lisäksi heillä on korkeaa kuumetta, ihottumia ja joskus maksan sekä muiden elinten sisäistä tulehdusta. Näin on ollut pitkään.

Kuitenkin on lisääntynyt raportointi lapsista, jotka saavat harvinaisen keuhkosairauden nimeltä PAP, alveolaarinen proteinoosi. Proteiinipitoista ainetta kertyy keuhkoihin. Se on erittäin hengenvaarallista.

Jopa systeeminen NIA itsessään, kuten aiemmin keskustelimme, altistaa nämä lapset suurelle riskille kehittää makrofäägien aktivaatio-oireyhtymä. Ja osalla niistä, joilla on suuri riski kehittää makrofäägien aktivaatio-oireyhtymä, hyvin pieni osa, mutta todellinen osa voi myös saada tämän vaikean keuhkosairauden, joka voi johtaa jopa sormien kapenemiseen, kuten vaikeissa keuhkosairauksissa kuten kystisessä fibroosissa.

Joka tapauksessa näemme tai raportoidaan tästä paljon enemmän kuin aiemmin. Ja kukaan ei tiedä miksi. Jotkut ovat esittäneet hypoteeseja, että jotkut lääkkeistä, joita käytämme näiden sairauksien hoitoon, mukaan lukien IL-1- ja IL-6-estäjät. Ehkä siksi, on hyvin vaikea tietää.

Syy-yhteys on vaikea täällä. Eikä se välttämättä ole lääke itse, joka laukaisee sen, vaan ehkä se, miten se muuttaa immuunivastetta. Se on täysin epäselvää.

Mutta se on yksi muutos. Luulen, että olemme saattaneet nähdä, tai ehkä nuo lapset vain kuolivat aiemmin eikä siitä raportoitu. Se on epäselvää.

Mutta se on yksi asia. Luulen, että se on erilaista, mutta todennäköisesti tärkeämpää on, että viimeisen 20 vuoden aikana biologisten lääkkeiden käyttöönoton myötä, nämä ovat valmistettuja suunnittelulääkkeitä.

Pääsemme täsmälääketieteeseen usein kohdistamalla erityisiä sytokiineja, olkoon kyse sitten IL-1, IL-6 tai TNF:stä. Tämä on mullistanut hoidon paitsi lasten, myös aikuisten kohdalla joillain yleisemmistä reumaattisista sairauksista kuten reumatoivasta niveltulehduksesta.

Tarkoitan, että se on vaikuttanut valtavasti heidän kykyynsä elää usein suhteellisen normaaleja elämiä, mikä ei ollut mahdollista 20 vuotta sitten. Ja niin tämä biologisten lääkkeiden mullistus vain paranee ja paranee.

Saamme uusia lääkeryhmiä. Opimme enemmän immuunijärjestelmästä sekä potilaistamme että laboratoriokokeista, olivatpa ne eläinmalleja tai in vitro -kokeita. Opimme vain enemmän ja enemmän jopa immuunijärjestelmän plastisuudesta tai kyvystä siirtyä tilasta toiseen erityyppisten tulehdusten ja solutyyppien suhteen, jotka voivat johtaa siihen.

Mutta kyky estää joitain näistä, joita pidämme vaarallisimpina sytokiineina tietyissä tilanteissa. Ja se on monimutkaista.

Jotkut näistä toimivat erittäin hyvin esimerkiksi psoriaasiin. Mutta biologiset lääkkeet toimivat myös niveltulehdukseen, tai jotkut toimivat tulehdukselliseen suolistosairauteen, mutta eivät psoriaasiin. Ja niin opimme matkalla.

Mutta nämä lääkkeet ovat todella mullistaneet hoidon, erityisesti lasten kohdalla, joilla on nuoruusiän idiopaattinen niveltulehdus. Erityisesti TNF-estäjät, ja on muitakin lääkkeitä, en halua vähätellä muita.

Mutta niillä meillä on eniten kokemusta pisimpään ajanjaksolta. Ne mullistivat yhdessä yössä, vuoden 2000 tienoilla, lasten, joilla on vaikea niveltulehdus, kroonisen niveltulehduksen, hoidon siihen pisteeseen, että useimmat lapsemme pelaavat nykyään koripalloa, jalkapalloa, amerikkalaista jalkapalloa, mitä tahansa - koska he pystyvät.

Nämä lääkkeet antavat heille mahdollisuuden tehdä niin. Niillä ei ole paljon haittavaikutuksia. Ne eivät ole täysin vaarattomia, meidän on huolehdittava erityisesti tuberkuloosista esimerkiksi. Jos käytät kasvainnekroositekijä-estäjää, ja systeemistä NIA:ta sairastaville lapsille TNF-estäjät eivät toimineet niin hyvin sairauden systeemisiin piirteisiin.

Mutta käy ilmi, että IL-1:n tai IL-6:n esto toimii erittäin hyvin heille. Ja jopa nämä lapset ovat saaneet merkittäviä hyötyjä tästä biologisten lääkkeiden aikakaudesta kohdennettujen sytokiinilähestymistapojen myötä.