Polypillistrategia sydän- ja verisuonitaudin sekä sydämen vajaatoiminnan ehkäisyssä

Hyppää osioon

• Polypillin käsite ja koostumus
• Matalan annoksen hoidon mekanismi ja edut
• Sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon haaste
• Diureettisen polypillin innovaatio
• SGLT2-estäjien rooli sydämen vajaatoiminnassa
• Tulevat ennaltaehkäisystrategiat
• Koko tekstitys

Polypillin käsite ja koostumus

Lääketieteen tohtori David Ellison ilmaisee suurta innostustaan polypill-lähestymistapaa kohtaan sydän- ja verisuonitaudin ehkäisyssä. Polypill sisältää tyypillisesti yhdistelmän matala-annoksisia lääkkeitä, kuten statiinin kolesterolin hallintaan, joskus aspiriinin veren hyytymisen estämiseen, ACE-estäjän tai ARB-lääkkeen verenpaineen säätelyyn sekä tiasididiureetin kuten hydroklooritialidin tai indapamidin. Tämä monilääkestrategia on osoittautunut erittäin tehokkaaksi vähentämään sydän- ja verisuonitapahtumia noin 50 % kliinisissä tutkimuksissa, erityisesti maissa kuten Iran ja Pakistan, joissa sitä on laajalti otettu käyttöön.

Matalan annoksen hoidon mekanismi ja edut

Polypillin menestys perustuu useiden lääkkeiden käyttöön hyvin alhaisina annoksina. Lääketieteen tohtori David Ellison selittää, että vaikka jokainen lääkeryhmä tarjoaa etuja täysin annoksina, ne voivat myös laukaista haitallisia fysiologisia vastareaktioita. Esimerkiksi diureetit stimuloivat reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää, kun taas ACE-estäjät voivat joskus aiheuttaa nestekertymää. Estämällä useita reittejä samanaikaisesti alhaisin annoksin polypill saavuttaa kaikki hyödylliset vaikutukset minimoiden sivuvaikutukset ja kompensaatiomekanismit, jotka usein heikentävät yksittäisten lääkkeiden tehoa.

Sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon haaste

Lääketieteen tohtori David Ellison korostaa akuutin dekompensoituneen sydämen vajaatoiminnan merkittävää ongelmaa Yhdysvalloissa. Sydämen vajaatoiminta on yksi yleisimmistä sairaalahoitoon johtavista syistä, maksaa miljardeja dollareita vuosittain ja aiheuttaa huomattavaa potilaskärsimystä. Nykyinen hoito perustuu tyypillisesti korkeisiin silmukkadiureettiannoksiin nesteenpoistoon akuuttejen jaksojen aikana. Tohtori Ellisonin tutkimus on kuitenkin osoittanut, että nämä korkean annoksen diureetit laukaisevat kompensatorista hypertrofiaa muissa nefronin osissa, mikä heikentää niiden tehoa ja edistää toistuvia sairaalahoitojaksoja.

Diureettisen polypillin innovaatio

Lääketieteen tohtori David Ellison ja hänen tiiminsä tutkivat vallankumouksellista "diureettista polypillia" estämään sydämen vajaatoiminnan dekompensaatiota. Sen sijaan, että odotettaisiin sairaalahoitoa tarpeen olevia potilaita ja annettaisiin heille korkeita silmukkadiureettiannoksia, tämä ennaltaehkäisevä strategia käyttää hyvin pieniä annoksia lääkkeitä, jotka estävät kuljetusta samanaikaisesti useissa munuaisten osissa: proksimaalitubuluksessa, Henlen silmukassa, distaalisessa kiertotubuluksessa ja keräävässä putkelossa. Tämä monikohde-lähestymistapa pyrkii estämään munuaisten kompensatoriset muutokset, jotka johtavat hoidon vastustuskykyyn ja toistuviin sairaalahoitojaksoihin akuutin sydämen vajaatoiminnan takia.

SGLT2-estäjien rooli sydämen vajaatoiminnassa

Lääketieteen tohtori David Ellison käsittelee SGLT2-estäjien merkittäviä etuja, jotka toimivat diureetteina lisäämällä natriumin eritystä samalla auttaen diabeteksen hallinnassa. Nämä lääkkeet ovat osoittaneet lähes ihmeellisiä vaikutuksia alentuneen ejektiofraktion sydämen vajaatoiminnan, kroonisen munuaissairauden hoidossa sekä useiden sairauksien riskien vähentämisessä. Merkittävästi SGLT2-estäjät edustavat ensimmäistä lääkeryhmää, joka on osoittautunut tehokkaaksi säilyneen ejektiofraktion sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Tohtori Ellisonin tutkimus selvittää SGLT2-estäjien käyttöä proksimaalitubuluksessa osana diureettista polypillistrategiaa dekompensaation ehkäisemiseksi ja potilaiden terveyden ylläpitämiseksi.

Tulevat ennaltaehkäisystrategiat

Lääketieteen tohtori David Ellison korostaa, että optimaalinen lähestymistapa sydämen vajaatoimintaan perustuu ennaltaehkäisyyn kriisivalvonnan sijaan. Kun perinteinen malli keskittyy akuuttien dekompensaatioiden hoitoon korkeilla diureettiannoksilla, tulevaisuus on ennaltaehkäisevissä strategioissa, jotka ylläpitävät vakautta. Polypillin käsite, olipa kyseessä sydän- ja verisuonitaudin ehkäisy tai sydämen vajaatoiminnan hoito, edustaa paradigman muutosta kohti matala-annoksisia monikohdehoitoja, jotka toimivat kehon fysiologian mukaisesti eivätkä laukaise kompensatorisia mekanismeja, jotka muuttuvat myöhemmin haitallisiksi. Tohtori Ellisonin tutkimus jatkaa näiden innovatiivisten lähestymistapojen kehittämistä potilaiden pitkäaikaisterveyden parantamiseksi.

Koko tekstitys

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Diureetit, hydroklooritialidi ja indapamidi muodostavat osan polypillistä. Polypilliä on erityisesti otettu käyttöön länsimaiden ulkopuolella, kuten Iranissa ja Pakistanissa. Polypilli ilmeisesti johti 50 %:n vähenemiseen sydän- ja verisuonitapahtumissa. Mitä mieltä olet polypill-lähestymistavasta väestön sydän- ja verisuonitaudin riskien vähentämisessä?

Lääketieteen tohtori David Ellison: Pidän itse asiassa ajatuksesta erittäin paljon. Mainitsin tämän aiemmin ja haluan palata diureetteihin erityisesti polypillin yhteydessä. Ajatus on sama, josta puhuimme aiemmin: pienten annosten käyttö useista lääkkeistä, joilla on omat hyötynsä, voi tuoda dramaattisia etuja alhaisilla sivuvaikutuksilla tai ilman niitä.

Lääketieteen tohtori David Ellison: Tyypillisesti polypill sisältää statiinin, joskus aspiriinia, hieman ACE-estäjää tai angiotensiinireseptorin estäjää sekä hieman tiasididiureettia. Kaikki nämä lääkkeet parantavat potilaiden hoitotuloksia täysin annoksina. Mutta yksi ongelma on, että minkä tahansa näistä lääkeryhmistä käyttö herättää fysiologisen vastareaktion, joka voi olla haitallinen.

Diureetin antaminen stimuloi reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää. Kuten puhuimme, angiotensiini ja aldosteroni voivat olla haitallisia. Stimuloimalla tätä järjestelmää voi olla haittavaikutuksia, mutta uskomme hyötyjen ylittävän riskit tiasididiureetin käytössä.

Toisaalta reniini-angiotensiinijärjestelmän estäminen ja verenpaineen alentaminen voi joskus johtaa nestekertymään, mikä on haitallista. Teoriassa useiden reittien samanaikainen esto voi tuoda kaikki hyödyt ilman haittoja. Erittäin alhaisten annosten käyttö todennäköisesti välttää useimmat sivuvaikutukset.

Olen itse asiassa erittäin innostunut polypillistä. Mielestäni sen tutkimustulokset ovat erittäin lupaavia. Vaikka laajaa käyttöönottoa Yhdysvalloissa tai Euroopassa ei ole vielä tapahtunut, uskon, että kyse on enemmän hitaudesta kuin tieteellisistä esteistä.

Jos polypilli olisi saatavilla täällä, saattaisin suositella sitä tutuilleni. Palatakseni diureetteihin, uskon, että sama ilmiö pätee niihin.

Mainitsin, että akuutti dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta tai toistuvat sairaalahoitojaksot ovat suuri ongelma maassamme. Se on yksi yleisimmistä sairaalahoitoon johtavista syistä Yhdysvalloissa; se maksaa miljardeja ja aiheuttaa valtavaa kärsimystä.

Mitä voimme tehdä todennäköisyyden vähentämiseksi? Nykyään annamme potilaille erittäin korkeita silmukkadiureettiannoksia, koska se on ainoa tapa saada aikaan diureesi sydämen vajaatoimintapotilailla.

Mutta ymmärrämme nyt, osin omasta tutkimuksestamme, että diureettien antaminen aiheuttaa kompensaatiota munuaisissa. Krooninen korkea silmukkadiureettiannos saa muut munuaisten osat hypertrofisoitumaan.

Lääketieteen tohtori David Ellison: Kun estät kuljetusta yhdessä segmentissä, muut nefronin osat hypertrofioituvat. Uskomme, että yksi syy toistuviin hoitojaksoihin ja silmukkadiureettien tehon heikkenemiseen on se, että näiden hypertrofisten segmenttien vaikutus ylittää diureettien vaikutuksen.

Oikea aika hoitaa tätä ei ole silloin, kun potilaat tulevat sairaalaan akuutin dekompensaation kanssa, vaan ennen sitä. Tutkimme tätä nyt laboratoriossa ja toivomme saavamme sen pian kliiniseen käyttöön.

Erittäin korkean annoksen silmukkadiureetin sijaan annettaisiin hyvin pieniä annoksia lääkkeitä, jotka estävät kuljetusta proksimaalitubuluksessa, Henlen silmukassa, distaalisessa kiertotubuluksessa ja keräävässä putkelossa. Tämä olisi tehokas diureettistrategia, joka ei aiheuttaisi kompensaatiomekanismeja, jotka muuttuisat viholliseksi.

Testaamme siis diureettista polypillia nähdäksemme, voimmeko estää munuaisten kompensatoriset muutokset, jotka johtavat akuuttiin sydämen vajaatoimintaan. Emme vielä tiedä vastausta, mutta olemme hyvällä välillä.

Uskon vahvasti, että diureettinen polypill-lähestymistapa on erittäin järkevä. Lisäksi tiedämme, että SGLT2-estäjät, jotka toimivat diureetteina ja auttavat diabeteksessa, ovat lähes ihmeellisiä. Ne hoitavat alentuneen ejektiofraktion sydämen vajaatoimintaa, kroonista munuaissairautta ja vähentävät monien sairauksien riskejä.

Ne ovat ensimmäinen lääkeryhmä, joka on osoittautunut tehokkaaksi säilyneen ejektiofraktion sydämen vajaatoiminnan hoidossa.

Lääketieteen tohtori David Ellison: Nämä ovat todella erinomaisia lääkkeitä.

Lääketieteen tohtori David Ellison: Joten sen sijaan, että käyttäisit tyypillistä diureettia proksimaalitubuluksessa, tutkimme myös SGLT2-estäjän käyttöä siellä samalla tavoitteella: hyvin pienenä annoksena estääkseen dekompensaation ja pitääkseen ihmiset terveempinä pidempään.