Tässä laajassa väestötutkimuksessa havaittiin, että vähintään viiden vuoden ajan jatkunut kolesterolia alentavien statiinilääkkeiden käyttö liittyi 47 prosentin pieneen suolistosyövän riskiin muiden riskitekijöiden huomioon ottaen. Israelissa toteutettuun tutkimukseen osallistui lähes 4 000 henkilöä. Tulokset osoittivat, että sekä simvastatiini että pravastatiini tarjosivat samankaltaista suojavaikutusta, kun taas muilla kolesterolialentajilla vastaavaa hyötyä ei havaittu. Vaikka tulokset ovat lupaavia, tutkijat korostavat, että lisätutkimuksia tarvitaan ennen kuin statiineja voidaan suositella erityisesti syövän ehkäisyyn.

Statiinit ja suolistosyövän riski: Potilaiden tarvitsemat tiedot

Sisällysluettelo

• Johdanto: Yhteyden ymmärtäminen
• Miten tutkimus suoritettiin
• Keskeiset löydökset: Statiinit ja syövän riskin väheneminen
• Mitä tämä tarkoittaa potilaille
• Tutkimuksen rajoitukset ja huomioon otettavat seikat
• Potilassuositukset ja seuraavat vaiheet
• Lähdetiedot

Johdanto: Yhteyden ymmärtäminen

Suolistosyöpä on edelleen kolmanneksi yleisin Yhdysvalloissa diagnosoitu syöpä. Vuonna 2005, tutkimuksen tekohetkellä, arvioitiin noin 145 000 uutta tapausta ja 56 300 kuolemaa. Lääketieteellinen yhteisö on aktiivisesti etsinyt tehokkaita ehkäisystrategioita. Aspiriini ja muut tulehduskipulääkkeet ovat osoittaneet lupaavia tuloksia, mutta niiden mahdolliset haittavaikutukset saattavat rajoittaa niiden laajaa käyttöä syövän ehkäisyssä.

Statiinit ovat lääkeryhmä, jota käytetään ensisijaisesti kolesterolin alentamiseen estämällä entsyymiä nimeltä HMG-CoA-reduktaasi. Kolesterolia alentavien vaikutustensa lisäksi niillä saattaa olla muitakin hyötyjä, kuten mahdollisia syöpää vastaan toimivia ominaisuuksia. Laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, että statiinit voivat estää paksusuolensyöpäsolujen kasvua ja jopa laukaista ohjelmoitunutta solukuolemaa (apoptoosi) syöpäsolulinjoissa.

Aikaisemmat kliiniset kokeet, jotka suunniteltiin testaamaan statiineja sydäntautien hoidossa, olivat ajoittain raportoineet syöpätuloksista, mutta tulokset olivat ristiriitaisia. Jotkin tutkimukset viittasivat statiinien mahdollisesti lisäävän syöpäriskiä, kun taas toiset osoittivat suojavaikutuksia. Nämä kokeet eivät kuitenkaan olleet erityisesti suunniteltu syövän tutkimiseen, joten niiltä puuttui tilastollinen voima tehdä lopullisia johtopäätöksiä statiinien ja suolistosyövän riskin välisestä suhteesta.

Miten tutkimus suoritettiin

Tutkimus toteutettiin osana Molecular Epidemiology of Colorectal Cancer -tutkimusta, joka on kattava väestöpohjainen tapauskontrollitutkimus Pohjois-Israelissa. Siinä verrattiin potilaita, joille oli diagnosoitu suolistosyöpä 31. toukokuuta 1998 ja 31. maaliskuuta 2004 välisenä aikana, huolellisesti sovitettuihin kontrolliosallistujiin ilman syöpää.

Tutkijat tunnistivat 3 181 mahdollisesti kelvollista potilasta suolistosyövällä tutkimusjakson aikana. Paikantamattomien ja kuolleiden jätettyä pois, 2 563 potilasta pyydettiin osallistumaan. Lopulta 2 146 suoritti täyden haastattelun, mikä vastaa 67,5 prosentin vastausprosenttia kaikista kelvollisista potilaista. Kontrolliryhmä koostui 2 162 sovitetusta osallistujasta, mikä edusti 52,1 prosenttia kutsutuista kelvollisista kontrolliosallistujista.

Lopullinen analyysi sisälsi 1 953 potilasta suolistosyövällä ja 2 015 kontrollia, muodostaen 1 651 sovitettua paria. Kontrollit sovitettiin potilaisiin syntymävuoden, sukupuolen, ensisijaisen klinikan sijainnin ja etnisen ryhmän (juutalainen vs. ei-juutalainen) perusteella. Kaikilla osallistujilla oli samanlainen terveysvakuutuskattavuus ja pääsy terveyspalveluihin Israelin pakollisen terveydenhuollon kautta.

Tutkijat suorittivat yksityiskohtaiset kasvotusten haastattelut kerätäkseen kattavaa tietoa, mukaan lukien:

• Yksityiskohtainen lääkehistoria, erityisesti keskittyen vähintään viiden vuoden statiinikäyttöön
• Aspiriinin ja muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö
• Henkilökohtainen ja perheen sairaushistoria, mukaan lukien syöpähistoria
• Ruokavaliotottumukset, arvioitu validoitujen ruokataajuuskyselyjen avulla
• Fyysinen aktiivisuus validoitujen mittareiden avulla
• Demografiset tiedot ja elämäntapatekijät

Tarkkuuden varmistamiseksi tutkimusryhmä vahvisti itse raportoidun statiinikäytön reseptitietoja vastaan Clalit Health Services -tietokannasta 286 osallistujalta, joilla oli saatavilla olevat tiedot. Vahvistusprosessi osoitti, että 96,5 prosenttia itse raportoiduista tiedoista oli tarkkoja verrattuna reseptitietoihin, jotka edellyttivät vähintään kolme täytettyä reseptiä vuodessa.

Keskeiset löydökset: Statiinit ja syövän riskin väheneminen

Tutkimus paljasti merkittäviä eroja statiinien käytössä suolistosyöpäpotilaiden ja kontrolliosallistujien välillä. Vain 6,1 prosenttia syöpäpotilaista (120/1 953) raportoi käyttäneensä statiineja viisi vuotta tai pidempään, verrattuna 11,6 prosenttiin kontrolliryhmästä (234/2 015). Tämä ero vastasi tilastollisesti merkitsevää 50 prosentin vähenemistä suolistosyövän riskissä statiinien käyttäjillä.

Useiden syöpäriskiin vaikuttavien tekijöiden—kuten iän, sukupuolen, NSAID-käytön, etnisen ryhmän, fyysisen aktiivisuuden, hyperkolesterolemia, perhehistorian suolistosyövästä ja vihannesten kulutuksen—huomioon ottamisen jälkeen suojava yhteys pysyi vahvana. Säädetty analyysi osoitti 47 prosentin vähenemisen suolistosyövän riskissä (odds-suhde 0,53; 95 % luottamusväli 0,38–0,74).

Tutkimus tarkasteli kahta yleisintä statiinia tutkimusväestössä:

• Simvastatiini muodosti 55,6 prosenttia statiinikäytöstä ja osoitti 51 prosentin riskin vähenemisen (odds-suhde 0,49)
• Pravastatiini muodosti 41,5 prosenttia käytöstä ja osoitti 56 prosentin riskin vähenemisen (odds-suhde 0,44)

Tärkeää on, että muut kolesterolialentavat lääkkeet eivät tarjonneet samaa suojavaikutusta. Erityisesti fibriinihappojohdannaiset (kuten bezafibraatti) eivät osoittaneet merkitsevää yhteyttä alentuneeseen suolistosyövän riskiin (odds-suhde 1,08; 95 % luottamusväli 0,59–2,01).

Statiinien suojavaikutus oli johdonmukainen eri potilasryhmissä:

• Samanlainen suojaus sekä paksusuolen että peräsuolen syöville
• Yhtä tehokas potilailla, joilla on ja joilla ei ole perhehistoriaa suolistosyövästä
• Johdonmukainen suojaus potilailla, joilla on hyperkolesterolemia tai iskeeminen sydäntauti
• Merkittävä suojaus jopa tulehduksellisen suolistosairauden potilailla

Tutkijat tarkastelivat myös, vaikuttivatko statiinit syövän vaiheeseen diagnoosivaiheessa tai kasvainominaisuuksiin. Statiinien käyttäjillä oli yhtä todennäköistä saada diagnoosia varhaisissa vaiheissa (I tai II) verrattuna myöhäisempiin vaiheisiin (III tai IV) kuin ei-käyttäjillä. Oli havaittavissa merkitsevä trendi vähemmän huonosti erilaistuneita kasvaimia statiinien käyttäjillä (6,4 % vs 8,6 % ei-käyttäjissä).

Mitä tämä tarkoittaa potilaille

Tutkimus tarjoaa vakuuttavia todisteita siitä, että pitkäaikainen statiinien käyttö saattaa merkittävästi vähentää suolistosyövän kehittymisriskiä. 47 prosentin suhteellinen riskin väheneminen muiden tunnettujen riskitekijöiden huomioon ottaen edustaa merkittävää mahdollista suojavaikutusta. Potilaille, jotka jo käyttävät statiineja kolesterolin hoidossa, tutkimus viittaa mahdolliseen lisähyötyyn sydän- ja verisuonisuojan ohella.

Se, että suojavaikutus oli spesifistä statiineille eikä havaittu muilla kolesterolialentajilla, viittaa siihen, että mekanismi saattaan sisältää enemmän kuin pelkän kolesterolin alentamisen. Tutkijat uskovat, että statiinit saattavat toimia useita reittejä pitkin, mukaan lukien tulehdusta vastaan, syöpäsolujen kasvun estämisen ja syöpäsolukuoleman edistämisen kautta.

Erityisen huomionarvoista on, että suojavaikutus oli johdonmukainen eri potilasryhmissä, mukaan lukien niillä, joilla on perhehistoria suolistosyövästä tai tulehduksellinen suolistosairaus (molemmat tunnettuja riskitekijöitä). Tämä viittaa siihen, että statiinit saattavat olla tehokkaita jopa korkeamman riskin väestöille.

Tutkimus vahvisti myös, että itse raportoitu statiinikäyttö oli erittäin tarkka (96,5 prosentin vahvistusprosentti reseptitietoja vastaan), mikä vahvistaa luottamusta löydöksiin. Lisäksi osallistumisharhan analyysi osoitti, että ei ollut merkitseviä eroja statiinien käytössä osallistujien ja kieltäytyjien välillä, tukien tulosten validiteettia.

Tutkimuksen rajoitukset ja huomioon otettavat seikat

Vaikka tutkimus tarjoaa vahvoja todisteita suojavasta yhteydestä statiinien käytön ja suolistosyövän riskin välillä, on tärkeää ymmärtää sen rajoitukset. Koska kyseessä on havainnointitutkimus eikä satunnaistettu kontrolloitu koe, se voi osoittaa yhteyden mutta ei todista syy-yhteyttä. Saattaa olla muita tekijöitä, jotka eroavat statiinien käyttäjien ja ei-käyttäjien välillä ja jotka vaikuttavat havaittuun riskin vähenemiseen.

Tutkimus perustui itse raportoituun lääkekäyttöön, mikä saattaa altistaa muistiharhalle, vaikka vahvistusprosessi osoittikin korkean tarkkuuden. Koska tutkimus keskittyi israelilaiseen väestöön, tulosten yleistettävyys muihin väestöryhmiin voi olla rajoitettua. Lisäksi tutkimus ei pystynyt tarkasti erottelemaan annostusvaikutuksia tai käyttöaikaa, mikä olisi voinut tarjota lisätietoa suojavaikutuksen optimaalisista olosuhteista.

On myös huomioitava, että tutkimus keskittyi vain suolistosyöpään, joten statiinien mahdolliset vaikutukset muihin syöpätyyppeihin jäävät epäselviksi. Vaikka tutkijat huomioivat useita tunnettuja riskitekijöitä, on aina mahdollista, että tunnistamattomat sekoittavat tekijät vaikuttivat tuloksiin.

Potilassuositukset ja seuraavat vaiheet

Tämän tutkimuksen valossa potilaiden tulisi:

• Jatkaa nykyistä statiinihoidosta jos sitä on määrätty korkean kolesterolin hoitoon, mutta ei aloittaa statiinien käyttöä pelkästään syövän ehkäisyn vuoksi
• Keskustella lääkärin kanssa mahdollisista eduista ja riskeistä henkilökohtaisen terveystilanteen perusteella
• Ylläpitää terveellisiä elämäntapoja kuten tasapainoista ruokavaliota, säännöllistä liikuntaa ja tupakoinnin välttämistä, jotka ovat vahvistettuja suolistosyövän ehkäisystrategioita
• Osallistua säännöllisiin seulontoihin suolistosyövän varhaisen havaitsemisen vuoksi, erityisesti jos on kohonnut riski

Lääkäreille tutkimus tarjoaa lisätodisteita statiinien mahdollisista eduista, mutta ei muuta nykyisiä käytäntöjä. Statiineja ei tule määrätä ensisijaisesti syövän ehkäisyyn, vaan niiden käyttö perustuu edelleen vakiintuneisiin sydän- ja verisuonitautien ehkäisy- ja hoitosuosituksiin.

Tutkijat suosittelevat seuraavia tutkimussuuntia:

• Satunnaistetut kontrolloidut kokeet, jotka on erityisesti suunniteltu testaamaan statiinien tehoa suolistosyövän ehkäisyssä
• Tutkimus statiinien suojavaikutusten taustalla olevista biologisista mekanismeista
• Tutkimukset, joissa tarkastellaan, tarjoavatko eri statiinit tai annostukset vaihtelevaa suojaa
• Selvitys siitä, voisivatko statiinit olla hyödyllisiä muidenkin syöpätyyppien kuin suolistosyövän hoidossa

Käynnissä oleviin statiinikokeisiin osallistuvien potilaiden tulisi jatkaa osallistumistaan, sillä nämä tutkimukset voivat tarjota lisätietoa näiden lääkkeiden mahdollisista syöpää ehkäisevistä vaikutuksista.

Lähdetiedot

Alkuperäisen artikkelin otsikko: Statiinien ja suolistosyövän riskin välinen yhteys

Tekijät: Jenny N. Poynter, M.P.H., Stephen B. Gruber, M.D., Ph.D., M.P.H., Peter D.R. Higgins, M.D., Ph.D., Ronit Almog, M.D., M.P.H., Joseph D. Bonner, M.S., Hedy S. Rennert, M.P.H., Marcelo Low, M.P.H., Joel K. Greenson, M.D., and Gad Rennert, M.D., Ph.D.

Julkaisu: New England Journal of Medicine, 26. toukokuuta 2005, Osa 352, Numero 21, Sivut 2184-2192

Huomio: Tämä potilasyhteisölle suunnattu artikkeli perustuu New England Journal of Medicinen vertaisarvioituun tutkimukseen ja säilyttää alkuperäisen tutkimuksen kaikki merkittävät löydökset, datapisteet ja johtopäätökset.