PRI-724:n kohdentaminen syöpäkantasoluihin etäpesäkkeisessä paksusuolen syövässä

Hyppää osioon

• Syöpäkantasoluhäiriö
• PRI-724:n toimintamekanismi
• Kliinisen tutkimuksen tulokset
• WNT-signalointireitin merkitys
• Tulevaisuuden hoitoparadigma
• Koko transkriptio

Syöpäkantasoluhäiriö paksusuolen syövän hoidossa

Lääketieteen tohtori Heinz-Josef Lenz kuvaa perustavaa laatua olevaa syytä sille, miksi kemoterapia lopulta epäonnistuu etäpesäkkeisessä vaiheen 4 paksusuolen syövässä. Hän käyttää voimakasta puuanalogiaa ongelman selittämiseksi. Kemoterapia voi poistaa kasvaimen "lehdet" ja leikkaus sen "oksat", mutta "juuret" jäävät jäljelle. Nämä juuret ovat syöpäkantasoluja, joita kutsutaan myös kasvainaloittajasoluiksi.

Nämä paksusuolen syövän kantasolut ovat erittäin resistenttejä kaikille nykyisille kemoterapiahoidoille. Ne aiheuttavat kasvaimen uusiutumisen, mikä johtaa heikentyneeseen vastemuotoon jokaisen seuraavan hoitolinjan myötä. Lääketieteen tohtori Heinz-Josef Lenz korostaa, että näitä sinnikkäitä soluja on kohdentava suoraan uudella strategialla, jotta parannus saavutettaisiin.

PRI-724:n mekanismi: Erottumisen kautta tuhoon

Innovatiivinen lääkeaine PRI-724 ei pyri tuhoamaan syöpäkantasoluja suoraan, vaan pakottaa ne muuttumaan. Lääketieteen tohtori Heinz-Josef Lenz selittää, että näitä soluja ei voida tuhota niiden kantasolumaisessa tilassa. Sen sijaan PRI-724 stimuloi niitä erilaistumaan kypsemmiksi, ei-kantasoluiksi.

Tämä erilaistumisprosessi on ratkaisevan tärkeä. Kun paksusuolen syövän kantasolut on muunnettu tavallisiksi syöpäsoluiksi, ne menettävät suojavaikutuksensa. Nämä haavoittuvat solut voidaan sitten tehokkaasti tuhota perinteisellä kemoterapialla, poistaen kasvaimen juurineen ja estäen syövän paluun.

Kliinisen tutkimuksen tulokset ja seuranta

Lääketieteen tohtori Heinz-Josef Lenz oli mukana kehittämässä PRI-724:tä ja toi sen ensimmäistä kertaa kliiniseen käyttöön ihmisillä. Esikliiniset tulokset olivat lupaavia, osoittaen lääkeaineen kyvyn eliminoida paksusuolen syövän kantasoluja laboratoriomalleissa. Tämä menestys johti ensimmäiseen ihmisissä toteutettuun, periaatetta todentavaan kliiniseen tutkimukseen.

Lääkkeen tehoa seurattiin potilailla kiertävien syöpäsolujen avulla. Seuraamalla näiden solujen spesifisiä syöpäkantasolumarkkereita, tutkijat saivat todisteita siitä, että PRI-724 toimi tarkoitetulla tavalla molekyylitasolla, tarjoten kriittistä varhaista tietoa sen biologisesta aktiivisuudesta.

WNT-signalointireitin merkitys paksusuolen syövässä

PRI-724 on kohdennettu hoito, joka estää WNT-signalointireittiä. Lääketieteen tohtori Heinz-Josef Lenz huomauttaa, että tämä reitti on geneettisesti muuttunut yli 95 %:ssa kaikista paksusuolen syövistä, mikä tekee siitä ensisijaisen kohteen hoidolle. WNT-reitti on yksi ensimmäisistä aktivoituvista reiteistä ihmisen alkukehityksessä, säätelemällä sekä solunjakautumista että erilaistumista.

Haaste lääkekehityksessä on ollut estää vain reitin jakautumisosa samalla kun erilaistumisosaa stimuloidaan. Koko WNT-reitin esto olisi liian myrkyllinen. PRI-724 edustaa askelta kohti tätä selektiivistä kohdentamista keskittyen spesifeihin vuorovaikutuksiin, jotka mahdollistavat syöpäkantasolujen kukoistamisen.

Tulevaisuuden hoitoparadigma etäpesäkkeiselle taudille

Lääketieteen tohtori Heinz-Josef Lenz ennustaa uutta hoitoparadigmaa vaiheen 4 etäpesäkkeisen paksusuolen syövän hoidossa. Tämä lähestymistapa sisältää kantasoluja erilaistavan aineen, kuten PRI-724:n, yhdistämisen perinteiseen kemoterapiaan. Tämä yhdistelmästrategia paljastaa ensin syövän juuret ja tuhoaa ne sitten.

Tämä lähestymistapa on vahvistettu muissa syövissä, kuten akuutissa promyelosyyttisessä leukemiassa, jossa retinoidihappoa käytetään syöpäsolujen erilaistamiseen ennen niiden tuhoamista. Tohtori Lenz uskoo, että paksusuolen syövän kantasolujen kohdentaminen WNT-reitin kautta on oikea strategia parannuksen saavuttamiseksi edenneen paksu- ja peräsuolen syöpäpotilailla.

Koko transkriptio

Koko haastattelun transkriptio tohtori Anton Titovin ja lääketieteen tohtori Heinz-Josef Lenzin välillä tarjoaa yksityiskohtaisen kuvauksen keskustelusta syöpäkantasoluista ja PRI-724:n kehityksestä. Tohtori Lenz käsittelee yksityiskohtaisesti puuanalogiaansa, uuden lääkkeen toimintamekanismia ja tuloksia varhaisista kliinisistä tutkimuksista. Keskustelu kattaa WNT-signalointireitin kriittisen merkityksen paksusuolen syövän biologiassa ja tämän kohdennetun lähestymistavan potentiaalin muuttaa etäpesäkkeisen taudin potilaiden ennustetta.

Koko transkriptio

Syöpäkantasolut aiheuttavat etäpesäkkeisen vaiheen 4 paksusuolen syövän hoidon epäonnistumisen. Kehitimme uuden WNT-signalointireitin estolääkkeen, PRI-724:n, ja käytimme sitä ensimmäistä kertaa paksusuolen syövän hoidossa ihmisillä. Nyt pystymme tuhoamaan paksusuolen syövän kantasoluja kemoterapian avulla.

Paksusuolen syövän kantasolujen hoito: PRI-724 kemoterapian kanssa. Paksu- ja peräsuolen syövän kantasolut tunnetaan kasvainaloittajasoluina. Johtava saksalais-amerikkalainen paksu- ja peräsuolen syövän onkologi keskustelee paksusuolen syövän kantasoluista (kasvainaloittajasoluista). Kemoterapia epäonnistuu lopulta, koska paksu- ja peräsuolen syövän kantasolut uusiutuvat ja välttävät kohdennetun kemoterapiahoidon.

Uusi kemoterapialääke PRI-724 toimii estämällä WNT-signalointireitin jakautumisosaa. Syöpäkantasolut on erotettava ja sitten tuhottava kemoterapialla poistaaksemme syövän kokonaan juurineen. Paksu- ja peräsuolen syövän hoito kantasoluja erottavilla lääkkeillä ja kemoterapialla voi parantaa useampia edenneen paksu- ja peräsuolen syövän potilaita.

Paksu- ja peräsuolen syövän kohdennetut kantasolukemoterapiavaihtoehdot. Edenneen vaiheen 4 paksusuolen syövän kantasolujen hoito kohdennetulla kemoterapialla. Lääketieteellinen toinen mielipide vahvistaa paksu- ja peräsuolen syövän diagnoosin geneettisellä tasolla. Lääketieteellinen toinen mielipide vahvistaa myös, että paksusuolen syövän parantaminen on mahdollista etäpesäkkeisessä paksusuolen syövässä.

Paras täsmäiläketiede kantasoluja kohdentava hoito edenneelle vaiheen 4 paksusuolen syövässä PRI-724:llä. Lääketieteellinen toinen mielipide auttaa valitsemaan henkilökohtaisen lääketieteen kohdennetun kantasoluhoidon vaiheen 4 paksu- ja peräsuolen syövälle maksa- tai keuhkometastaaseilla. Hanki lääketieteellinen toinen mielipide edenneestä paksu- ja peräsuolen syövästä. Varmista, että täsmäiläketidehoitosi on paras.

Paras paksu- ja peräsuolen syövän hoito uudella WNT-estäjällä PRI-724:llä erottaakseen paksu- ja peräsuolen syövän kasvainaloittajasoluja. Video-haastattelu johtavan asiantuntijan kanssa etäpesäkkeisen paksu- ja peräsuolen syövän hoidosta Kaliforniasta. Paksusuolen syövän kantasolujen hoito: PRI-724 paksu- ja peräsuolen syövän hoidossa.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Olet kehittänyt etäpesäkkeisen paksusuolen syövän hoitolääkkeen, joka on nyt kliinisissä tutkimuksissa. Tätä paksusuolen syövän hoitoa kutsutaan PRI-724:ksi. Se on erittäin jännittävä paksu- ja peräsuolen syövän hoitolääke, joka kohdentaa tiettyä molekyylireittiä, WNT- ja beetakateniiniä. Työskentelit tohtori Michael Kahnin kanssa Comprehensive Cancer Centerissä. Kehitit vaiheen 4 paksusuolen syövän hoitolääkkeen.

Voitko kertoa meille tästä paksusuolen syövän lääkkeestä? Mitä tämä uusi paksusuolen syövän hoito saattaa tuoda potilaille tulevaisuudessa?

Lääketieteen tohtori Heinz-Josef Lenz: On erittäin tärkeää tietää, että emme voi parantaa paksusuolen syöpää pelkällä kemoterapialla. Miksi näin on? Käytän yleensä puun esimerkkiä. Tämä analogia auttaa ymmärtämään, miksi kemoterapiamme lopulta epäonnistuu. Se auttaa ymmärtämään, miksi tarvitsemme potilailla, joilla on vaiheen 4 paksu- ja peräsuolen syöpä maksametastaaseja, leikkausta parantaaksemme potilaan.

Syy on seuraava. Aloitamme kemoterapian vaiheen 4 paksu- ja peräsuolen syövän potilaalla, jolla on maksametastaaseja. Alkuperäiset onnistumisprosentit ovat erittäin korkeat, vastemuoto 60–70 %. Mutta jos etäpesäkkeinen vaiheen 4 paksusuolen syöpäkasvain alkaa kasvaa uudelleen, meidän on vaihdettava kemoterapiaa. Paksusuolen syöpäkasvaimen vastemuoto laskee 10 %:iin tai 20 %:iin.

Kolmannella etäpesäkkeisen vaiheen 4 paksusuolen syövän hoitolinjalla vastemuoto putoaa 2 %:iin. Miksi? Ovatko hoidot vain heikompia? Vai mitä paksusuolen syöpäkasvaimelle tapahtuu? Mielestäni tapahtuu kuin silloin, kun sinulla on puu. Haluat kaataa puun. Tämä on analogia.

Joskus annamme etäpesäkkeisen vaiheen 4 paksusuolen syövän potilaalle kemoterapiaa. Pystymme poistamaan lehtiä puusta. Sitten poistamme leikkauksella etäpesäkkeisen vaiheen 4 paksusuolen syövän kasvaimet maksassa. Se on kuin leikkaisimme puun oksia. Sitten poistamme primaarisen paksusuolen syöpäkasvaimen. Ehkä se on kuin leikkaisi puun runkoa.

Mutta puu kasvaa aina takaisin. Etäpesäkkeinen vaiheen 4 paksusuolen syöpäkasvain usein palaa.

Lääketieteen tohtori Heinz-Josef Lenz: Kuinka voimme parantaa paksusuolen syövän, kun pystymme vain leikkaamaan oksia paksusuolen syövän "puusta"? Emme voi juuria puuta. Kuinka juurimme "syöpäpuun"? Paksusuolen syövän ja muiden syöpien juuret ovat paksusuolen syövän kantasolut. Syöpäkantasolut ovat resistenttejä kaikille kemoterapiahoidoille, joita meillä on paksusuolen syövän potilaalle.

Kuinka voimme kohdentaa syöpäkantasoluja? Emme voi tuhota syöpäkantasoluja. Voimme vain stimuloida syöpäkantasoluja, jotta ne erottuvat. Sitten voimme tuhota erotetut syöpäkantasolut kemoterapialla. Kehitimme ja käytimme PRI-724 lääkeaine-ehdokasta ensimmäistä kertaa kliinisessä käytössä.

Pystyimme osoittamaan, että voimme eliminoida paksusuolen syövän kantasoluja esikliinisissä paksusuolen syöpämalleissa. Menestyksemme johti ensimmäiseen ihmisissä tehtyyn, periaatetason todistavaan kliiniseen tutkimukseen. Seurasimme PRI-724:n tehoa käyttämällä kiertäviä paksusuolen syöpäsoluja.

Lääketieteen tohtori Heinz-Josef Lenz: Tiesimme, että PRI-724 toimi. Tiedämme, mitä PRI-724-molekyyleille tapahtuu kehossa. Seurasimme syöpäkantasolumarkkereita. Mielestäni tulevaisuudessa tarvitsemme paksusuolen syövän lääkkeitä, jotka kohdistuvat taustalla oleviin paksusuolen syövän juuriin. Nämä uudet lääkkeet erottavat ensin paksusuolen syövän kantasoluja. Sitten voimme tuhota paksusuolen syövän kantasoluja kemoterapialla.

Mielestäni sillä tavalla pystymme tulevaisuudessa parantamaan vaiheen 4 paksusuolen syövän. Parannamme paksusuolen syövän, kun löydämme oikeat lääkkeet. Ne voivat itse asiassa erottaa syöpäkantasoluja ja tuhota ne. Tiedämme muista syövistä, että retinoidihappo erottaa leukemia-soluja. Sitten voit tuhota ne. Voit parantaa syöpäpotilaan.

Todennäköisesti se ei ole niin yksinkertaista paksusuolen syövässä ja muissa syövissä. Mutta mielestäni se on oikea lähestymistapa hoitaa etäpesäkkeistä vaiheen 4 paksusuolen syöpää. PRI-724 oli yksi ensimmäisistä lääkkeistä, jotka kohdistuivat WNT-signalointiin. WNT-geeni on muuttunut yli 95 %:ssa paksusuolen syöpäkasvaimista.

WNT on erittäin mielenkiintoinen molekyylireitti. Koska Wnt on ensimmäinen reitti, joka aktivoituu kehittyvässä elämässä. Kun sinulla on neljä solua, ensimmäinen aktivoituva reitti on Wnt. Koska tässä vaiheessa sinun on jo tiedettävä, että sinun on kasvettava. Mutta sinun on jo tiedettävä, mitkä solut kehittyvät jaloiksi, elimiksi.

Kasvavan ihmiskehon solujen on tiedettävä suuntansa. Se on erilaistumisen ja jakautumisen prosessi. Se on ollut haaste menneisyydessä. Et voi vain estää Wnt-reittiä kokonaan. Molempien jakautumisen ja erilaistumisen esto olisi liian myrkyllistä.

Lääketieteen tohtori Heinz-Josef Lenz: Sinun on estettävä Wnt-reitin jakautumisosa. Mutta sinun on stimuloitava Wnt-reitin erilaistumisosa. Sitten sinulla on mahdollisuus parantaa paksusuolen syöpä. Mielestäni Wnt on avainreitti tulevaisuudessa kehittää uusia paksusuolen syövän hoitolääkkeitä. Se on menetelmä, jota voimme käyttää parantaaksemme vaiheen 4 etäpesäkkeisen paksusuolen syövän tulevaisuudessa.

Paksusuolen syöpäkantasolut aiheuttavat hoidon epäonnistumisen. Kasvainta aloittavat solut. Vaiheen 4 etäpesäkkeellisen paksusuolen syövän hoitoon WNT-signaalireitin estäjä PRI-724 on tehoava.