Kehittyneet kolmoisnegatiivisen rintasyövän hoitovaihtoehdot ja strategiat

Hyppää osioon

• Immunoterapia kolmoisnegatiiviseen rintasyöpään
• Sacituzumab Govitecan -lääkeainekonjugaatti
• PARP-estäjät BRCA-mutaatioille
• PD-L1-testausten kynnysarvot
• Kohdennetun hoidon haasteet
• Neoadjuvanttisen kemoterapian indikaatiot
• Patologinen täydellinen vaste

Immunoterapia kolmoisnegatiiviseen rintasyöpään

Immunoterapia on merkittävä läpimurto kolmoisnegatiivisen rintasyövän hoidossa. Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano vahvistaa, että kemoterapian yhdistäminen immuunipistekestäjään tarjoaa selkeän kokonaiseloonajan hyödyn potilaille, joiden kasvaimet ilmentävät PD-L1:ä. Tämä lähestymistapa hyödyntää potilaan omaa immuunijärjestelmää syöpäsolujen tuhoamiseksi.

Sacituzumab Govitecan -lääkeainekonjugaatti

Sacituzumab Govitecan on vasta-ainelääkekonjugaatti (ADC), joka on osoittanut merkittävää parannusta kokonaiseloonajassa etäpesäkkeisessä kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä. Kuten lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano selittää, tämä kohdennettu hoito toimittaa kemoterapian suoraan syöpäsoluihin, tarjoten tehokkaan uuden vaihtoehdon tälle vaikeasti hoidettavalle sairaudelle.

PARP-estäjät BRCA-mutaatioille

Potilaille, joilla on BRCA-geenimutaatio, PARP-estäjät tarjoavat kohdennetun hoitostrategian. Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano huomauttaa, että etäpesäkkeisessä tilassa nämä lääkkeet parantavat sairauden etenemättömyyttä. Tämä edustaa keskeistä askelta henkilökohtaistetun lääketieteen suuntaan tietyn geneettisen alaryhmän kolmoisnegatiivisen rintasyövän potilailla.

PD-L1-testausten kynnysarvot

PD-L1-positiivisuuden määrittäminen on ratkaisevan tärkeää immunoterapian valinnassa. Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano selventää, että kynnysarvo riippuu käytetystä lääkkeestä. Atezolizumabilla yli 1 %:n PD-L1-ilmentymä katsotaan positiiviseksi. Pembrolizumabilla vaaditaan yli 10:n yhdistetty positiivisuuspiste (CPS) merkittävän hyödyn saavuttamiseksi.

Kohdennetun hoidon haasteet

Merkittävä haaste kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä on vähäinen määrä kohdennettavia kohteita PD-L1:n ja BRCA:n lisäksi. Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano korostaa seuraavan sukupolven sekvensoinnin (NGS) tärkeyttä, mutta huomauttaa, että löydökset kuten NTRK- tai RET-fuusion ovat harvinaisia. Hän toivoo, että tulevaisuudessa syvä genomeeninen sekvensointi mahdollistaa riskin paremman luokittelun ja hoidon henkilökohtaistamisen, mikä voisi antaa mahdollisuuden välttää kemoterapia joillakin kasvaimen tunkeutuvia lymfosyyttejä sisältävillä potilailla.

Neoadjuvanttisen kemoterapian indikaatiot

Neoadjuvanttinen kemoterapia on standardimenetelmä useimmille vaiheen 2 ja 3 kolmoisnegatiivisen rintasyövän potilaille. Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano toteaa, että tavoitteena on paitsi kasvaimen vaiheen alentaminen leikkauksen kannalta, myös kokonaiseloonajan parantaminen. Hän ehdottaa, että jotkut vaiheen 1 sairauden potilaat voisivat välttää kemoterapian kokonaan ja edetä suoraan leikkaukseen ja sädehoitoon.

Patologinen täydellinen vaste

Patologisen täydellisen vasteen (pCR) saavuttaminen neoadjuvanttisen hoidon jälkeen on vahva ennustin parantuneista pitkän aikavälin tuloksista. Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano selittää, että kun kemoterapia yhdistetään immunoterapiaan, pCR-prosentti kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä voi olla jopa 70 %. Hän kuitenkin huomauttaa, että tietyt alatyyppit, kuten adenoidikystinen tai muksiininen karsinooma, eivät välttämättä reagoi kemoterapiaan, mutta niillä on silti erinomainen ennuste paikallisilla hoidoilla.

Koko haastattelu

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Kolmoisnegatiivinen rintasyöpä tarkoittaa, että kasvain ei ilmenestä estrogeeni- ja progesteronireseptoreita. Se on myös HER2/neu-negatiivinen. Tällä rintasyövällä on historiallisesti ollut vaikea hoito ja huonoin ennuste. Mitä uusia hoitoja kolmoisnegatiiviseen rintasyöpään on tänään saatavilla?

Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano: Immunoterapia varmasti. Jos potilaalla on kolmoisnegatiivinen rintasyöpä ja kasvain ilmentää PD-L1:ä, kemoterapian ja immuunipistekestäjän yhdistelmästä on selkeä kokonaiseloonajan etu.

Toinen vaihtoehto on Sacituzumab Govitecan. Se on vasta-ainelääkekonjugaatti, joka on parantanut kokonaiseloonajan kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä. Lopuksi meillä on mahdollisuus käyttää PARP-estäjiä BRCA-mutaatiota kantaville kolmoisnegatiivisen rintasyövän potilaille. Etäpesäkkeisessä taudissa ne parantavat sairauden etenemättömyyttä.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Millä PD-L1-ilmentymisen tasolla rintasyöpäkasvaimet katsotaan positiivisiksi histologisessa tutkimuksessa?

Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano: Tämä on erittäin hyvä kysymys. Atezolizumabilla raja on yli 1 %:n PD-L1-ilmentymä. Pembrolizumabilla merkittävä hyöty saavutetaan yli 10:n CPS-pisteellä.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Se on erittäin tärkeää, koska PD-L1-pisteet vaihtelevat eri kasvaintyypeillä. Mitkä ovat kohdennetun hoidon haasteet kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä?

Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano: Toistaiseksi kokonaiseloonajan hyödyt ovat rajalliset. Meidän on tehtävä seuraavan sukupolven sekvensointi. Mutta rintasyövässä on melko harvinaista löytää muita kohdennettavia kohteita NTRK-, RET- ja BRCA-mutaatioiden lisäksi.

Toivon, että tulevaisuudessa meillä on herkempiä tekniikoita syvään genomeeniseen sekvensointiin. Olen melko varma, että kolmoisnegatiivisen rintasyövän potilasryhmälle voidaan tulevaisuudessa luokitella riskiä tarkemmin ja henkilökohtaistaa hoitoa paremmin.

Tiedämme, että varhaisvaiheen kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä potilailla, joiden kasvain on rikastunut kasvaimen tunkeutuvilla lymfosyytteillä, ennuste on parempi. Ehkä tulevaisuudessa paremmalla riskin luokittelulla voidaan välttää kemoterapia joillakin potilailla. Voimme käyttää henkilökohtaistettua hoitoa osalla potilaista.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Uuden kolmoisnegatiivisen rintasyövän diagnoosin kohdalla, miten painotat neoadjuvanttisen kemoterapian tekemistä leikkaukseen siirtymisen ja adjuvanttisen kemoterapian antamisen välillä?

Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano: Kaikkien vaiheen 2 ja 3 kolmoisnegatiivisen rintasyövän potilaiden tulisi saada neoadjuvanttista kemoterapiaa. Mutta olen melko varma, että joillakin vaiheen 1 potilailla voidaan kemoterapia myös jättää antamatta. He voivat siirtyä suoraan leikkaukseen ja sädehoitoon.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Neoadjuvanttisen hoidon perusteena kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä on historiallisesti ollut leikkausvaiheen alentaminen. Mikä on nykyään neoadjuvanttisen kemoterapian indikaatio kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä ja ehkä muissa rintasyöpätyypeissä? Perustuuko se puhtaasti potilaiden pitkän aikavälin eloonjäämisetuuksiin?

Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano: Tietenkin neoadjuvanttisen kemoterapian tavoite ei liity pelkästään kasvaimen vaiheen alentamiseen. Neoadjuvanttinen hoito voi myös parantaa kokonaiseloonajan. Meillä on paljon enemmän näyttöä siitä, että patologisen täydellisen vasteen saavuttaminen neoadjuvanttisen kemoterapian jälkeen parantaa myös kokonaiseloonajan.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Jotkut rintasyöpäkasvaimet, joilla on yleisesti ottaen parempi ennuste, saavuttavat täydellisen patologisen vasteen pienemmässä prosentissa tapauksia. Miten se toimii?

Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano: Kolmoisnegatiivisessa taudissa patologisen täydellisen vasteen mahdollisuus on lähes 70 %, jos yhdistät kemoterapian ja immuunipistekestäjät. Muut kolmoisnegatiivisen rintasyövän alatyyppit, kuten adenoidikystinen tai muksiininen karsinooma tai lobulaarinen kolmoisnegatiivinen rintasyöpä, eivät yleensä hyödy kemoterapiasta. Mutta niillä voi silti olla erinomainen ennuste leikkauksen ja sädehoidon kanssa.