Tämä artikkeli käsittelee uusinta tutkimusta päivittäisen pienen annoksen aspiriinin (100 mg) käytöstä syövän ja muiden kroonisten sairauksien ehkäisyssä iäkkäillä aikuisilla. Keskeiset tulokset perustuvat laajaan ASPREE-tutkimukseen, johon osallistui 19 114 tervettä vähintään 70-vuotiasta (tai vähintään 65-vuotiasta vähemmistöryhmistä) osallistujaa. Yllättäen aspiriini ei osoittautunut hyödylliseksi dementiaan tai fyysiseen vammautumiseen liittyvässä ehkäisyssä, ja sen käyttöön liittyi 14 prosentin nousu kokonaiskuolleisuudessa – pääasiassa syöpäkuolemien takia. Nämä tulokset ovat ristiriidassa aiemman tutkimuksen kanssa, joka on osoittanut aspiriinin suojaavan vaikutuksen paksusuolen syöpää vastaan nuoremmilla aikuisilla. Potilaiden tulisi keskustella henkilökohtaisesta aspiriininkäytöstä lääkärinsä kanssa.

Aspiriinin rooli syövän ehkäisyssä iäkkäillä aikuisilla: Uusia näkökulmia

Sisällysluettelo

• Johdanto: Miksi tämä tutkimus on merkittävä
• Miten tutkimus suoritettiin
• Keskeiset tulokset: Mitä ASPREE-tutkimus paljasti
• Miksi aspiriinilla saattaa olla erilaisia vaikutuksia iäkkäillä aikuisilla
• Mitä tämä tarkoittaa potilaille
• Tutkimuksen rajoitukset
• Suositukset potilaille
• Lähdetiedot

Johdanto: Miksi tämä tutkimus on merkittävä

Vuonna 2016 terveyteen liittyvät asiantuntijat suosittelivat pienen annoksen aspiriinia (81 mg päivittäin) 50–59-vuotiaille aikuisille sydänsairauksien ja paksusuolen syövän ehkäisemiseksi. Tämä perustui vahvaan näyttöön, jonka mukaan aspiriini vähensi paksusuolen syövän riskiä 24 prosenttia useissa tutkimuksissa. Yli 70-vuotiailla aikuisilla vastaavaa tietoa ei kuitenkaan ollut riittävästi. ASPREE-tutkimus käynnistettiin erityisesti täyttämään tätä aukkoa.

Tutkijat halusivat selvittää, ylittäisikö aspiriinin mahdolliset hyödyt dementiaan, vammautumiseen ja syöpään liittyvässä ehkäisyssä sen tunnetut verenvuotoriskit terveillä iäkkäillä aikuisilla. Kysymys on ratkaisevan tärkeä, koska syöpäriski kasvaa iän myötä, ja turvallisia ehkäisystrategioita tarvitaan kiireellisesti. Tutkimuksen tulokset haastavat aiemmat oletukset ja vaikuttavat merkittävästi miljooniin aspiriinia harkitseviin iäkkäisiin aikuisiin.

Miten tutkimus suoritettiin

ASPREE-tutkimus noudatti tiukkoja tieteellisiä standardeja. Tutkijat rekrytoivat 19 114 tervettä osallistujaa: 16 703 Australiasta ja 2 411 Yhdysvalloista. Kaikki olivat vähintään 70-vuotiaita (tai vähintään 65-vuotiaita rodullisissa/etnisissä vähemmistöissä), joista 56 prosenttia naisia ja 9 prosenttia vähemmistöjä. Noin 11 prosenttia oli käyttänyt aspiriinia säännöllisesti aiemmin.

Osallistujat jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään:

• Ryhmä 1 otti 100 mg enterokoteloiduista aspiriinitabletteja päivittäin
• Ryhmä 2 otti lumelääkettä (toimimaton tabletti)

Kumpikaan osallistujista tai tutkijoista ei tiennyt, kuka sai minkäkin hoidon. Tutkimus seurasi osallistujia keskimäärin 4,7 vuoden ajan vuosittaisin tarkastuksin. Päämääränä oli nähdä, paransiko aspiriini "vammautumattomaa selviytymistä" – mikä tarkoitti dementiaan, fyysiseen vammautumiseen tai kuolemaan liittyvän välttämistä. Merkittävää on, että tutkimus keskeytettiin ennenaikaisesti kesäkuussa 2017, kun alustavat tiedot osoittivat alhaisen hyödyn todennäköisyyden.

Keskeiset tulokset: Mitä ASPREE-tutkimus paljasti

Vuonna 2018 julkaistut tulokset olivat odottamattomia:

• Ei ensisijaista hyötyä: Vammautumaton selviytyminen tapahtui 21,5 per 1 000 henkilövuotta aspiriiniryhmässä verrattuna 21,2:een lumeryhmässä. Ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä (vaarakerroin [HR] 1,01; 95 % luottamusväli [CI] 0,92–1,11; P=0,79).
• Lisääntynyt kuolleisuus: Kaikkien syiden kuolleisuus oli 14 prosenttia korkeampi aspiriiniryhmässä (HR 1,14; 95 % CI 1,01–1,29). Tämä vastasi noin viittä ylimääräistä kuolemaa vuodessa per 1 000 ihmistä.
• Syöpä aiheutti riskin: Syöpäkuolemat nousivat 31 prosenttia (HR 1,31; 95 % CI 1,10–1,56), mikä vaikutti paksusuolen, rintasyövän, keuhkosyövän, mahasyövän ja ruokatorven syöpään. Huomionarvoista on, että syöpäesiintyvyys itsessään ei eronnut merkittävästi (981 syöpää aspiriinilla vs. 952 lumella).

Lisääntynyt kuolemanriski oli voimakkain niillä, jotka eivät olleet käyttäneet aspiriinia aiemmin, sekä australialaisilla osallistujilla. Sitä vastoin Yhdysvaltojen osallistujat ja aiemmat aspiriininkäyttäjät osoittivat tilastollisesti merkitseviä riskin alenemia (HR 0,79 ja HR 0,86 vastaavasti).

Miksi aspiriinilla saattaa olla erilaisia vaikutuksia iäkkäillä aikuisilla

Tutkijat esittivät viisi hypoteesia selittämään, miksi aspiriini lisäsi syöpäkuolemia iäkkäillä aikuisilla samalla kun se osoitti suojavaikutuksia nuoremmissa väestöissä:

1. Ajoitushypoteesi: Aspiriini saattaa ehkäistä kasvainten muodostumista nuoremmilla aikuisilla mutta nopeuttaa kasvua olemassa olevissa, diagnosoimattomissa syövissä, jotka ovat yleisiä iäkkäillä.
2. Ikään liittyvä biologia: Syövät iäkkäillä aikuisilla saattavat kehittyä erilaisten biologisten reittien kautta, jotka ovat vähemmän vastaanottavaisia aspiriinin tulehdusta vastaan tehoaville vaikutuksille.
3. Tutkimusasetelman vaikutukset: Aspiriinin keskeyttäminen syövän diagnosoinnin yhteydessä saattaa aiheuttaa haitallisen "paluuvasteen" vaikutuksen, jota ei näy todellisissa olosuhteissa.
4. Sattumanvarainen löydös: Kuolleisuuden nousu oli toissijainen lopputulos ja saattaa olla tilastollinen sattuma (vaikkakin epätodennäköinen).
5. Aiemmat tutkimukset olivat puutteellisia: Tämä on ristiriidassa johdonmukaisen näytön kanssa kuten naisten terveystutkimuksesta, joka osoitti 20 prosentin alhaisemman paksusuolen syövän riskin.

Taulukko 1 tiivistää keskeisiä tutkimuksia, jotka vertailevat aspiriinin vaikutuksia:

Mitä tämä tarkoittaa potilaille

Näillä löydöksillä on välittömiä käytännön vaikutuksia:

• Yli 70-vuotiaille aikuisille: Aspiriinia ei tulisi aloittaa pelkästään syövän tai sydänsairauksien ehkäisemiseksi. Riskit ylittävät hyödyt terveillä iäkkäillä aikuisilla.
• 50–59-vuotiaille aikuisille: Olemassa olevat suositukset, jotka tukevat aspiriinia niillä, joilla on vähintään 10 prosentin sydän- ja verisuonitautiriski, pysyvät voimassa.
• Nykyisille aspiriininkäyttäjille: ÄLÄ keskeytä aspiriinia ilman lääkärin neuvonantaa. ASPREE havaitsi korkeammat riskit pääasiassa uusilla käyttäjillä – niillä, jotka jo käyttivät aspiriinia, havaittiin tilastollisesti merkitseviä riskin alenemia.

Päätös aspiriinin jatkamiseksi tulisi tehdä henkilökohtaisesti, punniten sydän- ja verisuonitautiriskiäsi, syöpähistoriaasi ja verenvuotoalttiuttasi.

Tutkimuksen rajoitukset

Vaikka ASPREE oli hyvin suunniteltu, tärkeitä rajoituksia on olemassa:

• 4,7 vuoden seuranta-aika saattaa olla liian lyhyt pitkäaikaisten hyötyjen havaitsemiseksi (aiemmat tutkimukset osoittivat syöpäsuojan vasta 5+ vuoden jälkeen).
• Syöpäkuolleisuus oli toissijainen lopputulos – tulokset vaativat vahvistusta.
• Vain 66 prosenttia kuolemantuottopöytäkirjoista oli saatavilla yksityiskohtaista analyysiä varten.
• Tutkimus ei sulkenut pois ihmisiä, joilla oli diagnosoimattomia syöpiä, mikä saattaa vaikuttaa tuloksiin.

ASPREE-osallistujien meneillään oleva seuranta saattaa tarjota selkeämmät vastaukset pitkäaikaisvaikutuksista.

Suositukset potilaille

Nykyisen näytön perusteella:

1. Jos olet alle 60-vuotias ja korkea sydän- ja verisuonitautiriski: Keskustele aspiriinista lääkärisi kanssa – hyödyt saattavat ylittää riskit.
2. Jos olet yli 70-vuotias ja terve: Vältä aspiriinin aloittamista ehkäisyyn.
3. Jos käytät jo aspiriinia: Konsultoi lääkäriäsi ennen muutoksia – ÄLÄ keskeytä äkillisesti.
4. Keskitty todistettuihin strategioihin: Priorisoi paksusuolen syövän seulonta (kolonoskopia), liikunta ja tupakoinnin lopettaminen aspiriinin sijaan syövän ehkäisyssä myöhemmällä iällä.

Tuleva tutkimus saattaa tunnistaa erityisiä ryhmiä, jotka edelleen hyötyvät aspiriinista, kuten tietyillä geneettisillä merkkiaineilla varustetut.

Lähdetiedot

Alkuperäisen artikkelin otsikko: Aspiriini ja syövän ehkäisy iäkkäillä: Minne menemme tästä?
Tekijät: Andrew T. Chan, John McNeil
Julkaisu: Gastroenterology, Volume 156, Issue 3, Helmikuu 2019, Sivut 534-538
Huomio: Tämä potilasyhteisölle soveltuva artikkeli perustuu vertaisarvioituun tutkimukseen.