Sytokiinimyrskyjen ymmärtäminen: Kun immuunijärjestelmästäsi tulee vihollinen

Sisällysluettelo

• Johdanto: Mikä on sytokiinimyrsky?
• Historiallinen tausta
• Sytokiinimyrskyn määritteleminen
• Kliiniset piirteet ja oireet
• Diagnostiikka ja laboratoriolöydökset
• Kuinka sytokiinimyrsky kehittyy
• Syyt ja laukaisevat tekijät
• Hoitomenetelmät
• Kliiniset seuraukset potilaille
• Rajoitukset ja haasteet
• Potilassuositukset
• Lähdetiedot

Johdanto: Mikä on sytokiinimyrsky?

COVID-19-pandemia on korostanut tasapainoisen immuunivasteen tärkeyttä sekä sen tuhoisia seurauksia, kun järjestelmä karkaa hallinnasta. Sytokiinimyrsky on yksi vaarallisimmista immuunijärjestelmän häiriöistä – hengenvaarallinen tila, jossa keho tuottaa liikaa tulehdusta aiheuttavia proteiineja eli sytokiineja, mikä johtaa laaja-alaisen tulehduksen ja elinvaurioiden kehittymiseen.

Tämä kattava katsaus merkitsee tärkeää vaihetta vaarallisten immuunireaktioiden ymmärtämisessä. Ensimmäisestä sytokiinimyrskyn kuvauksesta on kulunut 10 vuotta; se havaittiin kimaerisen antigeenireseptori (CAR) T-soluhoidon (syöpähoito, jossa immuunisolut geneettisesti muokataan hyökkäämään syöpää vastaan) jälkeen. Termiä käytettiin ensimmäisen kerran 27 vuotta sitten kuvaamaan samankaltaista oireyhtymää luuydinsiirron yhteydessä.

Myöhemmin otettiin käyttöön termi ”sytokiinivapautusoireyhtymä” kuvaamaan vastaavaa tilaa, joka ilmeni lääkehoidon muromonab-CD3 (OKT3) jälkeen. Sekä sytokiinimyrsky että sytokiinivapautusoireyhtymä edustavat vaarallisia systeemisiä tulehdustiloja, joihin liittyy kohonneet verenkierron sytokiinipitoisuudet ja immuunisolujen liika-aktivaatio. Nämä tilat voivat laukaista erilaiset hoidot, infektiot, syövät, autoimmuunisairaudet ja geneettiset häiriöt.

Historiallinen tausta

Historiallisesti nykyään sytokiinimyrskyksi kutsuttua tilaa kuvattiin influenssan kaltaisena oireyhtymänä, joka esiintyi vakavien infektioiden kuten sepsis sekä varhaisten immunoterapioiden kuten Coleyn myrkkyjen (bakteeriuuteisiin perustuva varhainen syöpähoito) yhteydessä.

Jopa historialliset pandemiat kuten musta surma (Yersinia pestis -infektion aiheuttama) laukaisivat keuhkojen alveolaarimakrofagien liiallisen sytokiinituotannon, mikä johti sytokiinimyrskyä muistuttaviin oireisiin. Lääketieteen historioitsijat epäilevät, että liioiteltu immuunivaste vaikutti merkittävästi vuosien 1918–1919 influenssapandemian kuolleisuuteen.

Tutkijat ovat havainneet, että vuoden 1918 pandemiasta rekonstruoitu H1N1-virus aiheutti hiirissä huomattavasti enemmän keuhkotulehdusta kuin tavalliset influenssa A -viruskannat. Tämä havainto siitä, että immuunivaste patogeeniin – eikä vain itse patogeeni – voi aiheuttaa monielinvaurioita, johti tutkimuksiin immuunijärjestelmän moduloinnista ja tiettyjen sytokiinien kohdennushoidoista.

Yksi varhaisimmista kohdennetuista hoidoista sytokiinimyrskyn rauhoittamiseksi oli tosilitsumabi, interleukiini-6-reseptoria vastaan suunnattu monoklonaalinen vasta-aine, joka kehitettiin 1990-luvulla idiopaattisen monikeskisen Castlemanin taudin (harvinainen sairaus, johon liittyy imusolmukkeiden liikakasvu) hoitoon. Monet muut sairaudet on sittemmin yhdistetty sytokiinimyrskyyn ja hoidettu immuunijärjestelmään kohdennetuilla hoidoilla, kuten sepsis, primaarinen ja sekundaarinen hemofagosytoiva lymfohistiosytoosi (HLH), autoinflammaatiohäiriöt ja COVID-19.

Sytokiinimyrskyn määritteleminen

Yleistä hyväksyttyä määritelmää sytokiinimyrskylle tai sytokiinivapautusoireyhtymälle ei ole, ja näiden tilojen eroista asianmukaisiin tulehduksellisiin vasteen on erimielisyyttä. National Cancer Instituten määritelmä, joka perustuu Adverse Events -kriteereihin, on liian laaja, koska sen tulehdusoireyhtymäkriteerit voivat päteä myös muihin fysiologisiin tiloihin.

American Society for Transplantation and Cellular Therapyn määritelmä keskittyy liian spesifisesti vain lääkärin aiheuttamiin (iatrogenisiin) sytokiinimyrskyihin. Vaikka sytokiinimyrsky on helpompi tunnistaa tiloissa, joissa on kohonneet sytokiinipitoisuudet mutta ei patogeenejä, raja normaalisen ja häiriintyneen vasteen välillä vakavassa infektioissa on usein hämärä.

Tilanne on erityisen monimutkainen, koska tietyt sytokiinit voivat olla sekä hyödyllisiä infektioita vastaan taistelussa että haitallisia potilaalle. Näiden tulehdusvälittäjäaineiden monimutkainen vuorovaikutus vaikeuttaa edelleen normaalisen ja häiriintyneen immuunivasteen erottamista.

Kirjoittajat esittävät kolme keskeistä kriteeriä sytokiinimyrskyn tunnistamiseksi: (1) kohonneet verenkierron sytokiinipitoisuudet, (2) akuutit systeemiset tulehdukselliset oireet ja (3) joko toissijainen elintoimintojen häiriö tulehduksen vuoksi, joka ylittää odotetun normaalivasteen patogeeniin (jos patogeeni on läsnä), tai mikä tahansa sytokiinien aiheuttama elintoimintojen häiriö (jos patogeenia ei ole läsnä).

Kliiniset piirteet ja oireet

Sytokiinimyrsky on kattotermi useille immuunisäätelyhäiriöille, joille on tyypillistä yleiset oireet, systeeminen tulehdus ja monielintoimintojen häiriö, joka voi edetä monielinvajauteen, jos sitä ei hoideta asianmukaisesti. Sytokiinimyrskyn puhkeaminen ja kesto vaihtelevat syystä ja annetuista hoidoista riippuen.

Vaikka alkuperäiset laukaisevat tekijät voivat poiketa, sytokiinimyrskyn myöhäisvaiheen kliiniset ilmenemismuodot lähestyvät toisiaan ja usein limittyvät. Lähes kaikki sytokiinimyrskypotilaat saavat kuumeen, joka voi olla erittäin korkea vakavissa tapauksissa. Potilaat voivat myös kokea:

• Väsymystä ja äärimmäistä uupumusta
• Ruokahalun menetystä
• Päänsärkyä
• Iho-oireita
• Ripulia
• Nivelsärkyä (artralgia)
• Lihaskipua (mialgia)
• Neuropsykiatrisia oireita

Nämä oireet voivat johtua suoraan sytokiinien aiheuttamasta kudostuhosta, akuutin vaiheen fysiologisista muutoksista tai immuunisoluvälitteisistä vasteen. Tapaukset voivat edetä nopeasti vakaviin komplikaatioihin, kuten:

Levinnyt intravaskulaarinen hyytyminen joko verisuonten tukkeutumisella tai katastrofaalisella verenvuodolla, hengitysvaikeudet, alhainen happitaso, matala verenpaine, veren hyytymisjärjestelmän epätasapaino, vasodilatatorinen sokki ja kuolema. Monilla potilailla on hengitysoireita, kuten yskä ja nopea hengitys, joka voi edetä akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään (ARDS), alhaisilla happitasoilla, jotka saattavat vaatia mekaanista hengitystä hengityskoneella.

Äärimmäisen tulehduksen, veren hyytymisongelmien ja matalien verihiutaleiden yhdistelmä altistaa sytokiinimyrskypotilaat korkealle riskille spontaaneille verenvuodoille. Vakavissa tapauksissa voi kehittyä myös munuaisten vajaatoiminta, akuutti maksavaurio tai kolestaasi (sappivirtausten väheneminen) sekä stressiin liittyvä tai takotsubon kaltainen kardiomyopatia (eräänlainen sydänlihasten heikkous).

Munuaisten toimintahäiriön, endotelisolukuoleman ja akuutin vaiheen matalien albumiinipitoisuuksien yhdistelmä voi johtaa kapillaarivuoto-oireyhtymään ja laajalle levinneeseen turvotukseen (anasarka) – muutoksiin, jotka muistuttavat syöpäpotilailla havaittuja korkea-annoksisen interleukiini-2-hoidon jälkeen. T-soluimmunoterapiaan liittyvää hermostomyrkyllisyyttä kutsutaan immuunivaikutussoluihin liittyväksi neurotoksisuusoireyhtymäksi tai sytokiinivapautusoireyhtymään liittyväksi enkefalopatiaksi. Nämä hermostolliset vaikutukset ovat usein viivästyneitä, kehittyen useita päiviä sytokiinimyrskyn alkamisen jälkeen.

Diagnostiikka ja laboratoriolöydökset

Sytokiinimyrskyn laboratoriolöydökset vaihtelevat ja niihin vaikuttaa taustalla oleva syy. Epäspesifiset tulehdusmarkkerit kuten C-reaktiivinen proteiini (CRP) ovat yleisesti kohonneita ja korreloivat vaikeusasteen kanssa. Monilla potilailla on korkeat triglyseriditasot ja erilaisia veren laskentapoikkeavuuksia, kuten:

• Kohonneet valkosolut (leukosytoosi) tai alentuneet valkosolut (leukopenia)
• Anemia (matalat punasolut)
• Trombosytopenia (matalat verihiutaleet)
• Kohonneet ferritiini- ja d-dimeeritasot

Verenkiertosolujen lukumäärien muutokset johtuvat todennäköisesti monimutkaisesta vuorovaikutuksesta sytokiinien aiheuttamien tuotannon ja solujen mobilisaation luuytimestä, immuunivälitteisestä tuhosta ja kemokiinien aiheuttamasta migraatiosta. Merkittävät kohoumat seerumin tulehduksellisten sytokiinien pitoisuuksissa ovat yleensä läsnä, mukaan lukien:

Interferoni-γ (tai CXCL9 ja CXCL10, interferoni-γ:n indusoimat kemokiinit), interleukiini-6, interleukiini-10 ja liukoinen interleukiini-2-reseptori alfa (T-solujen aktivaatiomarkkeri). Erittäin kohonneet seerumin interleukiini-6-pitoisuudet löytyvät CAR T-soluhoidon aiheuttamasta sytokiinimyrskystä ja useista muista sytokiinimyrskysairauksista.

Potilaan arviointimenetelmä, jolla epäillään sytokiinimyrskyä, tulisi saavuttaa kolme päätavoitetta: taustalla olevan häiriön tunnistaminen (samanaikaisesti sulkien pois tilat, jotka saattavat matkia sytokiinimyrskyä), vaikeusasteen määrittäminen ja kliinisen kehityksen määrittäminen. Täydellinen infektiotutkimus tulisi suorittaa kaikissa epäillyissä tapauksissa yhdessä munuaisten ja maksan toiminnan laboratorioarvioinnin kanssa.

Tulehduksen akuutin vaiheen biomarkkereiden, kuten CRP:n ja ferritiinin, mittaukset ja veren laskenta tulisi hankkia, koska ne korreloivat sairauden aktiivisuuden kanssa. Arteriaalisen verikaasun mittaus tulisi suorittaa, jos hengityselimistön arviointi sitä vaatii. Sytokiiniprofiilit voivat olla hyödyllisiä trendien määrittämisessä perusarvoista, vaikka nämä tulokset eivät yleensä ole saatavilla tarpeeksi nopeasti ohjaamaan välitöntä hoitopäätöstä.

Taustalla olevan häiriön määrittäminen sytokiinimyrskyssä voi olla haastavaa. Sytokiinimyrsky ei ole poissulkeva diagnoosi, ja se voi kattaa monia häiriöitä. Esimerkiksi potilailla voi olla sekä sepsis että sytokiinimyrsky samanaikaisesti. On erityisen tärkeää erotella lääkärin aiheuttaman (iatrogenisen) sytokiinimyrskyn, kuten CAR T-soluhoidon, ja systeemisen infektion aiheuttaman sytokiinimyrskyn välillä, koska immuunipuolustusta alentavat hoidot voivat olla haitallisia, jos niitä käytetään verenkiertoinfektioita sairastavilla potilailla.

Valitettavasti on vaikeaa erotella sepsiksen aiheuttamaa sytokiinimyrskyä CAR T-soluhoidon aiheuttamasta sytokiinimyrskystä pelkästään kliinisten piirteiden perusteella. Seerumin sytokiinien – erityisesti interferoni-γ:n – pitoisuudet ovat usein korkeammat CAR T-soluhoidon aiheuttaman sytokiinimyrskyn potilailla verrattuna sepsiksen aiheuttaman sytokiinimyrskyn potilaisiin, joilla on usein korkeammat kiertävän interleukiini-1β:n, prokalsitoniinin ja endotelivaurion markkerien pitoisuudet.

Siten testien yhdistelmät infektion poissulkemiseksi ja seerumin sytokiinien mittaamiseksi voivat auttaa tunnistamaan sytokiinimyrskyn syyn. Kuitenkin CAR T-soluhoidolla ja muilla ei-infektiösillä syillä voi myös esiintyä infektioita, ja infektioita voi kehittyä hoidon aikana, joten jatkuva infektioiden seuranta on välttämätöntä. Sytokiinimyrskyä harkittaessa tulisi sulkea pois anafylaksia ja fysiologiset vasteen mikrobien infektoihin.

Sytokiinimyrskyn vaikeusasteen ennustamiseen ja arviointiin käytetyt luokitusjärjestelmät vaihtelevat syystä riippuen. Seerumin biomarkkerit, mukaan lukien glykoproteiini 130 (gp130), interferoni-γ ja interleukiini-1-reseptoriantagonisti (IL1RA), voidaan käyttää ennustamaan CAR T-soluhoidon aiheuttaman sytokiinimyrskyn vaikeusastetta, erillistä luokitusastetta käytettäessä nykyisen vaikeusasteen arviointiin.

HScore- ja MS-pisteet (hemofagosytoosi- ja monisysteemipisteet) käytetään HLH:hen liittyvän sytokiinimyrskyn luokitteluun, ja HLH-2004 -suositus ohjaa hoitoa. Muiden syiden aiheuttaman sytokiinimyrskyn asteikointiin käytetään CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) immuunijärjestelmän häiriöitä käsittelevää osiota.

Miten sytokiinimyrsky kehittyy

Tulehdus sisältää biologiset mekanismit, jotka kehittyivät monisoluisten organismien torjumiseen tunkeutuvia patogeeneja ja vammojen korjaamiseen aktivoimalla luontainen ja hankittu immuunivaste. Immuunijärjestelmä on suunniteltu tunnistamaan vieraat tunkeilijat, reagoimaan suhteessa patogeenikuormaan ja palaamaan tasapainotilaan (homeostaasiin).

Tämä vaste edellyttää huolellista tasapainoa riittävän sytokiinituotannon ja hypertulehduksellisen vasteen välillä, jossa liialliset sytokiinit aiheuttavat merkittävää oheisvahinkoa. Sytokiineilla on keskeinen rooli antimikrobisten efektorisolujen koordinoinnissa ja säätelysignaalien tarjoamisessa, jotka ohjaavat, vahvistavat ja lopettavat immuunivasteen.

Sytokiinien puoliintumisaika on normaalisti lyhyt, mikä estää niitä vaikuttamasta imusolukon ja tulehduspaikkojen ulkopuolella. Vaikka jatkuvaa sytokiinituotantoa, joka johtaa kohonneisiin kiertotasoihin, pidetään tyypillisesti patologisena, se voi joskus olla tarpeen tiettyjen laajalle levinneiden infektioiden asianmukaiseen hallintaan. Kohonneilla tasoilla sytokiineilla voi olla systemaattisia vaikutuksia ja aiheuttaa oheisvahinkoa elintärkeille elinjärjestelmille.

Immuunijärjestelmän liika-aktivaatio sytokiinimyrskyssä voi johtua sopimattomasta laukaisusta tai vaarantunnistuksesta, jolloin vaste käynnistyy ilman patogeenin läsnäoloa (kuten geneettisissä sairauksissa, joihin liittyy sopimaton inflammasomin aktivaatio tai idiopaattinen monikeskuksinen Castlemanin tauti). Se voi myös johtua sopimattomasta tai tehottomasta vasteen voimakkuudesta, johon liittyy liiallinen efektori-immuunisolujen aktivaatio (kuten CAR T-soluhoidon aiheuttamassa sytokiinimyrskyssä), ylivoimainen patogeenikuorma (kuten sepsiksessä) tai hallitsemattomat infektiot ja pitkittynyt immuuniaktivaatio (kuten Epstein-Barr-viruksen aiheuttamassa HLH:ssa).

Toinen mekanismi on immuunivasteen päättymisen ja tasapainotilaan palaamisen epäonnistuminen (kuten primaarisessa HLH:ssa). Jokaisessa näistä tiloissa negatiivisen palautteen mekanismit, jotka normaalisti estävät hypertulehduksen ja tulehdussytokiinien sekä liukoisten välittäjäaineiden liikaTuotannon, epäonnistuvat. Liiallinen sytokiinituotanto johtaa hypertulehdukseen ja monielinvajauteen.

Säätelysolutyypit, proinflammatoristen sytokiinien, kuten IL1RA:n, harhareseptorit ja anti-inflammatoriset sytokiinit, kuten interleukiini-10, ovat tärkeitä tulehdussolukantojen vastavoimana ja immuunijärjestelmän liika-aktiivisuuden estämisessä.

Kirjoittajat korostavat, että sytokiinimyrskyyn liittyy immuunivaste, joka aiheuttaa oheisvahinkoa, joka voi olla suurempi kuin immuunivasteen välitön hyöty. Siksi runsas tulehduksellinen vaste suureen patogeenikuormaan voi olla sopiva infektion hallintaan, jos liiallista toissijaista elintoimintojen häiriöitä ei esiinny.

Vastaavasti korkeat sytokiinitasot syöpään liittyvässä HLH:ssa tai idiopaattisessa monikeskuksisessa Castlemanin taudissa katsottaisiin sytokiinimyrskyn patologiseksi tilaksi, koska mitään immuunivastetta vaativaa patogeenia ei ole mukana, ja potilaat hyötyvät sytokiinien neutraloinnista ja muista anti-inflammatorisista lääkkeistä.

Syyt ja laukaisevat tekijät

Sytokiinimyrskyn voi laukaista useat tekijät, jotka jakautuvat useisiin luokkiin:

• Iatrogeniset syyt: Lääkärin aiheuttamat syyt, mukaan lukien CAR T-soluhoidot, blinatumomab (kaksispesifinen T-soluun kohdistuva immunoterapia), muut T-soluun kohdistuvat immunoterapiat ja geeniterapiat
• Patogeenien aiheuttamat laukaisijat: Infektiot, mukaan lukien bakteerisepsis, Epstein-Barr-viruksen aiheuttama HLH ja COVID-19
• Monogeeniset ja autoimmuunisairaudet: Geneettiset ja autoimmuunisairaudet, kuten autoinflammatoriset sairaudet sekä primaarinen tai sekundaarinen HLH
• Syyöpä: Tietyt maligniteetit voivat laukaista sytokiinimyrsky-oireyhtymiä

Sytokiinimyrskyä ajavat solut sisältävät adaptiiviset T-solut (CD4+, CD8+) ja luontaiset antigeenin esittävät solut (makrofagit, dendriittisolut). Nämä solut voivat aktivoitua liikaa eri reittejä ja signalointimekanismeja kautta, jotka normaalisti auttavat säätelyssä immuunivasteita, mutta häiriintyvät sytokiinimyrskyn aikana.

Hoitomenetelmät

Sytokiinimyrskyn hoitomenetelmät kohdistuvat hypertulehduksellisen vasteen eri osa-alueisiin. Useita kohdennettuja hoitoja on kehitetty, mukaan lukien:

• Tocilizumab: Anti-interleukiini-6-reseptoriantigeeni
• Emapalumab: Anti-interferoni-γ-antigeeni
• Anakinra: Interleukiini-1-reseptoriantagonisti
• Infliximab: Kasvainnekroositekijä-inhibiittori
• Siltuximab: Anti-interleukiini-6-antigeeni
• JAK-inhibiittorit: Lääkkeet, jotka estävät Janus-kinasi-reittejä
• Glukokortikoidit: Laaja-alaiset anti-inflammatoriset steroidit
• Sirolimus: mTOR-inhibiittori, joka moduloi immuunivasteita

Nämä hoidot toimivat keskeyttämällä liialliseen immuuniaktivaatioon osallistuvia spesifisiä signalointireittejä, mukaan lukien MAPK, NF-κB, JAK-STAT3 ja mTOR -reitit. Hoidon valinta riippuu sytokiinimyrskyn taustasyystä, mukana olevista spesifeistä sytokiineista ja potilaan kokonaistilasta.

Kliiniset seuraukset potilaille

Potilaille sytokiinimyrskyn mahdollisuuden tunnistaminen on tärkeää, sillä sillä on merkittäviä vaikutuksia ennusteeseen ja hoitoon. Sairaudet, jotka saattavat altistaa sytokiinimyrskylle, sisältävät tietyt syövät, autoimmuunisairaudet, geneettiset immuunisairaudet ja potilaat, jotka saavat tiettyjä immunoterapioita.

COVID-19-pandemia on erityisesti korostanut sytokiinimyrskyn tärkeyttä, sillä monet vaikeat COVID-19-tapaukset sisältävät tämän hypertulehduksellisen vasteen. Potilaiden ja terveydenhuollon ammattilaisten tulisi olla tietoisia sytokiinimyrskyn merkeistä ja oireista, erityisesti konteksteissa, joissa laukaisevia tekijöitä on läsnä.

Aikainen tunnistaminen ja asianmukainen hoito ovat ratkaisevan tärkeitä, sillä sytokiinimyrsky voi eteniä nopeasti monielinvajauteen ja kuolemaan, jos sitä ei hoideta välittömästi. Sytokiineihin kohdennettujen hoitojen parantuneet tulokset tukevat liiallisten sytokiinien patologista roolia ja auttavat vahvistamaan sytokiinimyrskyn diagnoosin.

Rajoitukset ja haasteet

Sytokiinimyrskyjen diagnosoinnissa ja hoidossa on useita haasteita. Kiertävien sytokiinien tasoja voi olla vaikea mitata, koska sytokiineilla on lyhyt puoliintumisaika, kiertävät tasot eivät välttämättä heijasta paikallisia kudostasoja tarkasti, ja nämä mittaukset eivät ole helposti saatavilla maailmanlaajuisesti.

Kirjoittajat eivät ehdotä spesifisiä kynnysarvoja sytokiinien kohonneille tasoille normaalialueen yläpuolella, eivätkä suosittele tiettyjä sytokiinipaneleja tai listaa tiettyjä sytokiineja, joiden tasojen on oltava koholla, ottaen huomioon saatavilla olevan näytön puutteen. Tämä edustaa tärkeää tutkimusaluetta tulevaisuudessa, joka voisi hyötyä systemaattisesta arvioinnista monitieteisen konsortion toimesta.

Toinen rajoitus on, että puuttuva vaste sytokiineihin kohdennettuun hoitoon ei välttämättä poissulje sytokiinimyrskyä, koska taustalla olevilla sairauksilla on todennäköisesti rooli, eri sytokiini saattaa ajaa sairautta tai hoidon ajoitus on saattanut olla aloptimaalinen.

Erojen tekeminen sopivan tulehduksellisen vasteen ja patologisen sytokiinimyrskyn välillä vaikeaa, erityisesti koska näiden tilojen välillä on jonkin verran päällekkäisyyttä. Tämä vaikeus korostaa parempien diagnostisten työkalujen ja selkeämpien luokittelukriteerien tarvetta.

Potilassuositukset

Potilaille, jotka saattavat olla riskissä saada sytokiinimyrsky tai joilla on huolestuttavia oireita, tästä tutkimuksesta nousee useita suosituksia:

1. Hae välitöntä lääkärin apua, jos sinulla on korkea kuume yhdessä oireiden, kuten hengitysvaikeuksien, sekavuuden, vakavan väsymyksen tai useiden eri elinjärjestelmiin vaikuttavien oireiden, kanssa, erityisesti jos sinulla on taustalla olevia sairauksia tai olet hoidoissa, jotka saattavat altistaa sytokiinimyrskylle.
2. Kerro terveydenhuollon ammattilaisille kaikista viimeaikaisista hoidoista, erityisesti immunoterapioista tai uusista lääkkeistä, sillä tämä historia on ratkaisevan tärkeä tarkkaan diagnosoimiseen.
3. Ole tietoinen, että sytokiinimyrskyt voivat kehittyä nopeasti, joten ajoitettu lääkärin arviointi on välttämätöntä, kun huolestuttavia oireita ilmenee.