Tämä artikkeli käsittelee suoraan kuluttajille (DTC) suunnattujen geneettisten testien nopeaa kasvua. Se korostaa, miten viimeaikaiset DNA-muunnosten löydökset yleisiin sairauksiin liittyen ovat mahdollistaneet yrityksille henkilökohtaisten riskiarvioiden tarjoamisen. Tutkijat ovat tunnistaneet yli 1 100 geneettistä muunnosta, jotka liittyvät sairauksiin kuten sydäntautiin ja diabetesiin genominlaajuisten assosiaatiotutkimusten (GWAS) avulla. Tämä mahdollistaa testit, jotka voivat tunnistaa henkilöt, joilla on merkittävästi kohonneet riskit (esimerkiksi 10 % ihmisistä on 1,6-kertainen keskimääräinen sydänkohtausriski). Vaikka terveydenhuollon tarjoajat ovat olleet hitaita ottamaan nämä testit käyttöön, DTC-yritykset tarjoavat nyt kattavia genomitutkimuksia, jotka antavat sairausriskiarvioita, esi-isätietoja ja piirteanalyysiä, vaikka testien luotettavuudesta ja psykologisista vaikutuksista on edelleen olemassa huolenaiheita.

Suoraan kuluttajille suunnattujen geneettisten testien ymmärtäminen: menneisyys, nykyisyys ja tulevaisuus

Sisällysluettelo

• Tausta: Geneettinen vallankumous
• Miten genomi toimii ja mitä testit voivat paljastaa
• Geneettisen testauksen kehitys
• Huolenaiheiden käsittely kuluttajien geneettisistä testeistä
• Mitä tämä merkitsee terveydellesi
• Testien rajoitusten ymmärtäminen
• Suositukset potilaille
• Geneettisen testauksen tulevaisuus
• Lähdetiedot

Tausta: Geneettinen vallankumous

Viimeisten 15+ vuoden aikana tutkijat ovat tehneet ennennäkemättömiä löydöksiä siitä, miten DNA-muunnelmat vaikuttavat sairausriskiin. Ennen vuotta 2006 tutkijat olivat tunnistaneet vain kourallisen geneettisiä muunnoksia, jotka liittyvät merkittäviin sairauksiin. Vuoteen 2009 mennessä määrä räjähti 1 108 vahvistetusti todistettuun yhteyteen 132 sairauden ja lääketieteellisen tilan kohdalla. Tämä läpimurto tapahtui genominlaajuisten assosiaatiotutkimusten (GWAS) kautta, jotka analysoivat satoja tuhansia geneettisiä merkkiaineita samanaikaisesti.

Neljä keskeistä kehitysaskelta mahdollistivat tämän edistyksen:

• Ihmisen genomiprojekti ja HapMap-projekti, jotka luetteloivat ihmisen geneettisen vaihtelun
• Kehittynyt mikrosiruteknologia, joka mahdollisti edullisen testauksen yli 500 000 DNA-muunnokselle kerralla
• Suuret DNA-näytteiden kokoelmat potilailta ja terveiltä verrokilta
• Tiukat tieteelliset standardit, jotka edellyttävät löydösten toistamista eri tutkimuksissa

Nämä löydökset tarjoavat ratkaisevan oivalluksen sairauksista, jotka aiheuttavat suurimman osan nykyisistä terveysongelmista, mukaan lukien sydäntauti, diabetes ja syöpä. Vaikka tutkijat jatkavat useampien geneettisten yhteyksien etsimistä (mukaan lukien harvinaiset muunnelmat ja geeni-interaktiot), meillä on jo arvokasta tietoa, joka voisi muuttaa ennaltaehkäisevää terveydenhuoltoa.

Miten genomi toimii ja mitä testit voivat paljastaa

Genomisi sisältää 3 miljardia DNA-kirjainta, jotka toimivat ohjeina kehon rakentamiseen ja ylläpitoon. Geneettiset testit analysoivat tämän koodin muunnelmia ennustaakseen:

• Sairausriski: Todennäköisyytesi kehittää tiettyjä sairauksia
• Fyysiset piirteet: Ominaisuudet kuten silmien väri tai kaljuuntumismallit
• Esi-isät: Geneettinen perintösi ja perheyssiteet

Jotkut piirteet kuten fenyyliketonuria (aineenvaihduntahäiriö) säätyvät yhden geenin toimesta. Mutta useimmat sairaudet sisältävät kymmeniä satoihin geneettisiä muunnelmia sekä ympäristötekijöitä. Esimerkiksi:

• Sydänkohtausriskiin liittyy vähintään 8 geneettistä muunnosta sekä elämäntapatekijöitä
• Jokainen muunnos saattaa vain hieman lisätä riskiä (1,05–7-kertainen normaaliin verrattuna), mutta yhdistettynä ne luovat merkittäviä ennusteita

Esi-isätestaus tarkastelee, miten DNA:si vertautuu maailmanlaajuisiin populaatioihin. Vaikka niitä usein pidetään "virkistyskäyttöisinä", nämä testit arvioivat epäsuorasti myös sairausriskiä, koska eri populaatioilla on erilaisia geneettisen riskin taajuuksia.

Geneettisen testauksen kehitys

Geneettinen testaus on kehittynyt kolmen vaiheen kautta:

1. Perinteinen lääketieteellinen testaus (terveydenhuollon tarjoajien kautta):
   • Keskittyi harvinaisiin, korkean riskin mutaatioihin (esim. BRCA-geenit, jotka lisäävät rintasyöpäriskiä 5-kertaiseksi)
   • Vaatii geneettistä neuvontaa vakavien seurausten vuoksi
   • Kattoi tiloja kuten Huntingtonin tauti tai vastasyntyneiden seulonta
2. Erikoistuneet suoraan kuluttajille (DTC) testit:
   • Keskittyi yksittäisiin sovelluksiin kuten esi-isätietoihin tai tiettyihin sairausriskeihin
   • Myytiin suoraan verkossa ilman lääketieteellisiä välittäjiä
3. Kattavat genomitutkimukset (nykyinen DTC-standardi):
   • Analysoivat 500 000–1 miljoonaa DNA-muunnosta mikrosiruteknologian avulla
   • Yritykset kuten deCODEme, 23andMe ja Navigenics tarjoavat näitä palveluja
   • Tarjoavat jatkuvia päivityksiä uusien löydösten myötä
   • Kattavat sairausriskit, piirteet, esi-isätiedot ja perheyssiteet

Huolimatta yli 1 000 vahvistetusta sairausyhteydestä, terveydenhuoltojärjestelmät ovat olleet hitaita ottamaan käyttöön geneettistä riskiseulontaa yleisille sairauksille, mikä on luonut mahdollisuuden DTC-yrityksille täyttää tämä aukko.

Huolenaiheiden käsittely kuluttajien geneettisistä testeistä

Kahdenlaisia huolenaiheita nousee esiin DTC-geenitesteistä:

Huoli 1: Testin luotettavuus - Jotkut väittävät, että testeillä, jotka käyttävät yleisiä pienen vaikutuksen omaavia muunnelmia (suhteet alle 2), on rajallinen ennustevoima. Kuitenkin useiden muunnosten yhdistäminen luo merkityksellistä riskiryhmittelyä. Esimerkiksi:

• deCODEmen sydänkohtaustesti käyttää 8 muunnosta tunnistaakseen 10 % eurooppalaisista, joilla on vähintään 1,4-kertainen korkeampi riski
• Näillä henkilöillä on keskimäärin 1,6-kertainen riskin nousu
• Yli 40-vuotiailla miehillä (42 % keskimääräinen elinikäinen sydänkohtausriski), tällä ryhmällä on 67 % riski

Huoli 2: Psykologinen vaikutus - Kriitikot huolestuvat odottamattomasta riskitiedosta aiheutuvasta ahdistuksesta. Todisteet kuitenkin viittaavat siihen, että useimmat käyttäjät käsittelevät tulokset asianmukaisesti. Yritykset tarjoavat koulutusresursseja ymmärryksen tukemiseksi.

Kaikki suuret DTC-yritykset käyttävät kliinisesti validoituja muunnelmia vertaisarvioituista tutkimuksista ja selittävät riskin selkeästi todennäköisyyksinä eikä diagnooseina.

Mitä tämä merkitsee terveydellesi

Geneettinen riskitieto antaa sinulle mahdollisuuden:

• Henkilökohtaistaa ennaltaehkäisyä: Keskitä seulonta ja elämäntapamuutokset korkeimpiin riskeihisi
• Havaita sairaudet aiemmin: Lisääntyneitä seurantoja korkean riskin tiloille
• Ymmärtää lääkevasteita: Jotkin testit ennustavat lääkeaineenvaihduntaa

Geneettisten ja perinteisten riskitekijöiden (ikä, paino jne.) yhdistäminen luo tarkimmat ennusteet. Esimerkiksi:

• Mies, jolla on korkea geneettinen sydänkohtausriski (67 % elinikäinen), voisi priorisoida kolesterolihoitoa
• Aikaiset toimenpiteet voivat vähentää komplikaatioita 40 % joissakin tiloissa

Tämä lähestymistapa voisi vähentää merkittävästi terveydenhuoltokustannuksia estämällä myöhäisen vaiheen sairauden hoitoa.

Testien rajoitusten ymmärtäminen

Nykyisillä geneettisillä testeillä on tärkeitä rajoituksia:

• Epätäydellinen riskikattavuus: Tunnetut muunnelmat selittävät vain osan sairauden periytyvyydestä (geneettisestä osuudesta)
• Ympäristötekijät: Elämäntapa, ruokavalio ja myrkyt vaikuttavat merkittävästi riskiin
• Populaatiokohtaisuus: Useimmat tiedot tulevat eurooppalaista alkuperää olevista ryhmistä
• Toiminnallinen ymmärrys: Tiedämme, että muunnelmat liittyvät sairauksiin, mutta emme aina tiedä, miten ne aiheuttavat sen
• Harvinaiset muunnelmat: Nykyiset mikrosirut eivät havaitse joitakin tärkeitä mutaatioita

Testit antavat todennäköisyyksiä, eivät varmoja tuloksia. "Korkea riski" -tulos ei takaa, että kehität sairauden, kun taas "keskimääräinen riski" ei tee sinusta immuunia.

Suositukset potilaille

1. Valitse arvovaltaiset yritykset: Valitse tarjoajat, jotka käyttävät kliinisesti validoituja muunnelmia ja selkeitä tieteellisiä selityksiä
2. Tarkista päivitykset säännöllisesti: Uudet löydökset saattavat muuttaa riskiarvioitasi
3. Yhdistä perinteiseen seulontaan: Geneettiset testit täydentävät (eivät korvaa) verikokeita, kuvantamista ja tutkimuksia
4. Keskustele terveydenhuollon tarjoajien kanssa: Jaa tulokset informoidaksesi ennaltaehkäisystrategioita
5. Harkitse neuvontaa: Hae geneettistä neuvontaa huolestuttavien tulosten vuoksi (esim. korkea syöpäriski)
6. Keskitty muutettaviin riskeihin: Priorisoi elämäntapamuutoksia tiloihin, joihin voit vaikuttaa

Geneettisen testauksen tulevaisuus

Geneettinen testaus kehittyy:

• Koko genomin sekvensointi: Korvaa mikrosirut kattavaa analyysiä varten
• Parannetut riskimallit: Yhdistävät genetiikkaa, ympäristöä ja elämäntapatekijöitä
• Uusien muunnosten löytäminen: Harvinaisten mutaatioiden ja geeni-interaktioiden tutkimus
• Terveysjärjestelmän integrointi: Tulee ajan myötä rutiiniksi ennaltaehkäisevässä hoidossa
• Terapeuttinen kehitys: Uudet lääkkeet, jotka kohdistuvat tiettyihin geneettisiin alatyyppeihin

Kun kustannukset laskevat (koko genomin sekvensointi maksoi noin 350 000 $ vuonna 2010, nyt alle 1 000 $), kattava testaus tulee yhä saavutettavammaksi.

Lähdetiedot

Alkuperäinen otsikko: The past, present, and future of direct-to-consumer genetic tests
Kirjoittajat: Agnar Helgason, DPhil; Kári Stefánsson, MD
Lehti: Dialogues in Clinical Neuroscience
Julkaisupäivämäärä: 2010
Nide ja numero: Vol 12, No. 1, ss. 61–68
DOI: 10.31887/DCNS.2010.12.1/ahelgason

Tämä potilasystävällinen artikkeli perustuu deCODE Geneticsin ja akateemisten yhteistyökumppaneiden vertaisarvioituun tutkimukseen. Kirjoittajat ovat geneetiikan tutkijoita, jotka ovat osallistuneet sekä sairauslöytöihin että kaupallisen testin kehitykseen.