Tämä kattava katsaus analysoi rintasyövän hoitojen vaikutuksia ennen leikkausta (neoadjuvanttihoito) ja leikkauksen jälkeen (adjuvanttihoito). Tutkimuksessa havaittiin, että useimmat hoidot vähentävät rintasyöpäkuolleisuutta 10–25 prosenttia lisäämättä muita terveysriskejä. Anthrasykliinikemoterapia ja sädehoito kuitenkin lisäsivät sydänsairauteen, keuhkosyöpään tai leukemiaan kuolemisen riskiä, kun taas taksanit nostivat leukemiavaaraa. Nämä tulokset auttavat potilaita ja lääkäreitä tasapainottamaan hoidon hyödyt mahdollisiin pitkäaikaisvaikutuksiin.

Rintasyövän hoidon hyödyt ja riskit ennen leikkausta ja sen jälkeen

Sisällysluettelo

• Tausta
• Tutkimusmenetelmät
• Päälöydökset: Systeemiset hoidot
• Päälöydökset: Sädehoito
• Kliiniset merkitykset
• Rajoitukset
• Suositukset
• Lähde

Tausta

Rintasyövän hoidot, joita annetaan ennen leikkausta (neoadjuvantti) tai sen jälkeen (adjuvantti), voivat vähentää syövän uusiutumis- ja kuolemariskiä. Nämä hoidot voivat kuitenkin myös lisätä riskiä kuolla muihin sairauksiin, kuten sydänsairauksiin. Tällä hetkellä tieto näistä hyödyistä ja riskeistä on hajanaista useissa eri tutkimuksissa, mikä vaikeuttaa potilaiden ja lääkäreiden hoitopäätöksiä.

Ongelman ratkaisemiseksi tutkijat kokoivat korkealaatuisimman saatavilla olevan näytön kliinisistä suosituksista ja tieteellisistä tutkimuksista. He keskittyivät hoitoihin, joita suositeltiin vuosina 2016–2021 varhaisvaiheen invasiivisessa rintasyövässä (vaiheet I–IIIA). Tämä kattava katsaus analysoi, kuinka eri hoidot vaikuttavat:

• Rintasyöpäkuolleisuuteen (kuolemaan rintasyöpään)
• Muuhun kuolemaan (kuolemaan muista syistä)
• Erityisriskeihin, kuten sydänsairauksiin tai toissijaisiin syöpiin

Tutkimusryhmä käytti riskisuhdetta (RR, risk ratio) vertaillakseen hoitojen vaikutuksia. Riskisuhde mittaa, kuinka paljon hoito muuttaa tapahtuman todennäköisyyttä. Esimerkiksi riskisuhde 0,75 tarkoittaa 25 prosentin riskin laskua, kun taas 1,20 tarkoittaa 20 prosentin nousua. Nämä luvut auttavat potilaita ymmärtämään hoidon hyödyt ja mahdolliset haitat.

Tutkimusmenetelmät

Tutkijat noudattivat tiukkaa menettelyä tiedon keruussa ja analyysissä:

1. Suositusten valinta: He tarkastelivat rintasyöpäsuosituksia kuudelta suurelta järjestöltä Yhdysvalloista, Euroopasta ja Isosta-Britanniasta vuosilta 2016–2021. Mukaan otettiin vain selkeät, ristiriidattomat suositukset.
2. Hoidon tunnistaminen: Suosituksista listattiin kaikki adjuvantti- ja neoadjuvanttihoidot, joita suositeltiin varhaisvaiheen invasiiviselle rintasyövälle. Näihin kuuluivat kemoterapia, anti-HER2-hoidot, endokriiniset hoidot, bifosfonaatit ja sädehoito.
3. Näytön haku: Jokaiselle hoidolle etsittiin vahvinta näyttöä lääketieteellisistä tietokannoista. Etusija annettiin:
   • Meta-analyysille, jotka yhdistävät useiden satunnaistettujen tutkimusten tuloksia
   • Suurille satunnaistetuille tutkimuksille, jos meta-analyysiä ei ollut saatavilla
4. Tietojen keruu: Jokaisesta tutkimuksesta tallennettiin:
   • Potilaiden määrä (vaihdellen alle tuhannesta yli kymmeneen tuhanteen)
   • Seuranta-aika (vähintään 3 vuotta)
   • Riskisuhteet (RR) rintasyöpäkuolleisuudelle ja muulle kuolemalle
   • Erityiset riskien nousun syyt
5. Sädehoidon riskianalyysi: Sädehoidoille tehtiin lisähakuja:
   • Selvittääkseen annos-vaste-suhteet (kuinka säteilyannos vaikuttaa riskiin)
   • Määrittääkseen tyypilliset nykyaikaiset säteilyannokset kohdeelimille, kuten sydämelle ja keuhkoille

Kaksi onkologiaa keräsi tiedot itsenäisesti, ja kaksi muuta onkologiaa sekä rintakirurgi tarkistivat ne. Kaikki erimielisyydet ratkaistiin yhteisellä sopimuksella.

Päälöydökset: Systeemiset hoidot

Tutkimus tarkasteli neljää pääasiallista lääkehoidon luokkaa:

Kemoterapia

Kemoterapiavaihtoehdot vähensivät rintasyöpäkuolleisuutta, mutta niiden riskit vaihtelivat:

• Anthrasykliinikemoterapia: Vähensi rintasyöpäkuolleisuutta 11 % (RR 0,89), mutta lisäsi muuta kuolemaa 30 % (RR 1,30). Lisäriski johtui pääasiassa sydänsairauksista ja leukemiasta.
• Taksani + anthrasykliini -yhdistelmä: Vähensi rintasyöpäkuolleisuutta 19 % (RR 0,81), mutta lisäsi leukemiariskiä. Tarkkaa nousua ei voitu mitata suoraan, koska yksikään tutkimus ei vertaillut pelkkiä taksaneja plaseboon.
• Platinakemoterapia (neoadjuvantti): Paransi patologista täydellistä vastetta (ei havaittavaa syöpää hoidon jälkeen), mutta pitkäaikaista kuolleisuusdataa ei ole vielä saatavilla.
• Kapesitabiini (adjuvantti): Vähensi kokonaiskuolemariskiä 41 % (RR 0,59) potilailla, joilla oli jäännössyöpää neoadjuvantin kemoterapian jälkeen, vaikka rintasyöpäkohtaista dataa ei raportoitu.

Kemoterapian antaminen ennen leikkausta (neoadjuvantti) leikkauksen jälkeen antamisen (adjuvantti) sijaan ei vaikuttanut rintasyöpäkuolleisuuteen kokonaisuudessaan, mutta lisäsi paikallista uusiutumista 37 % (RR 1,37).

Anti-HER2-hoidot (HER2-positiiviselle syövälle)

• Trastusumabi: Vähensi rintasyöpäkuolleisuutta 34 % (RR 0,66) lisäämättä muuta kuolemaa.
• Pertusumabi: Näytti laskua rintasyöpäkuolleisuudessa (RR 0,85), mutta tulokset eivät olleet tilastollisesti merkitseviä.
• Trastusumabi emtansini: Samoin näytti ei-merkitsevää laskua rintasyöpäkuolleisuudessa (RR 0,75).
• Neratiniibi: Vähensi uusiutumisriskiä, mutta kuolleisuusdataa ei ollut saatavilla.

Endokriiniset hoidot (ER-positiiviselle syövälle)

• 5 vuotta tamoksifenia: Vähensi rintasyöpäkuolleisuutta 31 % (RR 0,69).
• Pidennetty tamoksifeeni (10 vuotta): Vähensi rintasyöpäkuolleisuutta edelleen 25 % (RR 0,75) verrattuna 5 vuoteen.
• Aromataasi-estäjät (AIt) vs. tamoksifeeni: Vaihdevuosiensa jälkeisillä naisilla AIt vähensivät rintasyöpäkuolleisuutta 15 % (RR 0,85). Vaihdevuosia edeltävillä naisilla, jotka käyttivät munasarjaturvaketjusta, AIt vähensivät uusiutumista, mutta eivät merkitsevästi kuolleisuutta.
• Munasarjaturvaketju/munasarjojen poisto: Tamoksifeeniin lisättynä vähensi uusiutumista, mutta ei merkitsevästi kuolleisuutta (RR 0,94).

Bifosfonaatit (vaihdevuosiensa jälkeisille naisille)

Vähensi rintasyöpäkuolleisuutta 18 % (RR 0,82) lisäämättä muuta kuolemaa.

Päälöydökset: Sädehoito

Sädehoito leikkauksen jälkeen vähensi rintasyöpäkuolleisuutta, mutta lisäsi joitakin pitkäaikaisriskejä:

Hyödyt leikkauksen tyypin mukaan

• Rintaa säästävän leikkauksen jälkeen: Koko rinnan sädehoito vähensi rintasyöpäkuolleisuutta. Kasvainpesäbuustin tai alueellisen imusolmukkeen sädehoidon lisääminen tarjosi lisähyötyä.
• Mastektomian jälkeen: Rintaseinän sädehoito vähensi merkittävästi rintasyöpäkuolleisuutta imusolmukepositiivisilla potilailla, mutta ei imusolmukenegatiivisilla potilailla.

Erityisriskit ja annossuhteet

Sädehoito lisäsi kuolemia:

• Sydänsairauteen: Riskin nousu 4,2 % per gray (Gy) sydämeen kohdistuvaa säteilyä. Nykyaikaiset tekniikat keskimäärin 4 Gy sydänannos.
• Keuhkosyöpään: Riskin nousu 8,5 % per Gy keuhkoihin kohdistuvaa säteilyä. Nykyaikaiset tekniikat keskimäärin 5 Gy keuhkoannos.
• Ruokatorven syöpään: Riskin nousu 4,5 % per Gy ruokatorveen kohdistuvaa säteilyä. Nykyaikaiset tekniikat keskimäärin 4 Gy ruokatorviannos.

Nämä riskit pysyvät vuosikymmeniä hoidon jälkeen, mutta ne ovat nykyään alhaisempia tarkempien sädehoitotekniikoiden ansiosta, jotka vähentävät altistusta.

Kliiniset merkitykset

Tämä tutkimus tarjoaa ratkaisevaa tietoa hoidon päätöksiä varten:

• Useimmat hoidot vähentävät rintasyöpäkuolleisuutta 10–25 % lisäämättä muuta kuolemariskiä, mikä tarkoittaa, että niiden hyödyt yleensä ylittävät riskit.
• Anthrasykliinikemoterapia ja sädehoito vaativat erityistä huomiota sydänongelmia sairastaville potilaille niiden sydänriskin vuoksi.
• Sädehoidon hyödyt vaihtelevat merkittävästi:
  • Erittäin hyödyllinen mastektomian jälkeen imusolmukepositiivisille potilaille
  • Vähemmän hyödyllinen imusolmukenegatiivisille mastektomiapotilaille
• Nykyaikaiset sädehoitotekniikat vähentävät, mutta eivät poista, pitkäaikaisriskejä. Potilaiden tulisi tiedustella:
  • Arvioituja sydämen, keuhkojen ja ruokatorven annoksia
  • Edistyneitä tekniikoita, kuten syvään hengitykseen perustuvaa sädehoitoa

Tämän tutkimuksen riskisuhteet (RR) voidaan käyttää päätöksenteon työkaluissa laskemaan henkilökohtaisia hyöty-riskiprofiileja potilaan iän, syövän ominaisuuksien ja kokonaisterveyden perusteella.

Rajoitukset

Vaikka kattava, tällä katsauksella on tärkeitä rajoituksia:

• Näytön ajoitus: Uudempia hoitoja, kuten pembrolitsumabi ja abematsiklibiä, ei arvioitu täysin, koska niitä suositeltiin vain Yhdysvaltojen suosituksissa tutkimusjakson aikana.
• Data-aukot: Joillekin hoidoille (platina kemoterapia, kapesitabiini, neratiniibi) oli saatavilla vain uusiutumisdataa, ei kuolleisuusdataa.
• Sädehoidon haasteet:
  • Vanhempien tutkimusten suorat riskiarviot eivät päde nykyaikaisiin tekniikoihin
  • Elimikohtaista annosdataa ei ollut saatavilla useimmissa tutkimuksissa
• Väestön erityispiirteet: Löydökset pätevät pääasiassa standardihoitosummituksiin. Vaikutukset voivat poiketa:
  • Epätyypillisillä annosteluaikatauluilla
  • Potilailla, joilla on useita terveysongelmia
• Seuranta-aika: Jotkin riskit (kuten toissijaiset syövät) ilmenevät vuosikymmenien jälkeen ja saattavat olla aliarvioitu uusimmissa hoidoissa.

Suositukset

Näiden löydösten perusteella potilaiden ja lääkäreiden tulisi:

1. Keskustella hyöty-riskitasapainosta: Jokaisesta suositellusta hoidosta kysyä:
   • "Kuinka paljon tämä vähentää rintasyöpäni uusiutumis- tai kuolemariskiäni?"
   • "Mitkä ovat muiden terveysongelmien erityisriskity?"
2. Pyytää elimiannosarvioita: Jos sädehoitoa suoritetaan, kysy sädehoidon erikoislääkäriltä:
   • Arvioituja sydämen, keuhkojen ja ruokatorven annoksia
   • Vaihtoehtoja näiden annosten entiselleen vähentämiseksi
3. Harkita sydänseurantaa: Jos saat anthrasykliinejä tai vasemman rinnan sädehoitoa:
   • Keskustele perustason sydämen toimintatestauksesta
   • Kysy pitkäaikaisseurantasuunnitelmista
4. Käyttää päätöksentekotyökaluja: Pyydä työkaluja, jotka sisältävät:
   • Omat syöpäsi ominaisuudet (vaihe, hormoni-reseptorit, HER2-status)
   • Ikäsi ja kokonaisterveytesi
   • Tämän tutkimuksen riskisuhteet
5. Tiedustella uudempiä tekniikoita: Sädehoidosta kysy:
   • Syvään hengitykseen perustuvaa sädehoitoa (vähentää sydänannosta)
   • 3D-konformaaliterapiaa tai protoniterapiaa

Lähde

Alkuperäisen artikkelin otsikko: Adjuvantti- ja neoadjuvantti rintasyöpähoidot: Systemaattinen katsaus niiden vaikutuksista kuolleisuuteen
Tekijät: Amanda J. Kerr, Gurdeep Mannu, David Dodwell, Paul McGale, Francesca Holt, Fran Duane, Sarah C. Darby, Carolyn W. Taylor
Julkaisu: Cancer Treatment Reviews
Julkaisutiedot: Osa 105, 2022, Artikkeli 102375
Huomio: Tämä potilasystävällinen artikkeli perustuu alkuperäisen julkaisun vertaisarvioituun tutkimukseen. Se säilyttää kaikki keskeiset tiedot, löydökset ja rajoitukset samalla kun lääketieteellinen kieli on käännetty laajemmin saatavilla olevaksi.