VITT:n ymmärtäminen: Opas rokotteesta aiheutuneeseen trombotiseen trombosytopeniaan

Hyppää osioon

• Mikä on VITT?
• VITT:n patofysiologia ja mekanismi
• VITT:n oireet ja kliininen esiintyminen
• VITT:n demografia ja riskitekijät
• VITT:n hoidon haasteet ja strategiat
• VITT:n esiintyvyys ja rokoteturvallisuus
• Täysi transkriptio

Mikä on VITT?

Rokotteesta aiheutunut trombotinen trombosytopenia (VITT) on täysin uusi oireyhtymä. Tohtori Pier Mannuccin mukaan VITT oli tuntematon maaliskuuhun 2021 asti. Tämä harvinainen sairaus on yhdistetty tiettyihin adenovirusvektoritekniikkaa hyödyntäviin COVID-19-rokotteisiin.

VITT:lle on tyypillistä kaksinkertainen patologia: samanaikainen tromboosi ja trombosytopenia. Potilailla esiintyy vaarallisia veritulppia yhdistettynä vaarallisesti alhaiseen verihiutalearvoon, mikä luo monimutkaisen kliinisen tilanteen.

VITT:n patofysiologia ja mekanismi

VITT:n taustalla on autoimmuunireaktio. Tohtori Mannuccin mukaan tietyt negatiivisesti varautuneet (polyanioniset) rokoteaineet imeytyvät verrokkeen jälkeen verihiutaleisiin.

Tämä laukaisee reaktion verihiutalefaktori 4:n kanssa, mikä johtaa uusien vasta-aineiden muodostumiseen. Nämä vasta-aineet sitoutuvat verihiutaleisiin ja aktivoivat ne, aiheuttaen kaksi kriittistä vaikutusta: verihiutaleiden poistumisen pernan kautta (trombosytopenia) ja hyytymistä edistävien aineiden vapautumisen (tromboosi).

VITT:n oireet ja kliininen esiintyminen

VITT aiheuttaa trombooseja epätavallisissa sijainneissa. Tohtori Mannuccin korostuksen mukaan hyytymät muodostuvat yleisimmin aivolaskimoihin sekä vatsaontelon laskimoihin, kuten portti-, sappirakko- tai pernanlaskimoihin.

Hyytymisen ja alhaisten verihiutaleiden yhdistelmä luo vaarallisen paradoksin: potilaat ovat altteja sekä iskeemisille tapahtumille että verenvuodoille, mikä vaikeuttaa huomattavasti diagnosointia ja hoitoa.

VITT:n demografia ja riskitekijät

VITT vaikuttaa lähes yksinomaan nuoriin. Potilaiden keski-ikä on noin 30 vuotta. Nuoremmat henkilöt reagoivat useimmiten vahvemmin rokotteisiin, mikä on hyödyllistä immuniteetin kannalta, mutta samalla lisää riskiä haitallisten autovasta-aineiden muodostumiselle.

VITT esiintyy hieman useammin naisilla, mikä johtuu nuorten naisten suuremmasta taipumuksesta autoimmuunireaktioihin. Sukupuoliero on kuitenkin vähäinen, ja molemmat sukupuolet ovat merkittävässä riskissä.

VITT:n hoidon haasteet ja strategiat

VITT:n hoito on erittäin haastavaa. Venaalisen tromboosin standardihoitoon kuuluvat antikoagulantit kuten hepariini, mutta näiden antaminen trombosytopeniselle potilaalle voi pahentaa verenvuotoriskiä.

Nykyään hoidossa pyritään välttämään antikoagulantteja matalien verihiutalearvojen aikana. Sen sijaan annetaan intravenoosista immunoglobuliinia (IVIG) patogeenisten vasta-aineiden neutraloimiseksi ja verihiutalearvojen nostamiseksi. Vasta verihiutaleiden toivuttua voidaan turvallisesti käyttää antikoagulantteja olemassa olevan tromboosin hoitoon.

VITT:n esiintyvyys ja rokoteturvallisuus

VITT on erittäin harvinainen. Pahimmillaan se esiintyy yhdessä tapauksessa 50 000:sta rokotuksesta, useimmiten yksi tapaus 100 000:sta rokotetusta. Tämä harvinaisuus selittää, miksi VITT:ä ei havaittu alkuperäisissä rokotekokeissa, joissa oli tuhansia osallistujia mutta ei riittävästi tilastollista voimaa niin harvinaisen haittavaikutuksen havaitsemiseksi.

Tämän tiedon pohjalta useat maat ovat rajoittaneet tiettyjen rokotteiden käyttöä nuoremmissa ikäryhmissä.

Täysi transkriptio

Tohtori Anton Titov: Professori Mannucci, voisitteko kertoa potilastapauksen, joka havainnollistaa joitain päivän aiheita? Ehkä yhdistelmäesimerkki kliinisestä käytännöstänne.

Tohtori Pier Mannucci: Eräs hyvä esimerkki on VITT:n, rokotteesta aiheutuneen trombotisen trombosytopenian, viimeaikainen tarina. Se on täysin uusi oireyhtymä, joka oli tuntematon maaliskuuhun 2021 asti. VITT liittyy selvästi adenovirusvektoritekniikkaa hyödyntäviin COVID-19-rokotteisiin, kuten AstraZenecan ja Johnson & Johnsonin rokotteisiin.

VITT vaikuttaa lähes yksinomaan nuoriin ja aiheuttaa samanaikaisesti vastakkaisia ilmiöitä: sekä trombooseja epätavallisissa sijainneissa (kuten aivo- ja vatsaontelon laskimoissa) että trombosytopeniaa. Tämä johtuu verihiutaleita aktivoivien vasta-aineiden muodostumisesta.

Tietyt negatiivisesti varautuneet rokoteaineet imeytyvät verrokkeen jälkeen verihiutaleisiin ja reagoivat verihiutalefaktori 4:n kanssa, synnyttäen uusia vasta-aineita. Nämä vasta-aineet aktivoivat verihiutaleita, mikä johtaa niiden poistumiseen (trombosytopenia) ja hyytymisaineiden vapautumiseen (tromboosi).

Hoito on erityisen haastavaa, koska trombosytopenisille potilaille antikoagulanttien antaminen voi pahentaa verenvuotoriskiä. Nykyään käytämme ensin immunoglobuliineja vasta-aineiden neutraloimiseksi ja verihiutalearvojen nostamiseksi, ja vasta sitten antikoagulantteja.

VITT on todellakin uusi haaste, joka korostaa verenvuodon ja tromboosin ristiriitaista dynamiikkaa. Onneksi VITT ei liity mRNA-rokotteisiin ja on erittäin harvinainen.

Tohtori Anton Titov: Vaikuttaako VITT miehiin ja naisiin yhtä lailla?

Tohtori Pier Mannucci: Nuorilla se esiintyy hieman useammin naisilla, mikä johtuu naisten suuremmasta taipumuksesta autoimmuunireaktioihin. Sukupuoliero on kuitenkin vähäinen. Potilaiden keski-ikä on noin 30 vuotta, vaikka aitoja tapauksia on havaittu jopa 60-vuotiailla. Tästä syystä useat maat ovat rajoittaneet tiettyjen rokotteiden käyttöä nuorimmille ikäryhmille.

VITT on erittäin harvinainen – pahimmillaan yksi tapaus 50 000:sta rokotuksesta, useimmiten yksi 100 000:sta. Tämä selittää, miksi sitä ei havaittu alkuperäisissä kliinisissä tutkimuksissa. Esimerkiksi Isossa-Britanniassa on raportoitu noin 450 tapausta, suurin osa ensimmäisen rokotteen jälkeen.

Tohtori Anton Titov: On tärkeää huomioida, että COVID-19-tauti itsessään aiheuttaa trombooseja vieläkin useammin.

Tohtori Pier Mannucci: Aivan. Emme täysin ymmärrä, miksi VITT-isku kohdistuu erityisesti aivo- ja vatsaontelon laskimoihin, mutta se voi liittyä näiden alueiden heikompiin verenkiertoon. Nämä tromboosit ovat erittäin harvinaisia yleisväestössä, minkä vuoksi ne herättävät huomiota rokotuksen yhteydessä.

Tohtori Anton Titov: Onko jotain muuta, mitä haluaisit lisätä?

Tohtori Pier Mannucci: Ei, kiitos. Nautin keskustelusta aiheista, joihin minulla on tutkimusperäistä tietämystä. Valitsit erinomaiset aiheet, ja nämä riittävät hyvin.

Tohtori Anton Titov: Kiitos erittäin paloin informatiivisesta keskustelusta! Toivomme, että voimme seurata työtänne tromboosin ja verenvuodon alalla.