Tohtori Pier Mannuccio Mannucci, MD, korostaa erikoissairaanhoidon merkitystä tarkan diagnoosin saavuttamisessa. Von Willebrandin tauti on yleisin perinnöllinen verenvuotohäiriö. Tohtori Mannucci painottaa, että sen diagnosoiminen on monimutkaista ja edellyttää kehittyneitä laboratoriotutkimuksia. Hän suosittelee, että potilaat, joilla epäillään verenvuototautia, ohjattaisiin erikoissairaanhoitoon arvioitavaksi.
More from Diagnostic Detectives Network
Von Willebrandin tauti: Diagnostiikka, hoitomenetelmät ja hankitut muodot
Hyppää osioon
- Von Willebrandin taudin diagnosointi
- Hoitovaihtoehdot: Desmopressiini
- Hoitovaihtoehdot: Plasmaperäiset tuotteet
- Uudet VWF-konsentraatit
- Hankittu Von Willebrandin tauti
- MGUS ja verenvuoto
- Trombosytemia ja VWD
- Koko tekstitys
Von Willebrandin taudin diagnosointi
Von Willebrandin tauti on yleisin perinnöllinen verenvuototauti. Tohtori Pier Mannucci korostaa, että sen diagnosointi on monimutkaista ja edellyttää kehittyneitä laboratoriomenetelmiä. Hän suosittelee, että potilaat, joilla epäillään verenvuototautia, ohjataan erikoiskeskukseen arvioitavaksi.
Tarkka diagnosointi edellyttää von Willebrandin tekijä-antigeenin mittaamista, verihiutaleisiin liittyvän von Willebrandin tekijän toiminnan arviointia sekä ratkaisevan tekijän VIII pitoisuuden määritystä. Tohtori Mannucci selittää, että Von Willebrandin taudissa esiintyy toissijaista tekijä VIII:n puutetta, koska von Willebrandin tekijä toimii sen kuljettajaproteiinina verenkierrossa.
Hoitovaihtoehdot: Desmopressiini
Desmopressiini on keskeinen ei-plasmaperäinen hoitomuoto Von Willebrandin taudille. Tohtori Pier Mannucci huomauttaa, että tämä synteettinen lääkeaine stimuloi potilaan oman von Willebrandin tekijän ja tekijä VIII:n vapautumista soluvarastoista.
Hoito on erittäin tehokas, mutta siihen liittyy tiettyjä rajoituksia. Tohtori Mannucci korostaa, että desmopressiiniä voidaan käyttää vain potilailla, jotka tuottavat jonkin verran toimivaa von Willebrandin tekijää, eikä se sovellu erityisen vaikeisiin taudin muotoihin.
Hoitovaihtoehdot: Plasmaperäiset tuotteet
Plasmaperäiset tuotteet muodostavat edelleen Von Willebrandin taudin hoidon perustan. Nämä lääkkeet sisältävät sekä von Willebrandin tekijää että tekijä VIII:a korvatakseen molemmat puutteelliset proteiinit.
Tohtori Pier Mannucci kuvailee näitä tuotteita hoidon viimeisimpänä kehitysaskeleena. Ne ovat erityisen tärkeitä vaikean taudin potilaille, jotka eivät voi käyttää desmopressiiniä, tarjoten luotettavan keinon verenvuotojaksojen hallintaan ja ehkäisyyn.
Uudet VWF-konsentraatit
Viimeisimpänä edistysaskeleena on rekombinanttisten von Willebrandin tekijäkonsentraattien kehittäminen. Tohtori Pier Mannucci selittää, että nämä tuotteet korvaavat vain ensisijaisen puutteellisen proteiinin, von Willebrandin tekijän.
Tämä on merkittävä etu. Onneksi, kuten tohtori Mannucci kertoo tohtori Anton Titoville, potilaan oma tekijä VIII:n pitoisuus nousee muutaman tunnin kuluttua infuusiosta, koska sen tuotanto on geneettisesti normaali Von Willebrandin tautipotilailla.
Hankittu Von Willebrandin tauti
Hankittua Von Willebrandin tautia ei aiheuta geneettinen vika. Sen sijaan tohtori Pier Mannucci kuvailee sen tilaksi, jossa jokin tekijä poistaa tai tuhoaa von Willebrandin tekijän verenkierrosta potilaan elinaikana.
Tämä muoto on aina toissijainen johonkin taustalla olevalle sairaudelle. Tohtori Mannucci tunnistaa epämääräisen merkityksellisen monoklonaalisen gammapatian (MGUS) ja oleellisen trombosytemian kahdeksi tämän hankitun verenvuototaudin yleisimmistä syistä.
MGUS ja verenvuoto
Epämääräinen merkityksellinen monoklonaalinen gammapatia (MGUS) voi johtaa hankittuun Von Willebrandin tautiin. Tohtori Pier Mannucci selittää, että MGUS:ssa tuotettu epänormaali immunoglobuliiniproteiini voi sitoa von Willebrandin tekijää verestä.
Tämä sitoutumismekanismi poistaa keskeisen hyytymistekijän verenkierrosta. Tämän seurauksena muuten hyvänlaatuisen MGUS:n omaava potilas voi kärsiä merkittävistä verenvuoto-ongelmista ensisijaisina oireina.
Trombosytemia ja VWD
Oleellinen trombosytemia on toinen tärkeä hankitun Von Willebrandin taudin syy. Tässä myeloproliferatiivisessa häiriössä verihiutaleluvut voivat nousta yli miljoonan, tilan, jota tohtori Pier Mannucci kutsuu "verihiutalebillionääreiksi".
Tämä äärimmäinen määrä verihiutaleita sitoo saatavilla olevan von Willebrandin tekijän. Tohtori Mannucci huomauttaa, että hoito keskittyy verihiutalemäärän laskemiseen normaalitasolle, mikä puolestaan korjaa von Willebrandin tekijän puutoksen ja pysäyttää verenvuodon.
Koko tekstitys
Tohtori Anton Titov: Von Willebrandin tauti on yleisin perinnöllinen verenvuototauti. Mitä uutta on Von Willebrandin taudin diagnostiikassa ja hoidossa?
Tohtori Pier Mannucci: Von Willebrandin tauti herättää paljon kiinnostusta yleisyytensä vuoksi, vaikka se onkin yleensä vähemmän vakava kuin hemophilia A ja hemophilia B. Sen yleisyys ja monimuotoisuus tekevät siitä erityisen kiinnostavan. Myös Von Willebrandin taudin diagnosointi on haastavaa.
Potilaat, joilla epäillään tautia, tulisi ohjata erikoiskeskukseen. Tavallisilla laboratorioilla ja hematologian yksiköillä ei yleensä ole riittävää osaamista kehittyneisiin tekniikoihin, joita Von Willebrandin taudin diagnosointi vaatii.
Testit ovat parantuneet, mutta ne perustuvat edelleen von Willebrandin tekijä-antigeenin mittaamiseen ja verihiutaleisiin liittyvän von Willebrandin tekijän toiminnan arviointiin. Käytettävissä on useita testejä; ne kaikki ovat enemmän tai vähemmän hyödyllisiä.
On myös erittäin tärkeää seurata tekijä VIII:n tasoa, koska Von Willebrandin taudissa ei ole vain von Willebrandin tekijän puutetta, vaan myös toissijaista tekijä VIII:n puutetta. Toisin kuin hemofiliassa, tekijä VIII:n geeni toimii normaalisti ja proteiinin tuotanto on ehjää.
Ainoa ongelma on, että Von Willebrandin taudissa tekijä VIII:n kuljettajaproteiini on viallinen. Kun von Willebrandin tekijä on puutteellinen tai toimimaton, tekijä VIII vähenee. Siksi Von Willebrandin tautipotilailla on myös tekijä VIII:n puutetta.
Von Willebrandin taudin diagnosoinnissa tulisi mitata myös tekijä VIII. Hoitoon liittyen on harkittava useita tekijöitä. Von Willebrandin tekijä on tärkein, mutta myös siihen liittyvät toissijaiset tekijät kuten tekijä VIII on otettava huomioon.
Von Willebrandin tautipotilailla on erinomaista hoitoa saatavilla. On olemassa plasmaperäisiä tuotteita, jotka sisältävät sekä tekijä VIII:a että von Willebrandin tekijää korvatakseen molemmat puutteelliset tekijät. Näitä lääkkeitä on käytetty vuosikymmeniä. Ne edustavat hoidon viimeisintä kehitysastetta ja todennäköisesti pysyvät hoidon kulmakivinä.
On myös desmopressiiniä, jonka kehittivät ensimmäisinä me Italiassa. Desmopressiini on synteettinen lääkeaine, joka vapauttaa potilaan omaa tekijä VIII:aa ja von Willebrandin tekijää soluvarastoista verenkiertoon. Siksi desmopressiiniä voidaan käyttää Von Willebrandin taudin hoidossa ilman plasmaperäisiä tuotteita.
Mutta desmopressiiniä voidaan käyttää vain potilailla, jotka tuottavat jonkin verran toimivaa von Willebrandin tekijää ja tekijä VIII:a. Siksi desmopressiiniä ei voida käyttää erityisen vaikeassa Von Willebrandin taudin muodossa. Silloin on käytettävä korvaushoitoa plasmaperäisellä tuotteella, joka sisältää molemmat puutteelliset tekijät.
Viimeisimpänä uutuutena on von Willebrandin tekijän korvaavan tuotteen saapuminen, joka korvaa vain von Willebrandin tekijän eikä tekijä VIII:a. Tämä on etu, koska Von Willebrandin tauti on ensisijaisesti von Willebrandin tekijän puutos. Mutta on muistettava, että tekijä VIII on myös puutteellinen.
Onneksi, jos näille potilaille annetaan von Willebrandin tekijää, kolmen tai neljän tunnin kuluttua tekijä VIII:tä tuotetaan potilaan omassa kehossa. Kuten sanoin, Von Willebrandin taudissa tekijä VIII-proteiini on ehjä. Siksi pelkästään von Willebrandin tekijää sisältävät konsentraatit ovat viimeisin lisäys Von Willebrandin taudin hoidon arsenaaliin.
Niillä on tiettyjä käyttöaiheita, mutta kaiken kaikkiaan meillä on nyt laaja valikoima tuotteita Von Willebrandin taudin hoitoon. Se on erittäin tyydyttävä hoito synnynnäiseen Von Willebrandin tautiin.
Tohtori Anton Titov: Kuten mainitsit, useimmat Von Willebrandin tautitapaukset ovat perinnöllisiä. Mutta on olemassa myös hankittu Von Willebrandin taudin muoto. Mikä on hankittu Von Willebrandin taudin muoto?
Tohtori Pier Mannucci: Hankittu Von Willebrandin taudin muoto johtuu siitä, että von Willebrandin geenissä ei ole vikaa kuten synnynnäisessä muodossa. Sen sijaan potilaan elinaikana tapahtuu jotain, joka aiheuttaa hankitun Von Willebrandin taudin. Jokin tekijä poistaa von Willebrandin tekijän verenkierrosta tai tuhoaa sen.
Tyypillisiä esimerkkejä ovat kaksi melko yleistä hematologista sairautta. Yksi on epämääräinen merkityksellinen monoklonaalinen gammapatia, MGUS. Nämä potilaat ovat yleensä oireettomia; heillä ei ole erityisiä ongelmia. Heidän tuottamansa epänormaali proteiini voi kuitenkin sitoa von Willebrandin tekijää ja poistaa sen verenkierrosta.
Tavallaan monoklonaalinen proteiini on immunoglobuliini. Se kaappaa von Willebrandin tekijän verenkierrosta, ja näin potilaat, joilla on nämä poikkeavuudet (MGUS), kehittävät hankitun Von Willebrandin taudin. Tämä tilanne on yleensä melko hyvänlaatuinen. Ennen sitä kutsuttiin hyvänlaatuiseksi monoklonaaliseksi gammapatiaksi; nyt sitä kutsutaan epämääräiseksi merkitykselliseksi monoklonaaliseksi gammapatiaksi (MGUS).
Siksi heistä tulee von Willebrandin tekijän puutteellisia, ja he vuotavat verta. Joillakin MGUS-potilailla ei ole muuta ongelmaa kuin verenvuoto-ongelma, koska epänormaali proteiini imee von Willebrandin tekijää.
Toinen tyypillinen esimerkki on myeloproliferatiivinen häiriö, erityisesti oleellinen trombosytemia. Tässä sairaudessa potilaista voi tulla "verihiutalebillionäärejä". Verihiutalemäärät voivat nousta yli miljoonan verenkierrossa. Verihiutaleet voivat aiheuttaa toisaalta trombooseja, mutta myös verenvuotoa, koska valtava määrä verihiutaleita sitoo von Willebrandin tekijän verenkierrosta.
Joten potilaat, joilla on oleellinen trombosytemia tai muu myeloproliferatiivinen häiriö, tulevat toissijaisesti puutteellisiksi von Willebrandin tekijään. Hoitona on vähentää verihiutalemäärää normaalirajoihin. Tällä tavalla myös von Willebrandin tekijän poikkeavuus korjaantuu, koska se on tiukasti verihiutalemäärään liittyvä ongelma.
On olemassa muitakin hankitun Von Willebrandin taudin syitä, mutta nämä kaksi ovat todennäköisesti yleisimpiä. Yleisesti ottaen hankittu Von Willebrandin tauti on toissijainen toiseen sairauteen nähden. On olemassa myös sydäntautia; potilaalla voi olla epänormaalit läpät sydämessä. Mutta uskon, että yleinen mekanismi on von Willebrandin tekijän sitoutuminen tai tuhoutuminen muihin proteiineihin tai soluihin.
Eli vika ei ole von Willebrandin tekijän geenitasolla, vaan se näyttää puutteelliselta verenkierrossa.