NASH-hoidon edistysaskeleet: Uusia rasvamaksatautilääkkeitä horisontissa

Hyppää osioon

• NASH:n monimutkaisuus ja hoidon haasteet
• Sairauden heterogeenisyys selitettynä
• Nykyisen hoidon rajoitukset
• Kombinaatiohoitolähestymistapa
• NASH-hoidon tulevaisuudenäkymät
• Koko transkriptio

NASH:n monimutkaisuus ja hoidon haasteet

Lääketieteen tohtori Scott Friedman kuvailee alkoholista riippumattoman stetaohepatiitin (NASH) uransa merkittävimmäksi haasteeksi. Hänen mukaansa NASH on paljon monimutkaisempi sairaus kuin alun perin luultiin. Siihen liittyy useita piirteitä, kuten maksan rasvoittuminen, tulehdus, soluvaurio ja arpeutuminen.

Friedman korostaa, että tämä monimutkaisuus selittää, miksi yksikään lääkeaine ei ole saanut FDA:n hyväksyntää NASH-hoitoon laajoista tutkimuksista huolimatta. Aineenvaihdunnan ohjelmointi rasvan säilömiseksi on syvälle juurtunutta, mikä tekee tehokkaan hoidon kehittämisestä erityisen haastavaa.

Sairauden heterogeenisyys selitettynä

Lääketieteen tohtori Scott Friedman tuo esiin NASH:n keskeisen piirteen: sen heterogeenisyyden. Potilaat, joiden sairaus näyttää mikroskoopilla samanlaiselta, saattavat olla erilaisten taustatekijöiden ohjaamia. Toisilla NASH kehittyy lähinnä myrkyllisen rasvan kertymisen vuoksi, toisilla stellaattisolujen yliaktiivisuuden tai tiettyjen tulehdussolujen takia.

Tämä vaihtelu tarkoittaa, että eri potilaat saattavat tarvita erilaisia hoitoja. Friedman huomauttaa, että jopa lupaavimmat NASH-lääkkeet auttavat vain noin 30–50 % potilaista. Tämä viittaa siihen, että NASH-diagnoosin alla piilee useita eri sairauden kehityspolkuja.

Nykyisen hoidon rajoitukset

Haastattelussa lääketieteen tohtori Anton Titovin kanssa pohditaan, miksi nykyiset NASH-hoitomenetelmät eivät riitä. Friedman selittää, että yhden reitin estäminen saattaa laukaista kompensaatiotoimintoja muilla mekanismeilla. NASH:n monireittinen luonne luo merkittäviä haasteita hoidon kehittämiselle.

Friedman myöntää lääketieteellisen yhteisön turhautuneen hyväksyttyjen NASH-lääkkeiden puutteeseen. Hän vertaa NASH-hoidon kehitystä hepatiitti C -hoitoon ja toteaa, että virustahteet ovat yksinkertaisempia kuin systeemiset aineenvaihduntasairaudet. NASH:n "Achilleen kantapään" etsintä jatkuu ilman selviä kohdemolekyylejä.

Kombinaatiohoitolähestymistapa

Lääketieteen tohtori Scott Friedman pitää kombinaatiohoitoja NASH-hoidon tulevaisuutena. Useita toisiaan täydentäviä lääkkeitä saattaa tarvita vastaamaan sairauden monimuotoisuuteen. Tällä lähestymistavalla voitaisiin samanaikaisesti vähentää rasvaa, hillitä tulehdusta ja ehkäistä fibroosia.

Friedman ehdottaa, että personoitu lääketiede saattaa tulla välttämättömäksi NASH-hoidossa. Hoidon valinta saattaa riippua potilaan yksilöllisistä sairauden taustatekijöistä. Kombinaatiohoidot voisivat sisältää kaksi tai useampia lääkkeitä parhaan mahdollisen vaikutuksen saavuttamiseksi.

NASH-hoidon tulevaisuudenäkymät

Lääketieteen tohtori Scott Friedman on optimistinen NASH-lääkkeiden hyväksymisen suhteen. Hän ennustaa ensimmäisten FDA-hyväksyttyjen NASH-lääkkeiden ilmestyvän parin vuoden kuluessa. Hän varoittaa kuitenkin, että edistys on vähittäistä ja porrastunutta.

Friedman korostaa sekä aggressiivisen lääkekehityksen että kärsivällisyyden tarvetta. Perustutkimuksen on jatkuttava uusien NASH-kohteiden löytämistä. Rasvamaksataudin hoitomahdollisuudet kehittyvät hitaasti mutta varmasti kohti tehokkaampia ratkaisuja.

Koko transkriptio

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Miksi alkoholista riippumattomaan stetaohepatiittiin (NASH) ei ole vielä hyväksyttyjä lääkkeitä, vaikka tutkimusta on tehty paljon?

Lääketieteen tohtori Scott Friedman, MD: Olet arvostettu rasvamaksataudin, sen genetiikan ja aineenvaihduntavaikutusten asiantuntija. Tämä on ehdottomasti yksi urani suurimmista haasteista. Se kuvastaa sitä, että NASH on paljon monimutkaisempi sairaus kuin aluksi luulimme.

Tiedämme, että NASH:iin liittyy useita piirteitä. Mainitsin useimmat niistä aiemmin: maksan rasvoittuminen, tulehdus, vaurio ja arpeutuminen.

Lääketieteen tohtori Anton Titov, MD: Mitä emme tiedä, onko jokaisella mikroskoopilla diagnosoidulla NASH-potilaalla täsmälleen sama sairaus.

Lääketieteen tohtori Scott Friedman, MD: On mahdollista, että toisilla potilailla NASH kehittyy lähinnä liiallisen ja myrkyllisen rasvan takia. Toisilla stellaattisolut saattavat olla liian aktiivisia, ja kolmannilla on liikaa tiettyjä tulehdussoluja.

Olemme vasta alkaneet ymmärtää, että kaikki NASH eivät ole samanlaisia. Vaikka sairaus näyttää mikroskoopilla identtiseltä, sen taustalla saattavat olla erilaiset kehitysreitit eri potilailla.

Tämä saattaa selittää, miksi yksikään lääke ei auta kaikkia potilaita. Jopa lupaavimmat lääkkeet tehoavat vain noin kolmannekselle, enintään puolelle potilaista.

Tämä viittaa siihen, että kaikilla ei ole samoja sairauden taustatekijöitä maksassa, vaikka NASH näyttääkin mikroskoopissa samalta. On myös mahdollista, että NASH on monireittinen sairaus.

Ja jos estät yhden reitin, muut reitit voivat aktivoitua tuottamaan enemmän rasvaa ja tulehdusta. Siksi saattaa olla, että tarvitsemme useita kohdemolekyylejä ja toisiaan täydentäviä lääkkeitä, jotka vaikuttavat eri mekanismeilla.

Ala on nyt suuntautunut tähän. Ajattelemme yhä enemmän NASH:n kombinaatiohoitoja, koska haluamme kohdata useamman kuin yhden kohteen.

Eikä meillä ole vielä selkeää käsitystä siitä, mikä on NASH:n Akilleen kantapää hoidon näkökulmasta. Onko NASH:ssa yksi yhteinen reitti vai yksi molekyyli, joka ajaa sairautta jokaisessa potilaassa?

Toistaiseksi emme ole löytäneet tätä niin kutsuttua Akilleen kantapäätä. Siksi joudumme edelleen kokeilemaan erilaisia NASH-hoitojen yhdistelmiä.

Kehon ja maksan ohjelmointi rasvan säilömiseksi on hyvin syvälle juurtunutta. Se vaatii syvempää ymmärrystä ja enemmän potilaita, ennen kuin keksimme jotain, joka todella parantaa NASH-hoitoa.

En usko, että olemme kaukana ensimmäisistä hyväksytyistä NASH-lääkkeistämme. Uskon näkeväni ne parin vuoden kuluessa.

Mutta se on porrastunutta, hitaasti etenevää työtä, jossa saattamme joutui yksilöimään hoitoja tai yhdistelmiä. Saatamme joutua käyttämään jopa useampia kuin yhtä tai kahta lääkettä saavuttaaksemme parhaan mahdollisen vaikutuksen.

Kyllä, on ollut erittäin turhauttavaa, että meillä ei ole vielä hyväksyttyä NASH-lääkettä. Laajemmin ajatellen aikahorisontti on kuitenkin ollut suhteellisen lyhyt.

Jos vertaamme sairauteen, joka osoittautui helpommaksi hoitaa, se olisi hepatiitti C. Vaikka viruksen sekvenssi tunnettiin jo vuonna 1989, vasta vuonna 2010 kehitimme todella tehokkaita ja hyvin siedettyjä parantavia hoitoja.

Rehellisesti sanottuna viruksen kohtaaminen on paljon helpompaa kuin systeemisen sairauden, kuten NASH:iin liittyvän aineenvaihduntaoireyhtymän, hoitaminen. Siksi uskon, että meidän on oltava sekä päättäväisiä että aggressiivisia testatessamme uusia NASH-lääkkeitä.

Meidän on kaivettava esiin enemmän perustutkimuksen löydöksiä, jotka määrittelevät NASH:n kohteet. Mutta meidän on myös oltava kärsivällisempiä odottaessamme hitaan mutta varman edistyksen tapahtumista NASH:n hoitomahdollisuuksissa.